Aldring og østrogen på kortikal funksjon

Det brede målet med dette forslaget er å bestemme effekten av aldring på områder av hjernen hvis funksjon påvirkes av gonadale steroider hos kvinner. Den overordnede hypotesen er at aldring differensielt endrer effekten av østrogen på hjernen. Våre foreløpige data indikerte at aldring endrer effekten av østrogen på hjerneregioner involvert i kognisjon, og derfor fokuserte den nåværende studien på virkningen av aldring på funksjonelle endringer indusert av østrogen i kortikale og subkortikale områder assosiert med verbalt arbeidsminne og deklarativt/episodisk minne .

Som vår modell vil vi bruke kvinner der fravær av gonadal funksjon gjør det mulig å kontrollere varigheten og mengden av østrogeneksponering, spesielt postmenopausale kvinner som er yngre (45-55) eller eldre (65-80) som får enten oral eller transdermal østradiol for å oppnå premenopausale tidlige follikulære østradiolnivåer. Vi evaluerer effekten av lavdose østrogeneksponering etter 48 timer og 1 måned for å avgjøre om de kortsiktige endringene i hjerneregioner involvert i kognisjon med lavdose østrogeneksponering sett i våre foreløpige studier er bekreftet og om endringer med kortvarig østrogeneksponering vedvarer med mer langvarig eksponering, et funn som vil ha enorm klinisk relevans. Disse studiene, ved bruk av sofistikerte nevroavbildningsverktøy (strukturell og funksjonell magnetisk resonansavbildning [MRI] og [18F] 2-fluor-2-deoksy-D-glukose positronemisjonstomografi [FDG-PET]), gir et unikt vindu inn i hjernen i kvinner.