Effetti della metreleptina nel diabete mellito di tipo 1

Criterio di inclusione:

Tutti i seguenti criteri devono essere soddisfatti per l'inclusione di un individuo nello studio. Un individuo idoneo:

1. È maschio o femmina e ha dai 18 ai 50 anni
2. È stato diagnosticato con T1DM per almeno 1 anno. La diagnosi di T1DM si baserà su criteri clinici tra cui: insulino-dipendenza entro 6 mesi dall'esordio, anamnesi di precedente episodio di chetoacidosi, precedente documentazione di autoanticorpi sierici positivi per le cellule delle isole o livelli sierici di peptide C bassi o non rilevabili.
3. Ha un HbA1c da 7,0 a 10,0%, inclusi
4. Attualmente in terapia insulinica con microinfusore o una combinazione di terapia insulinica basale (preparazione di insulina ad azione prolungata) e pre-prandiale (preparazione di insulina ad azione breve)
5. È maschio o se femmina in età fertile, non allatta e ha un test di gravidanza negativo (gonadotropina corionica umana, subunità beta [βhCG]) allo screening (Visita 1) e alla Visita 2 indipendentemente dallo stato della menopausa (Se femmina e di età fertile [comprese le donne in perimenopausa che hanno avuto un periodo mestruale entro un anno], devono praticare ed essere disposte a continuare a praticare un controllo delle nascite appropriato [definito come un metodo che si traduce in un basso tasso di fallimento, cioè meno dell'1% all'anno, se usati in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali, alcuni dispositivi contraccettivi intrauterini, astinenza sessuale, legatura delle tube o un partner vasectomizzato] durante l'intera durata dello studio.)
6. Ha un BMI < 27 kg/m2
7. Ha valori di test di laboratorio clinici (chimica clinica, ematologia e analisi delle urine) giudicati clinicamente non significativi dallo sperimentatore allo screening (Visita 1)
8. Ha un esame fisico e un elettrocardiogramma (ECG) senza anomalie clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

1. Concentrazione di trigliceridi sierici a digiuno >400 mg/dL allo screening
2. Ha ipoglicemia inconsapevole (perdita di coscienza dovuta a ipoglicemia senza sintomi precedenti o anamnesi recente di glicemia <50 mg/dl senza sintomi)
3. Attualmente abusa di droghe o alcol, o ha una storia di abuso che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe causare la non conformità dell'individuo con le procedure dello studio, o ha uno screening delle urine positivo per droghe d'abuso allo screening (Visita 1)
4. Ha insufficienza renale cronica con creatinina sierica > 2 mg/dL
5. Ha una storia di perdita di peso (> 3%) negli ultimi 3 mesi
6. È attualmente iscritto o prevede di iscriversi a un programma di dieta, perdita di peso o esercizio fisico
7. Ha una pressione sanguigna seduta> 160/95 mmHg (sistolica o diastolica) allo screening (Visita 1)

8. Ha una storia clinicamente significativa o la presenza di una delle seguenti condizioni:

   • Malattia cardiovascolare o cerebrovascolare attiva
   • Malattia polmonare attiva

   • Malattia epatica definita come segue:

     • Allo screening (Visita 1), alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST) o fosfatasi alcalina > tre volte il limite superiore della norma (valori elevati del test di funzionalità epatica indicativi di steatosi epatica non alcolica correlata all'obesità potrebbero non essere esclusi )
   • La presenza di qualsiasi altro disturbo in comorbilità che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la conformità del soggetto alle procedure di studio
   • Neoplasie clinicamente significative entro 5 anni dallo screening (Visita 1)
   • Infezioni croniche (ad es. HIV [virus dell'immunodeficienza umana] o tubercolosi)
9. Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o entro un periodo corrispondente a cinque emivite di tale farmaco, a seconda di quale sia maggiore, prima dello screening (Visita 1)
10. Ha subito un intervento chirurgico importante o una trasfusione di sangue nei 2 mesi precedenti lo screening (Visita 1) o ha un ematocrito < 30%
11. Ha una nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio (ad esempio ha una nota ipersensibilità alle proteine ​​​​derivate da E. Coli
12. È un parente stretto (coniuge, genitore, figlio o fratello; biologico o legalmente adottato) del personale direttamente affiliato allo studio presso il sito investigativo o è personalmente direttamente affiliato allo studio presso il sito investigativo
13. È impiegato da Amylin Pharmaceuticals, Inc., (vale a dire, un dipendente, un lavoratore a contratto temporaneo o un incaricato responsabile della conduzione dello studio)
14. Ha ricevuto in precedenza un trattamento con leptina ricombinante (metreleptina o leptina Fc)