Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Belinostat kiinteisiin kasvaimiin ja lymfoomiin potilailla, joilla on eriasteisia maksan toimintahäiriöitä

maanantai 4. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Naoko Takebe, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I farmakokineettinen Belinostat-tutkimus kiinteitä kasvaimia ja lymfoomia varten potilailla, joilla on eriasteista maksan vajaatoimintaa

Tausta:

- Belinostat on kokeellinen syövänhoitolääke, joka auttaa aktivoimaan geenejä, jotka rajoittavat solujen kasvua ja syöpäsolujen selviytymistä. Nämä geenit ovat usein pois päältä kasvaimissa. Belinostatia on annettu potilaille, joilla on erilaisia ​​syöpätyyppejä sen turvallisuuden ja tehokkuuden mittaamiseksi, mutta sitä ei ole annettu virallisessa tutkimuksessa syöpäpotilaille, joilla on epänormaali maksan toiminta. Koska maksa käsittelee belinostaattia, sen turvallisuus ja tehokkuus on varmistettava henkilöillä, joilla on epänormaali maksan toiminta. Tutkijat ovat kiinnostuneita vertailemaan belinostaatin vaikutuksia syövän hoitoon yksilöillä, joilla on normaali ja epänormaali maksan toiminta.

Tavoitteet:

  • Belinostaatin turvallisuuden ja tehokkuuden testaamiseksi henkilöillä, joilla on kiinteitä kasvaimia ja lymfoomia ja joilla on myös epänormaali maksan toiminta.
  • Vertaa belinostaattihoidon tuloksia henkilöillä, joilla on normaali ja epänormaali maksan toiminta.

Kelpoisuus:

  • Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu kiinteät kasvaimet tai lymfoomat, jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen hoitoon.
  • Henkilöt, joilla on normaali maksan toiminta ja vaihtelevaasteinen poikkeava maksan toiminta (lievä, kohtalainen, vaikea), ovat kelvollisia.

Design:

  • Osallistujat seulotaan täydellisellä sairaushistorialla ja fyysisellä tutkimuksella sekä veri- ja virtsakokeilla ja kasvainkuvaustutkimuksilla. Osallistujat jaetaan sitten tutkimusryhmiin maksan toiminnan perusteella.
  • Osallistujat saavat belinostaattia hoitojaksoissa. Kiertoa 1 lukuun ottamatta kaikki syklit kestävät 21 päivää. Jakso 1 kestää 28 päivää. Vain jaksossa 1 osallistujat saavat kerta-annoksen belinostaattia 1 viikko ennen tavanomaisen 21 päivän hoitojakson alkamista.
  • Jokaisessa syklissä osallistujat saavat belinostaattia kerran päivässä 5 päivän ajan, ja heitä pyydetään pitämään lääkepäiväkirjaa sivuvaikutusten kirjaamiseksi.
  • Osallistujat käyvät säännöllisesti klinikalla veri- ja virtsanäytteiden keräämisessä ja kuvantamistutkimuksissa arvioidakseen syövän vastetta hoitoon.
  • Osallistujat voivat jatkaa belinostaatin käyttöä niin kauan kuin syöpä reagoi hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Belinostat on histoni deasetylaasi (HDAC) estäjä. HDAC:t ovat usein dereguloituneita syöpäsoluissa, mikä johtaa deasetylaatioon ja niiden geenien hiljenemiseen, jotka normaalisti kontrolloivat solusyklin pysähtymistä ja apoptoosia.
  • Belinostaatilla on kasvua estävää vaikutusta useissa pahanlaatuisissa kasvaimissa in vitro ja in vivo sekä yksittäisenä aineena että yhdistelmänä kemoterapeuttisten aineiden kanssa. Useita vaiheen I ja II kliinisiä tutkimuksia on tähän mennessä suoritettu potilailla, joilla on kiinteä kasvain ja hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia; belinostaattia on yleensä siedetty hyvin.
  • Belinostaatti metaboloituu maksassa, ja siksi belinostaatin turvallisuus ja annostus on selvitettävä potilailla, joilla on eriasteisia maksan toimintahäiriöitä.

