Wirkungen von Metreleptin bei Diabetes mellitus Typ 1

Einschlusskriterien:

Alle der folgenden Kriterien müssen für die Aufnahme einer Person in die Studie erfüllt sein. Eine berechtigte Person:

1. Ist männlich oder weiblich und zwischen 18 und 50 Jahre alt
2. Wurde seit mindestens 1 Jahr mit T1DM diagnostiziert. Die Diagnose von T1DM basiert auf klinischen Kriterien, einschließlich: Insulinabhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach Beginn, Anamnese einer früheren Ketoazidoseepisode, frühere Dokumentation positiver Inselzellen-Autoantikörper im Serum oder niedriger oder nicht nachweisbarer Serum-C-Peptid-Spiegel.
3. Hat einen HbA1c von 7,0 bis 10,0 %, einschließlich
4. Derzeit Insulinpumpe oder Kombination aus basaler (langwirkendes Insulinpräparat) und präprandialer (kurzwirksames Insulinpräparat) Insulintherapie
5. männlich ist oder, falls weiblich, im gebärfähigen Alter, nicht stillend ist und ein negatives Schwangerschaftstestergebnis (humanes Choriongonadotropin, Beta-Untereinheit [βhCG]) beim Screening (Besuch 1) und Besuch 2 hat, unabhängig vom Menopausenstatus (wenn weiblich und im gebärfähigen Alter [einschließlich Frauen in der Perimenopause, die innerhalb eines Jahres eine Monatsblutung hatten], müssen eine angemessene Empfängnisverhütung praktizieren und bereit sein, diese weiterhin zu praktizieren [definiert als eine Methode, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate führt, d. h. weniger als 1 % pro Jahr, bei konsequenter und korrekter Anwendung, wie Implantate, Injektionen, orale Kontrazeptiva, einige intrauterine Verhütungsmittel, sexuelle Abstinenz, Tubenligatur oder ein vasektomierter Partner] während der gesamten Dauer der Studie.)
6. Hat einen BMI < 27 kg/m2
7. Hat der Prüfarzt beim Screening klinische Labortestwerte (klinische Chemie, Hämatologie und Urinanalyse) als klinisch nicht signifikant beurteilt (Besuch 1)
8. Hat eine körperliche Untersuchung und ein Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikante Anomalien, wie vom Prüfarzt beurteilt

Ausschlusskriterien:

1. Hat beim Screening eine Nüchtern-Serumtriglyceridkonzentration von > 400 mg / dl
2. Hat Hypoglykämie-Bewusstlosigkeit (Bewusstlosigkeit aufgrund von Hypoglykämie ohne vorangegangene Symptome oder kürzlich aufgetretener Blutzucker <50 mg/dl ohne Symptome)
3. Missbraucht derzeit Drogen oder Alkohol oder hat eine Missbrauchsvorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen könnte, dass die Person die Studienverfahren nicht einhält, oder hat beim Screening (Besuch 1) einen positiven Urintest auf Drogenmissbrauch
4. Hat eine chronische Niereninsuffizienz mit Serumkreatinin > 2 mg/dl
5. Hat eine Vorgeschichte von Gewichtsverlust (>3%) in den letzten 3 Monaten
6. Ist derzeit eingeschrieben oder plant, sich für ein Diät-, Gewichtsabnahme- oder Trainingsprogramm anzumelden
7. Hat einen sitzenden Blutdruck >160/95 mmHg (entweder systolisch oder diastolisch) beim Screening (Besuch 1)

8. Hat eine klinisch signifikante Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer der folgenden Erkrankungen:

   • Aktive kardio- oder zerebrovaskuläre Erkrankung
   • Aktive Lungenerkrankung

   • Lebererkrankung wie folgt definiert:

     • Beim Screening (Besuch 1) sind Alanin-Transaminase (ALT), Aspartat-Transaminase (AST) oder alkalische Phosphatase > das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts (erhöhte Leberfunktionstestwerte, die auf eine durch Fettleibigkeit bedingte nichtalkoholische Fettlebererkrankung hindeuten, sind möglicherweise kein Ausschlusskriterium )
   • Das Vorhandensein anderer komorbider Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienverfahren durch den Probanden beeinträchtigen würden
   • Klinisch signifikante Malignome innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening (Besuch 1)
   • Chronische Infektionen (z. B. HIV [Human Immunodeficiency Virus] oder Tuberkulose)
9. Hat ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb eines Zeitraums erhalten, der fünf Halbwertszeiten dieses Arzneimittels entspricht, je nachdem, welcher Wert größer ist, vor dem Screening (Besuch 1)
10. Hatte eine größere Operation oder eine Bluttransfusion innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening (Besuch 1) oder hat einen Hämatokrit < 30 %
11. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments (z. B. hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen von E. coli stammende Proteine
12. Ist ein unmittelbares Familienmitglied (Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister; leiblich oder legal adoptiert) von Personal, das direkt mit der Studie am Prüfzentrum verbunden ist, oder ist persönlich direkt mit der Studie am Prüfzentrum verbunden
13. bei Amylin Pharmaceuticals, Inc. angestellt ist (d. h. ein Angestellter, Zeitarbeiter oder Beauftragter, der für die Durchführung der Studie verantwortlich ist)
14. Hat zuvor eine Behandlung mit rekombinantem Leptin (Metreleptin oder Fc-Leptin) erhalten