Envejecimiento y estrógeno en la función cortical

El objetivo general de esta propuesta es determinar el efecto del envejecimiento en las áreas del cerebro cuya función se ve afectada por los esteroides gonadales en las mujeres. La hipótesis general es que el envejecimiento altera diferencialmente los efectos del estrógeno en el cerebro. Nuestros datos preliminares indicaron que el envejecimiento altera el efecto del estrógeno en las regiones del cerebro involucradas en la cognición y, por lo tanto, el estudio actual se centró en el impacto del envejecimiento en los cambios funcionales inducidos por el estrógeno en las áreas corticales y subcorticales asociadas con la memoria de trabajo verbal y la memoria declarativa/episódica. .

Como nuestro modelo, utilizaremos mujeres en las que la ausencia de función gonadal hace posible controlar la duración y la cantidad de exposición al estrógeno, específicamente mujeres posmenopáusicas que son más jóvenes (45-55) o mayores (65-80) que reciben o estradiol transdérmico para lograr niveles de estradiol premenopáusicos en la fase folicular temprana. Evaluamos los efectos de la exposición a dosis bajas de estrógeno a las 48 horas y 1 mes para determinar si los cambios a corto plazo en las regiones del cerebro involucradas en la cognición con la exposición a dosis bajas de estrógeno observados en nuestros estudios preliminares se confirman y si los cambios con la exposición a estrógenos a corto plazo persistir con una exposición más prolongada, un hallazgo que tendría una enorme relevancia clínica. Estos estudios, que utilizan sofisticadas herramientas de neuroimagen (resonancia magnética estructural y funcional [MRI] y [18F] 2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa tomografía por emisión de positrones [FDG-PET]), brindan una ventana única al cerebro en mujer.