Tavoitteet:

  • Selvitä belinostaatin turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annetaan 21 päivän syklin päivinä 1–5 potilaille, joilla on eriasteisia maksan toimintahäiriöitä.
  • Määritä belinostaatin suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu annos, joka annetaan 21 päivän syklin päivinä 1–5 potilaille, joilla on eriasteisia maksan toimintahäiriöitä.
  • Arvioi yhden belinostaattiannoksen (400 mg/m(2)) farmakokinetiikka (PK) potilailla, joilla on eriasteisia maksan toimintahäiriöitä.
  • Hanki alustavat todisteet kasvainten vastaisesta vaikutuksesta siedettävillä belinostaattiannoksilla potilailla, joilla on eriasteinen maksan toimintahäiriö.
  • Mittaa suorat ja epäsuorat bilirubiinitasot ja korreloi ne havaittujen toksisuuksien kanssa, PK.

Kelpoisuus:

- Aikuiset, joilla on kiinteitä kasvaimia tai lymfoomia, joiden sairaus on edennyt tavanomaisen hoidon jälkeen tai joilla ei ole hyväksyttäviä vakiohoitovaihtoehtoja. Potilaat, joilla on normaali ja eriasteinen maksan toimintahäiriö (lievä, kohtalainen ja vaikea), ovat kelvollisia.

Opintosuunnitelma:

- Potilaat jaetaan neljään annoksen korotuskohorttiin maksan toimintahäiriön tason perusteella. Belinostat annetaan suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana. Päivänä -7 (vain sykli 1) kaikki potilaat saavat kerta-annoksen 400 mg/m(2) belinostaattia. Kunkin syklin päivinä 1–5 potilaat saavat belinostaattia annoksella, joka riippuu maksan toimintahäiriön tasosta ja annostasosta. Lievät, kohtalaiset ja vaikeat maksan toimintahäiriöt alkavat annostasolla 1; potilaiden, joiden maksan toiminta on normaali, annosta ei nosteta (katso alla). Jakson 1 kokonaispituus on 28 päivää; kaikki muut syklit ovat 21 päivää. Enintään 12 arvioitavissa olevaa potilasta, joiden maksan toiminta on normaali, kertyy.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

72

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Davis, California, Yhdysvallat, 95616
        • University of California, Davis
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC Norris Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322-1102
        • Emory University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 110 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu (alkuperäisen diagnoosin tai myöhemmän uusiutumisen tai etenemisen yhteydessä) kiinteä kasvain tai lymfooma, joka on etäpesäkkeinen, ei leikattavissa, etenee tai uusiutuu ja jolle ei ole olemassa tai eivät ole enää tehokkaita tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä.
  • Ei säteilyä, suurta leikkausta, kemoterapiaa tai biologista hoitoa 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä); yli tai yhtä suuri kuin 2 viikkoa mistä tahansa aikaisemmasta tutkimuslääkkeen antamisesta explorative Investigational New Drug (IND)/Phase 0 -tutkimuksessa. (kutsutaan myös "varhaisen vaiheen I tutkimukseksi" tai "vaiheen I esitutkimukseksi", jossa annetaan subterapeuttinen annos lääkettä) päätutkijan (PI:n) harkinnan mukaan. Potilaiden on oltava toipuneet vähintään kelpoisuustasolle aiemman kemoterapian tai biologisen hoidon haittatapahtumien ja/tai toksisuuden vuoksi.
  • Ikä on vähintään 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja belinostaatin käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin vaiheen I yksittäisiin lääketutkimuksiin.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 prosenttia).
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
  • Potilailla on oltava hyväksyttävä munuaisten ja ytimen toiminta seuraavasti:

leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl

absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl

verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl

seerumin kreatiniini normaalin laitoksen rajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitasot ylittävät laitoksen normaalin, mitattuna 24 tunnin kreatiniinipuhdistuman perusteella. Perustason arvioinnit on suoritettava 7 päivän kuluessa hoidon aloituspäivästä.

  • Potilaat, joilla on epänormaali maksan toiminta, ovat tukikelpoisia. Potilaat, joilla on aktiivinen hemolyysi, tulee sulkea pois. Etastaaseista johtuvaa maksan toimintahäiriötä ja muista syistä johtuvia maksan toimintahäiriöitä ei tehdä eroa.
  • Potilaat, joilla on sapen tukkeuma ja joille on asennettu stentti, ovat kelvollisia edellyttäen, että stentti on ollut paikoillaan vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä belinostaattiannosta ja maksan toiminta on vakiintunut. Kaksi mittausta, joiden välillä on vähintään 2 päivää ja jotka asettavat potilaan samaan maksan vajaatoimintakerrokseen, hyväksytään todisteeksi vakaasta maksan toiminnasta. Sappien sepsiksestä ei pitäisi olla merkkejä.
  • Potilaiden, joilla on glioomia tai metastaaseja aivoissa ja jotka tarvitsevat kortikosteroideja tai kouristuksia estäviä lääkkeitä, tulee saada vakaa kortikosteroidiannos ja heillä ei saa olla kohtauksia 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista. Potilaille, joilla on tiedossa aivometastaasseja, olisi pitänyt saada aivosäteilytys (kokoaivot tai gammaveitsi) yli 4 viikkoa ennen protokollan aloittamista. Huomaa, että potilaiden steroideja olisi pitänyt pienentää pieneen annokseen (eli < 1,5 mg deksametasonia/vrk).
  • Belinostaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska histonideasetylaasi (HDAC) estäjien tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja koko sen ajan. opintoihin osallistumisesta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Aikaisempi hoito belinostaatilla.
  • Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
  • Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin belinostaatilla, mukaan lukien hydroksamaattiyhdisteet tai arginiini.
  • Potilaat eivät saa olla käyttäneet valproiinihappoa, toista HDAC-estäjää, vähintään kahteen viikkoon ennen osallistumista.
  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska belinostaatti on HDAC-estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin belinostaatilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan belinostaatilla.
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia potilaita, jotka eivät saa retrovirushoitoa, ei suljeta pois kohortista 1, normaalin maksan toiminnan kohortista. HIV-positiiviset potilaat, jotka eivät saa retrovirushoitoa, suljetaan pois kohorteista 2–4, koska HIV:n ja opportunististen infektioiden mahdolliset komplikaatiot aiheuttavat hämmentäviä vaikutuksia.
  • HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska itse antiretroviraaliset hoidot voivat lisätä maksan toimintahäiriöiden riskiä ja koska mahdolliset farmakokineettiset (PK) yhteisvaikutukset belinostaatin kanssa ovat. Näillä potilasryhmillä tehdään asianmukaiset tutkimukset tarvittaessa.
  • Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, epästabiili rytmihäiriö tai tarve antiarytmiseen hoitoon (taajuutta säätelevien lääkkeiden käyttö) Eteisvärinä on sallittu, jos lääkitys on vakaa vähintään viimeisen kuukauden aikana ennen belinostaattihoidon aloittamista ja lääkitystä, jota ei ole mainittu Torsades de Points -pisteitä aiheuttavana, tai EKG:ssä on näyttöä akuutista iskemiasta. Q-aallon, T-aallon (QT)/korjatun QT-välin (QTc) -välin huomattava perusviivan pidentyminen, esim. toistuva osoitus QTc-välistä > 450 ms; Pitkä QT-oireyhtymä; vaadittava samanaikainen lääkitys, joka voi aiheuttaa Torsades de Pointesia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Normaali toiminta - Belinostat 1000 mg/m(2)
