Efeitos da Metreleptina no Diabetes Mellitus Tipo 1

Critério de inclusão:

Todos os critérios a seguir devem ser preenchidos para a inclusão de um indivíduo no estudo. Um indivíduo elegível:

1. Seja homem ou mulher e tenha entre 18 e 50 anos
2. Foi diagnosticado com DM1 por pelo menos 1 ano. O diagnóstico de DM1 será baseado em critérios clínicos, incluindo: dependência de insulina dentro de 6 meses após o início, história de episódio anterior de cetoacidose, documentação prévia de autoanticorpos positivos para células de ilhotas séricas ou níveis séricos de peptídeo C baixos ou indetectáveis.
3. Tem um HbA1c 7,0 a 10,0%, inclusive
4. Atualmente em bomba de insulina ou em uma combinação de terapia com insulina basal (preparação de insulina de ação prolongada) e pré-prandial (preparação de insulina de ação curta)
5. Se for homem ou mulher em idade fértil, não estiver amamentando e tiver resultado negativo no teste de gravidez (gonadotrofina coriônica humana, subunidade beta [βhCG]) na triagem (consulta 1) e na visita 2, independentemente do estado da menopausa (se for mulher e com potencial para engravidar [incluindo mulheres na perimenopausa que tiveram um período menstrual dentro de um ano], devem praticar e estar dispostas a continuar a praticar o controle de natalidade apropriado [definido como um método que resulta em uma baixa taxa de falha, ou seja, menos de 1% por ano, quando usados ​​de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, anticoncepcionais orais, alguns dispositivos anticoncepcionais intrauterinos, abstinência sexual, laqueadura tubária ou parceiro vasectomizado] durante toda a duração do estudo.)
6. Tem um IMC < 27 kg/m2
7. Tem valores de testes laboratoriais clínicos (química clínica, hematologia e urinálise) considerados clinicamente não significativos pelo investigador na triagem (consulta 1)
8. Tem um exame físico e eletrocardiograma (ECG) sem anormalidades clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador

Critério de exclusão:

1. Tem uma concentração sérica de triglicerídeos em jejum >400 mg/dL na triagem
2. Tem hipoglicemia inconsciente (perda de consciência devido a hipoglicemia sem sintomas anteriores ou história recente de glicose no sangue <50 mg/dl sem sintomas)
3. Atualmente abusa de drogas ou álcool, ou tem um histórico de abuso que, na opinião do investigador, pode fazer com que o indivíduo não cumpra os procedimentos do estudo, ou tem uma triagem de urina positiva para drogas de abuso na triagem (Visita 1)
4. Tem insuficiência renal crônica com creatinina sérica > 2 mg/dL
5. Tem histórico de perda de peso (>3%) nos últimos 3 meses
6. Está atualmente matriculado ou planeja se inscrever em uma dieta, perda de peso ou programa de exercícios
7. Tem uma pressão arterial sentada > 160/95 mmHg (sistólica ou diastólica) na triagem (consulta 1)

8. Tem uma história clinicamente significativa ou presença de qualquer uma das seguintes condições:

   • Doença cardiovascular ou cerebrovascular ativa
   • doença pulmonar ativa

   • Doença hepática definida da seguinte forma:

     • Na triagem (consulta 1), alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST) ou fosfatase alcalina > três vezes o limite superior do normal (valores elevados do teste de função hepática sugestivos de doença hepática gordurosa não alcoólica relacionada à obesidade podem não ser excludentes )
   • A presença de quaisquer outros distúrbios comórbidos que, na opinião do investigador, possam interferir na adesão do sujeito aos procedimentos do estudo
   • Malignidades clinicamente significativas dentro de 5 anos de triagem (Visita 1)
   • Infecções crônicas (por exemplo, HIV [vírus da imunodeficiência humana] ou tuberculose)
9. Recebeu qualquer medicamento experimental em 30 dias ou em um período correspondente a cinco meias-vidas desse medicamento, o que for maior, antes da triagem (Visita 1)
10. Teve cirurgia de grande porte ou transfusão de sangue 2 meses antes da triagem (consulta 1) ou tem hematócrito < 30%
11. Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento do estudo (por exemplo, tem hipersensibilidade conhecida a proteínas derivadas de E. Coli
12. É um membro imediato da família (cônjuge, pai, filho ou irmão; biológico ou legalmente adotado) de pessoal diretamente afiliado ao estudo no centro investigativo ou é pessoalmente afiliado diretamente ao estudo no centro investigativo
13. É empregado da Amylin Pharmaceuticals, Inc., (ou seja, um funcionário, trabalhador contratado temporário ou designado responsável pela condução do estudo)
14. Já recebeu tratamento anterior com leptina recombinante (metreleptina ou Fc leptina)