Účinky metreleptinu u diabetes mellitus 1. typu

Kritéria pro zařazení:

Pro zařazení jednotlivce do studie musí být splněna všechna následující kritéria. Oprávněná osoba:

1. Je muž nebo žena a je ve věku 18 až 50 let
2. Má diagnostikovaný T1DM minimálně 1 rok. Diagnóza T1DM bude založena na klinických kritériích zahrnujících: závislost na inzulínu do 6 měsíců od vzniku, anamnézu předchozí epizody ketoacidózy, předchozí dokumentaci pozitivních sérových autoprotilátek proti buňkám ostrůvků nebo nízké nebo nedetekovatelné hladiny C-peptidu v séru.
3. Má HbA1c 7,0 až 10,0 %, včetně
4. V současné době na inzulínové pumpě nebo na kombinaci bazální (dlouhodobě působící inzulínový přípravek) a preprandiální (krátkodobě působící inzulínový přípravek) inzulínové terapie
5. Je muž nebo žena ve fertilním věku, nekojí a má negativní výsledek těhotenského testu (lidský choriový gonadotropin, beta podjednotka [βhCG]) při screeningu (návštěva 1) a návštěvě 2 bez ohledu na stav menopauzy (pokud je žena a plodného potenciálu [včetně žen v perimenopauze, které měly menstruaci do jednoho roku], musí praktikovat a být ochotny pokračovat v praktikování vhodné antikoncepce [definované jako metoda, která vede k nízké míře selhání, tj. méně než 1 % za rok, při důsledném a správném používání, jako jsou implantáty, injekční přípravky, perorální antikoncepce, některá nitroděložní antikoncepční tělíska, sexuální abstinence, podvázání vejcovodů nebo partner po vasektomii] po celou dobu trvání studie.)
6. Má BMI < 27 kg/m2
7. Má hodnoty klinických laboratorních testů (klinická chemie, hematologie a analýza moči), které zkoušející při screeningu posoudil jako klinicky nevýznamné (návštěva 1)
8. Má fyzikální vyšetření a elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných abnormalit podle posouzení zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

1. Při screeningu má koncentraci triglyceridů v séru nalačno > 400 mg/dl
2. Neuvědomuje si hypoglykémii (ztráta vědomí v důsledku hypoglykémie bez předchozích příznaků nebo nedávné anamnézy hladiny glukózy v krvi <50 mg/dl bez příznaků)
3. V současné době zneužívá drogy nebo alkohol nebo má v anamnéze zneužívání, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit, že jedinec nedodržuje postupy studie, nebo má pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog při screeningu (návštěva 1)
4. Má chronickou renální insuficienci se sérovým kreatininem > 2 mg/dl
5. Má v minulosti ztrátu hmotnosti (> 3 %) za poslední 3 měsíce
6. V současné době se zapsal nebo plánuje zapsat se do programu diety, hubnutí nebo cvičení
7. Má krevní tlak vsedě > 160/95 mmHg (buď systolický nebo diastolický) při screeningu (návštěva 1)

8. Má klinicky významnou anamnézu nebo přítomnost některého z následujících stavů:

   • Aktivní kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění
   • Aktivní plicní onemocnění

   • Onemocnění jater definované takto:

     • Při screeningu (návštěva 1) alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST) nebo alkalická fosfatáza > trojnásobek horní hranice normálu (zvýšené hodnoty jaterních testů naznačující nealkoholické ztučnění jater související s obezitou nemusí být vylučující )
   • Přítomnost jakýchkoli dalších komorbidních poruch, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly soulad subjektu s postupy studie
   • Klinicky významné malignity do 5 let od screeningu (1. návštěva)
   • Chronické infekce (např. HIV [virus lidské imunodeficience] nebo tuberkulóza)
9. Dostal jakýkoli hodnocený lék během 30 dnů nebo v období odpovídajícím pěti poločasům tohoto léku, podle toho, který je delší, před screeningem (návštěva 1)
10. podstoupil větší operaci nebo krevní transfuzi během 2 měsíců před screeningem (návštěva 1) nebo má hematokrit < 30 %
11. Má známou přecitlivělost na kteroukoli složku studijní léčby (např. má známou přecitlivělost na proteiny odvozené od E. Coli
12. Je přímým rodinným příslušníkem (manžel/manželka, rodič, dítě nebo sourozenec; biologický nebo legálně adoptovaný) personálu přímo spojeného se studií na výzkumném místě nebo je osobně přímo spojen se studií na výzkumném místě
13. Je zaměstnán společností Amylin Pharmaceuticals, Inc. (tj. zaměstnanec, dočasný smluvní pracovník nebo pověřená osoba odpovědná za provedení studie)
14. již dříve byl léčen rekombinantním leptinem (metreleptinem nebo Fc leptinem)