Normaali maksan toiminta määriteltiin bilirubiiniksi ≤ normaalin ylärajaksi (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) ≤ ULN.
Lääke: Belinostat
Belinostattia annettiin suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana 21 päivän syklin päivinä 1–5. Kaikille potilaille annettiin kerta-annos 400 mg/m(2) belinostaattia syklin 1 päivänä -7 farmakokineettistä analyysiä varten (syklin 1 kokonaispituus oli 28 päivää).
Muut nimet:
  • Beleodaq
Kokeellinen: Lievä toimintahäiriö - Belinostat 750 mg/m(2)
Lievä maksan toimintahäiriö määriteltiin bilirubiiniksi > normaalin yläraja (ULN), mutta ≤1,5 ​​x ULN ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > ULN.
Lääke: Belinostat
Belinostattia annettiin suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana 21 päivän syklin päivinä 1–5. Kaikille potilaille annettiin kerta-annos 400 mg/m(2) belinostaattia syklin 1 päivänä -7 farmakokineettistä analyysiä varten (syklin 1 kokonaispituus oli 28 päivää).
Muut nimet:
  • Beleodaq
Kokeellinen: Lievä toimintahäiriö - Belinostat 1000 mg/m(2)
Lievä maksan toimintahäiriö määriteltiin bilirubiiniksi > normaalin yläraja (ULN), mutta ≤1,5 ​​x ULN ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > ULN.
Lääke: Belinostat
Belinostattia annettiin suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana 21 päivän syklin päivinä 1–5. Kaikille potilaille annettiin kerta-annos 400 mg/m(2) belinostaattia syklin 1 päivänä -7 farmakokineettistä analyysiä varten (syklin 1 kokonaispituus oli 28 päivää).
Muut nimet:
  • Beleodaq
Kokeellinen: Keskivaikea toimintahäiriö - Belinostat 500 mg/m(2)
Keskivaikea maksan toimintahäiriö määriteltiin bilirubiiniksi > 1,5 - ≤ 3 x ULN ja mikä tahansa aspartaattiaminotransferaasi (AST).
Lääke: Belinostat
Belinostattia annettiin suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana 21 päivän syklin päivinä 1–5. Kaikille potilaille annettiin kerta-annos 400 mg/m(2) belinostaattia syklin 1 päivänä -7 farmakokineettistä analyysiä varten (syklin 1 kokonaispituus oli 28 päivää).
Muut nimet:
  • Beleodaq
Kokeellinen: Keskivaikea toimintahäiriö - Belinostat 750 mg/m(2)
Keskivaikea maksan toimintahäiriö määriteltiin bilirubiiniksi > 1,5 - ≤ 3 x ULN ja mikä tahansa aspartaattiaminotransferaasi (AST).
Lääke: Belinostat
Belinostattia annettiin suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana 21 päivän syklin päivinä 1–5. Kaikille potilaille annettiin kerta-annos 400 mg/m(2) belinostaattia syklin 1 päivänä -7 farmakokineettistä analyysiä varten (syklin 1 kokonaispituus oli 28 päivää).
Muut nimet:
  • Beleodaq
Kokeellinen: Vaikea toimintahäiriö - Belinostaatti 250 mg/m(2)
Vaikea maksan toimintahäiriö määriteltiin bilirubiiniksi > 3, mutta ≤ 10 x ULN ja mikä tahansa aspartaattiaminotransferaasi (AST).
Lääke: Belinostat
Belinostattia annettiin suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana 21 päivän syklin päivinä 1–5. Kaikille potilaille annettiin kerta-annos 400 mg/m(2) belinostaattia syklin 1 päivänä -7 farmakokineettistä analyysiä varten (syklin 1 kokonaispituus oli 28 päivää).
Muut nimet:
  • Beleodaq
Kokeellinen: Vaikea toimintahäiriö - Belinostaatti 350 mg/m(2)
Vaikea maksan toimintahäiriö määriteltiin bilirubiiniksi > 3, mutta ≤ 10 x ULN ja mikä tahansa aspartaattiaminotransferaasi (AST).
Lääke: Belinostat
Belinostattia annettiin suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana 21 päivän syklin päivinä 1–5. Kaikille potilaille annettiin kerta-annos 400 mg/m(2) belinostaattia syklin 1 päivänä -7 farmakokineettistä analyysiä varten (syklin 1 kokonaispituus oli 28 päivää).
Muut nimet:
  • Beleodaq

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso, 28 päivää.
DLT määriteltiin haittatapahtumaksi, jonka katsottiin mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvän tutkimuslääkkeiden antamiseen ja joka täytti seuraavat kriteerit: asteen ≥3 ei-hematologinen toksisuus (paitsi asteen ≥3 ripuli, pahoinvointi, tukihoitoon reagoiva oksentelu); asteen ≥ 3 kreatiniinin nousu (paitsi aste 3, joka voidaan korjata asteeseen 1 tai lähtötasoon suonensisäisellä nesteellä 24 tunnin sisällä); asteen ≥3 elektrolyyttitoksisuus (paitsi ne, jotka voidaan korjata asteeseen 1 tai perustilaan 48 tunnin kuluessa); asteen 4 trombosytopenia; asteen 4 neutropenia > 5 päivää tai kuumeinen neutropenia; mikä tahansa hermotoksisuusaste ≥ 2, joka ei ole palautuva luokkaan 1 tai perustasoon 2 viikon sisällä; tai hoidon viivästyminen ≥ 2 viikkoa hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi. Maksan toiminnan heikkeneminen, joka määritellään seerumin bilirubiinin nousuna, joka ei liity kasvaimen etenemiseen, katsottiin DLT:ksi, jos potilaalla, jolla oli lievä toimintahäiriö, tuli vakava 1 viikon ajan tai jos potilaalla joko kohtalaisessa/vakavassa ryhmässä oli > 1,5-kertainen nousu bilirubiinissa 1 viikon ajan.
Ensimmäinen hoitojakso, 28 päivää.
Belinostatin suurin siedetty annos (MTD) maksan toimintahäiriön asteen mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso, 28 päivää
Yhdenmukaisen annostuksen säilyttämiseksi maksan toimintahäiriöryhmissä suositeltu annos kohorteille, joilla on suurempi maksan toimintahäiriö, ei saa olla suurempi kuin annos kohorteille, joilla on vähemmän toimintahäiriö. Toisin sanoen oletettiin, että tietty ryhmä ei siedä annosta, jota ei siedä ryhmä, jolla on vähemmän toimintahäiriötä, ja päinvastoin, sietää annosta, jonka sietää ryhmä, jolla on suurempi toimintahäiriö. Jos suurempi annos siedettiin ryhmässä, jolla on suurempi toimintahäiriö, mutta ei ryhmässä, jolla on vähemmän toimintahäiriöitä, molemmille ryhmille suositellaan pienempää annosta. Suurin tutkittava annos ei ollut suurempi kuin suositeltu annos potilaille, joilla on normaali maksan toiminta.
Ensimmäinen hoitojakso, 28 päivää
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat haittavaikutuksia, joiden katsotaan liittyvän vähintään mahdollisesti tutkimuslääkkeeseen
Aikaikkuna: Syklistä 1 Päivä -7 12 (21 päivän) sykliin asti
Kutakin haittatapahtumaa kokeneiden osallistujien määrä maksan toimintakohorttikohtaisesti kullakin annostasolla. Arvosana viittaa haittatapahtuman vakavuuteen. 1. luokka lievä; luokka 2 kohtalainen; Aste 3 Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; 4. luokka Henkeä uhkaavat seuraukset; Aste 5 Haittatapahtumaan liittyvä kuolema.
Syklistä 1 Päivä -7 12 (21 päivän) sykliin asti
Kerta-annoksen Belinostatin (400 mg/m^2) farmakokinetiikka (PK) maksan toimintahäiriön asteen mukaan: Plasman maksimipitoisuudet (Cmax)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä -7 ennen infuusiota; 15 ja 25 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen; ja 5, 10, 15, 30, 60 ja 90 minuuttia sekä 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Belinostaatin ja viiden metaboliitin enimmäispitoisuudet plasmassa (Cmax) syklin 1 päivänä -7 maksan toimintahäiriön asteen funktiona.
Kierto 1 Päivä -7 ennen infuusiota; 15 ja 25 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen; ja 5, 10, 15, 30, 60 ja 90 minuuttia sekä 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Belinostaatin kerta-annoksen (400 mg/m^2) farmakokinetiikka (PK) maksan toimintahäiriön asteen mukaan: Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue äärettömään ekstrapoloituna (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä-7 ennen infuusiota; 15 ja 25 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen; ja 5, 10, 15, 60, 60 ja 90 minuuttia ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue ekstrapoloitu äärettömään (AUC0-inf) belinostaatille ja neljälle metaboliitille syklin 1 päivänä -7 maksan toimintahäiriön asteen funktiona.
Kierto 1 Päivä-7 ennen infuusiota; 15 ja 25 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen; ja 5, 10, 15, 60, 60 ja 90 minuuttia ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Belinostatin kerta-annoksen (400 mg/m^2) farmakokinetiikka (PK) maksan toimintahäiriön asteen mukaan: Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna Belinostatin äärettömyyteen (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä -7 ennen infuusiota; 15 ja 25 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen; ja 5, 10, 15, 30, 60 ja 90 minuuttia sekä 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC0-inf) Belinostat-glukuronidille, Belinostat-metaboliitille syklin 1 päivänä-7 maksan toimintahäiriön asteen funktiona.
Kierto 1 Päivä -7 ennen infuusiota; 15 ja 25 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen; ja 5, 10, 15, 30, 60 ja 90 minuuttia sekä 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Belinostatin kerta-annoksen (400 mg/m^2) farmakokinetiikka (PK) maksan toimintahäiriön asteen mukaan: Puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä -7 ennen infuusiota; 15 ja 25 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen; ja 5, 10, 15, 30, 60 ja 90 minuuttia sekä 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Belinostaatin ja viiden metaboliitin puoliintumisaika (t1/2) syklin 1 päivänä -7 maksan toiminta-asteen funktiona.
Kierto 1 Päivä -7 ennen infuusiota; 15 ja 25 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen; ja 5, 10, 15, 30, 60 ja 90 minuuttia sekä 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Belinostatin kerta-annoksen (400 mg/m^2) farmakokinetiikka (PK) maksan toimintahäiriön asteen mukaan: Puhdistus (CL)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä-7 ennen infuusiota; 15 ja 25 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen; ja 5, 10, 15, 30, 60 ja 90 minuuttia sekä 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Belinostatin puhdistuma (CL) syklillä 1 päivä-7 maksan toimintahäiriön asteen funktiona
Kierto 1 Päivä-7 ennen infuusiota; 15 ja 25 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen; ja 5, 10, 15, 30, 60 ja 90 minuuttia sekä 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Belinostaatin kerta-annoksen (400 mg/m^2) farmakokinetiikka (PK) maksan toimintahäiriön asteen mukaan: jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä-7 ennen infuusiota; 15 ja 25 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen; ja 5, 10, 15, 30, 60 ja 90 minuuttia sekä 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Belinostaatti Näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) syklin 1 päivänä-7 maksan toimintahäiriön asteen funktiona.
Kierto 1 Päivä-7 ennen infuusiota; 15 ja 25 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen; ja 5, 10, 15, 30, 60 ja 90 minuuttia sekä 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Kerta-annoksen Belinostatin (400 mg/m^2) farmakokinetiikka (PK) maksan toimintahäiriön asteen mukaan: Plasman maksimipitoisuuksien (Cmax) metaboliset suhteet Belinostatin aineenvaihduntareitille
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä-7 ennen infuusiota; 15 ja 25 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen; ja 5, 10, 15, 30, 60 ja 90 minuuttia sekä 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Plasman maksimipitoisuuksien (Cmax) aineenvaihduntasuhteet, jotka on raportoitu geometrisena keskiarvona (geometrinen standardipoikkeama) belinostaatin aineenvaihduntareitille syklin 1 päivänä-7 maksan toimintahäiriön asteen funktiona.
Kierto 1 Päivä-7 ennen infuusiota; 15 ja 25 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen; ja 5, 10, 15, 30, 60 ja 90 minuuttia sekä 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Kerta-annoksen Belinostatin (400 mg/m^2) farmakokinetiikka (PK) maksan toimintahäiriön asteen mukaan: Plasman pitoisuusaikakäyrän alla olevan alueen aineenvaihduntasuhteet ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-inf) Belinostatin aineenvaihduntareitille
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä-7 ennen infuusiota; 15 ja 25 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen; ja 5, 10, 15, 30, 60 ja 90 minuuttia sekä 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla olevan alueen aineenvaihduntasuhteet ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-inf), ilmoitettuna geometrisena keskiarvona (geometrinen standardipoikkeama) belinostaatin aineenvaihduntareitille syklin 1 päivänä-7 maksan toimintahäiriön asteen funktiona.
Kierto 1 Päivä-7 ennen infuusiota; 15 ja 25 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen; ja 5, 10, 15, 30, 60 ja 90 minuuttia sekä 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras vastaus
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja joka toinen 21 päivän hoitojakso, enintään 12 sykliä
Radiologisen vasteen arvioinnit tietokonetomografialla (CT) suoritettiin lähtötilanteessa ja joka toinen hoitojakso perustuen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) versioon 1.1. RECIST v1.1 -osittaista vastetta (PR) kohden: >=30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat; Stabiili sairaus (SD), ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä taudin etenemiseen (PD), ottaen vertailuna pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana; PD, >=20 % lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin) ja absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm tai uusien vaurioiden ilmaantuminen; Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
lähtötilanteessa ja joka toinen 21 päivän hoitojakso, enintään 12 sykliä
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Aikaikkuna: Syklistä 1 Päivä -7 12 (21 päivän) sykliin asti.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Syklistä 1 Päivä -7 12 (21 päivän) sykliin asti.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Naoko Takebe, M.D., Ph.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 10. tammikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 25. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 25. lokakuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. tammikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 10. tammikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 110060
  • 11-C-0060

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa