Efectos de la metreleptina en la diabetes mellitus tipo 1

Criterios de inclusión:

Todos los siguientes criterios deben cumplirse para la inclusión de un individuo en el estudio. Un individuo elegible:

1. Es hombre o mujer y tiene entre 18 y 50 años de edad
2. Ha sido diagnosticado con DM1 durante al menos 1 año. El diagnóstico de DM1 se basará en criterios clínicos que incluyen: dependencia de la insulina dentro de los 6 meses posteriores al inicio, antecedentes de un episodio previo de cetoacidosis, documentación previa de autoanticuerpos contra las células de los islotes séricos positivos o niveles séricos de péptido C bajos o indetectables.
3. Tiene una HbA1c de 7,0 a 10,0 %, inclusive
4. Actualmente en bomba de insulina o en una combinación de terapia de insulina basal (preparación de insulina de acción prolongada) y preprandial (preparación de insulina de acción corta)
5. Es hombre, o si es mujer en edad fértil, no está amamantando y tiene un resultado negativo en la prueba de embarazo (gonadotropina coriónica humana, subunidad beta [βhCG]) en la selección (Visita 1) y Visita 2 independientemente del estado menopáusico (Si es mujer y en edad fértil [incluidas las mujeres perimenopáusicas que han tenido un período menstrual dentro de un año], deben practicar y estar dispuestas a seguir practicando un control de la natalidad apropiado [definido como un método que da como resultado una tasa de fracaso baja, es decir, menos del 1% por año, cuando se usan de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales, algunos dispositivos anticonceptivos intrauterinos, abstinencia sexual, ligadura de trompas o una pareja vasectomizada] durante toda la duración del estudio).
6. Tiene un IMC < 27 kg/m2
7. Tiene valores de pruebas de laboratorio clínico (química clínica, hematología y análisis de orina) que el investigador consideró no significativos clínicamente en la selección (Visita 1)
8. Tiene un examen físico y un electrocardiograma (ECG) sin anomalías clínicamente significativas según lo juzgado por el investigador

Criterio de exclusión:

1. Tiene una concentración de triglicéridos séricos en ayunas > 400 mg/dl en la selección
2. Tiene inconsciencia de hipoglucemia (pérdida de conciencia debido a hipoglucemia sin síntomas previos o antecedentes recientes de glucosa en sangre <50 mg/dl sin síntomas)
3. Actualmente abusa de las drogas o el alcohol, o tiene un historial de abuso que, en opinión del investigador, podría causar que el individuo no cumpla con los procedimientos del estudio, o tiene una prueba de orina positiva para drogas de abuso en la selección (Visita 1)
4. Tiene insuficiencia renal crónica con creatinina sérica > 2 mg/dL
5. Tiene antecedentes de pérdida de peso (>3%) en los últimos 3 meses
6. Actualmente está inscrito o planea inscribirse en un programa de dieta, pérdida de peso o ejercicio.
7. Tiene una presión arterial sentada >160/95 mmHg (ya sea sistólica o diastólica) en la selección (Visita 1)

8. Tiene antecedentes clínicamente significativos o presencia de cualquiera de las siguientes condiciones:

   • Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular activa
   • enfermedad pulmonar activa

   • Enfermedad hepática definida de la siguiente manera:

     • En la selección (visita 1), la alanina transaminasa (ALT), la aspartato transaminasa (AST) o la fosfatasa alcalina > tres veces el límite superior de lo normal (los valores elevados de la prueba de función hepática que sugieren enfermedad del hígado graso no alcohólico relacionado con la obesidad pueden no ser excluyentes )
   • La presencia de cualquier otro trastorno comórbido que, en opinión del investigador, podría interferir con el cumplimiento de los procedimientos del estudio por parte del sujeto.
   • Neoplasias malignas clínicamente significativas dentro de los 5 años posteriores a la selección (Visita 1)
   • Infecciones crónicas (p. ej., VIH [virus de la inmunodeficiencia humana] o tuberculosis)
9. Ha recibido cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o dentro de un período correspondiente a cinco vidas medias de ese fármaco, lo que sea mayor, antes de la selección (Visita 1)
10. Ha tenido una cirugía mayor o una transfusión de sangre dentro de los 2 meses antes de la selección (Visita 1) o tiene un hematocrito <30%
11. Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio (por ejemplo, tiene una hipersensibilidad conocida a las proteínas derivadas de E. Coli
12. Es un miembro de la familia inmediata (cónyuge, padre, hijo o hermano, biológico o adoptado legalmente) del personal afiliado directamente con el estudio en el sitio de investigación, o está personalmente afiliado directamente con el estudio en el sitio de investigación
13. Es empleado de Amylin Pharmaceuticals, Inc., (es decir, un empleado, trabajador con contrato temporal o persona designada responsable de la realización del estudio)
14. Ha recibido previamente tratamiento con leptina recombinante (metreleptina o leptina Fc)