Metreleptiinin vaikutukset tyypin 1 diabetekseen
keskiviikko 17. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Abhimanyu Garg, University of Texas Southwestern Medical Center
Avoin yhden keskuksen pilottitutkimus, jossa tutkitaan metreleptiinin annon vaikutuksia potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes (T1DM).
Tämä tutkimus lisää leptiinihoidon tyypin 1 diabeteksen nykyiseen insuliinihoitoon tavoitteena alentaa insuliinin kokonaistarvetta ja vaimentaa tyypin 1 diabetekseen tyypillisesti liittyviä jyrkkiä vaihteluita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Rasvasoluhormonin, leptiinin, on osoitettu palauttavan lähes kuolemaan joutuneiden, insuliinipuutteisten diabeettisten jyrsijöiden terveyden ja glukosäätelyn.
Tämä tekee leptiinistä ainoan hormonin insuliinin keksimisen jälkeen vuonna 1922, jolla on tämä ominaisuus.
Leptiini normalisoi diabeteksen hyperglukagonemiaa ja vähentää lipogeneesiä ja kolesteroligeneesiä.
Diabeettisten jyrsijöiden hoito leptiinin ja insuliinin yhdistelmällä johtaa vakaaseen glukoositasapainoon ja insuliinintarpeen vähenemiseen, toisin kuin glukoositason suuri vaihtelu, joka on ominaista tyypin 1 diabeteksen hoidolle pelkällä insuliinin suprafysiologisilla annoksilla.
Sellaisenaan käynnistämme kliinisen pilottitutkimuksen leptiinin ja insuliinihoidon yhdistelmähoidon testaamiseksi tyypin 1 diabeteksessa.
Viittätoista leptiinille herkkää potilasta (painoindeksi < 27 kg/m²), joilla on hallitsematon diabetes (HbA1c 7,0-10,0 %), hoidetaan lievästi suprafysiologisilla annoksilla rekombinanttia ihmisen leptiiniä (Amylin Pharmaceuticals).
Koehenkilöitä verrataan itseensä ennen leptiinihoitoa ja sen jälkeen.
Päätepistemuuttujia ovat HbA1c, päivittäisen insuliiniannoksen muutos, verensokerin keskimääräinen ja standardipoikkeama potilaspotilaiden glukoosivalvonnasta ja glukoosimittarin lataus.
Arvioimme myös leptiinihoidon vaikutukset energian saantiin DEXA:n arvioituna kolmen päivän ruokahistorian sekä painon ja rasvan perusteella.
Intramyosellulaarinen ja intrahepaattinen lipidipitoisuus 1H-MRS:llä arvioidaan ennen ja jälkeen 3 kuukauden metreleptiinihoidon.
Kylläisyyden analyysiä käytetään.
Lisäksi plasmahormonit ja tulehdukselliset biomarkkerit määritetään tämän tutkimuksen aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta henkilö voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Kelpoinen henkilö:
- On mies tai nainen ja on 18-50-vuotias
- Hänellä on diagnosoitu T1DM vähintään 1 vuoden ajan. T1DM:n diagnoosi perustuu kliinisiin kriteereihin, mukaan lukien: insuliiniriippuvuus 6 kuukauden sisällä taudin puhkeamisesta, aikaisempi ketoasidoosijakso, aikaisempi dokumentaatio positiivisista seerumin saarekesolujen autovasta-aineista tai alhaiset tai havaitsemattomat seerumin C-peptiditasot.
- HbA1c on 7,0–10,0 %, mukaan lukien
- Tällä hetkellä insuliinipumpulla tai perusinsuliinin (pitkävaikutteisen insuliinivalmisteen) ja pre-prandiaalisen (lyhytvaikutteisen insuliinivalmisteen) insuliinihoidon yhdistelmällä
- Onko mies, tai jos nainen on hedelmällisessä iässä, ei imetä ja hänellä on negatiivinen raskaustesti (ihmisen koriongonadotropiini, beeta-alayksikkö [βhCG]) seulonnassa (käynti 1) ja käynti 2 riippumatta vaihdevuosien tilasta (jos nainen ja Hedelmällisessä iässä olevien [mukaan lukien vaihdevuodet ohittaneet naiset, joilla on ollut kuukautiset vuoden sisällä], on harjoitettava ja oltava valmis jatkamaan asianmukaista ehkäisyä [määritelty menetelmäksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, eli alle 1 %:iin. vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, jotkin kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, seksuaalinen raittius, munanjohtimien sidonta tai vasektomoitu kumppani] koko tutkimuksen ajan.)
- Hänen BMI on < 27 kg/m2
- Onko tutkija arvioinut kliinisten laboratoriotestien (kliininen kemia, hematologia ja virtsaanalyysi) kliinisesti merkityksettömiksi seulonnassa (käynti 1)
- Hänellä on fyysinen tutkimus ja EKG (EKG) ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tutkijan arvioiden mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Paaston seerumin triglyseridipitoisuus > 400 mg/dl seulonnassa
- Onko sinulla tietämättömyys hypoglykemiasta (tajunnan menetys hypoglykemian vuoksi ilman aikaisempia oireita tai viimeaikainen verensokeri <50 mg/dl ilman oireita)
- Käyttää tällä hetkellä väärin huumeita tai alkoholia tai hänellä on aiemmin ollut väärinkäyttöä, joka voi tutkijan mielestä johtaa siihen, että henkilö ei noudata tutkimusmenettelyjä, tai hänellä on positiivinen virtsaseulonta huumeiden varalta seulonnassa (käynti 1)
- Hänellä on krooninen munuaisten vajaatoiminta ja seerumin kreatiniini > 2 mg/dl
- Hänellä on ollut painonpudotus (> 3 %) viimeisen 3 kuukauden aikana
- Onko tällä hetkellä ilmoittautunut tai aikoo ilmoittautua ruokavalio-, laihdutus- tai harjoitusohjelmaan
- Onko sinulla istuva verenpaine >160/95 mmHg (joko systolinen tai diastolinen) seulonnassa (käynti 1)
Hänellä on kliinisesti merkittävä historia tai jokin seuraavista tiloista:
- Aktiivinen sydän- tai aivoverenkiertosairaus
- Aktiivinen keuhkosairaus
Maksasairaus määritellään seuraavasti:
- Seulonnassa (käynti 1) alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattitransaminaasi (AST) tai alkalinen fosfataasi > kolme kertaa normaalin yläraja (kohonneet maksan toimintatestiarvot, jotka viittaavat liikalihavuuteen liittyvään alkoholittomaan rasvamaksasairauteen eivät välttämättä ole poissulkevia )
- muiden samanaikaisten sairauksien esiintyminen, jotka tutkijan mielestä häiritsisivät koehenkilön noudattamista tutkimusmenetelmien kanssa
- Kliinisesti merkittävät pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä seulonnasta (käynti 1)
- Krooniset infektiot (esim. HIV [ihmisen immuunikatovirus] tai tuberkuloosi)
- on saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä tai ajanjakson sisällä, joka vastaa kyseisen lääkkeen viittä puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on suurempi, ennen seulontaa (käynti 1)
- Hänelle on tehty suuri leikkaus tai verensiirto 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa (käynti 1) tai hematokriitti < 30 %
- Hänellä on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidon aineosalle (esim. hänellä on tunnettu yliherkkyys E. colista peräisin oleville proteiineille
- Onko tutkimuspaikan tutkimukseen suoraan liittyvän henkilöstön välitön perheenjäsen (puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus; biologinen tai laillisesti adoptoitu) tai henkilökohtaisesti suoraan sidoksissa tutkimukseen tutkimuspaikalla
- on Amylin Pharmaceuticals, Inc:n palveluksessa (eli työntekijä, tilapäinen sopimustyöntekijä tai tutkimuksen suorittamisesta vastaava edustaja)
- On aiemmin saanut hoitoa rekombinantilla leptiinillä (metreleptiini tai Fc leptiini)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: aktiivinen avoin leptiini
Aktiivinen avoin leptiini tyypin 1 diabetekselle
|
painoon perustuva leptiiniinjektio ihon alle kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HbA1c
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Hba1c:n muutos 12 viikon leptiinihoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paino
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikkoon
|
Kehonpainon muutos 12 viikon leptiinihoidon jälkeen verrattuna perusarvoon
|
Perustaso 12 viikkoon
|
|
Insuliiniannos
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikkoon
|
Muutos insuliiniannoksessa 12 viikon leptiinihoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
|
Perustaso 12 viikkoon
|
|
HbA1c:n muutos lähtötasosta leptiinihoidon viikolle 20
Aikaikkuna: Lähtötaso viikkoon 20 (leptiinillä)
|
Hba1c:n muutos 20 viikon leptiinihoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Jatkuvan metreleptiinihoidon myötä samanaikainen perusinsuliiniannosta pienennettiin aktiivisesti 50 % viikon 12 jälkeen.
|
Lähtötaso viikkoon 20 (leptiinillä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Abhimanyu Garg, M.D., UT Southwestern Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. syyskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. joulukuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. joulukuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 31. joulukuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FBA937
- CTRC # 953 (Muu apuraha/rahoitusnumero: JDRF and Amylin)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .