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Belinostat para tumores sólidos y linfomas en pacientes con diversos grados de disfunción hepática

4 de marzo de 2019 actualizado por: Naoko Takebe, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Estudio farmacocinético de fase I de belinostat para tumores sólidos y linfomas en pacientes con diversos grados de disfunción hepática

Fondo:

- Belinostat es un fármaco experimental para el tratamiento del cáncer que actúa ayudando a activar los genes que limitan el crecimiento celular y la supervivencia de las células cancerosas. Estos genes a menudo están desactivados en los tumores. Belinostat se ha administrado a pacientes con diferentes tipos de cáncer para medir su seguridad y eficacia, pero no se ha administrado en un ensayo formal a pacientes con cáncer que tienen una función hepática anormal. Debido a que belinostat es procesado por el hígado, es necesario establecer su seguridad y eficacia en personas que tienen una función hepática anormal. Los investigadores están interesados ​​en comparar los efectos del belinostat como medicamento para el tratamiento del cáncer en personas con función hepática normal y anormal.

Objetivos:

  • Probar la seguridad y eficacia de belinostat en personas que tienen tumores sólidos y linfomas y que también tienen una función hepática anormal.
  • Comparar los resultados del tratamiento con belinostat en individuos con función hepática normal y anormal.

Elegibilidad:

  • Individuos de al menos 18 años de edad que han sido diagnosticados con tumores sólidos o linfomas que no han respondido al tratamiento estándar.
  • Las personas con función hepática normal y diversos grados de función hepática anormal (leve, moderada, grave) son elegibles.

Diseño:

  • Los participantes serán evaluados con un historial médico completo y un examen físico, así como análisis de sangre y orina, y estudios de imágenes del tumor. Luego, los participantes se dividirán en grupos de estudio según su función hepática.
  • Los participantes recibirán belinostat en ciclos de tratamiento. Excepto el ciclo 1, todos los ciclos tendrán una duración de 21 días. El ciclo 1 tendrá una duración de 28 días. Solo para el ciclo 1, los participantes recibirán una dosis única de belinostat 1 semana antes de que comience el ciclo de tratamiento regular de 21 días.
  • En cada ciclo, los participantes recibirán belinostat una vez al día durante 5 días y se les pedirá que lleven un diario de medicamentos para registrar cualquier efecto secundario.
  • Los participantes tendrán visitas regulares a la clínica con recolección de muestras de sangre y orina y estudios de imágenes para evaluar la respuesta del cáncer al tratamiento.
  • Los participantes pueden continuar tomando belinostat mientras el cáncer responda al tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fondo:

  • Belinostat es un inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC). Las HDAC se desregulan con frecuencia en las células cancerosas, lo que conduce a un aumento en la desacetilación y al silenciamiento de genes que normalmente controlan la detención del ciclo celular y la apoptosis.
  • Belinostat tiene actividad inhibidora del crecimiento en varios tumores malignos in vitro e in vivo, tanto como agente único como en combinación con agentes quimioterapéuticos. Hasta la fecha, se han realizado varios ensayos clínicos de fase I y II en pacientes con tumores sólidos y neoplasias hematológicas; belinostat ha sido generalmente bien tolerado.
  • Belinostat se metaboliza en el hígado y, por lo tanto, es necesario establecer la seguridad y la dosificación de belinostat en pacientes con diversos grados de disfunción hepática.

Objetivos:

  • Establecer la seguridad y tolerabilidad de belinostat administrado en los días 1 a 5 de ciclos de 21 días a pacientes con diversos grados de disfunción hepática.
  • Defina la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada de belinostat administrada en los días 1 a 5 de ciclos de 21 días a pacientes con diversos grados de disfunción hepática.
  • Evaluar la farmacocinética (FC) de una dosis de belinostat (400 mg/m2) en pacientes con diversos grados de disfunción hepática.
  • Obtenga evidencia preliminar de actividad antitumoral a dosis tolerables de belinostat en pacientes con diversos grados de disfunción hepática.
  • Mida los niveles de bilirrubina directa versus indirecta y correlacionelos con las toxicidades observadas, PK.

Elegibilidad:

-Adultos con tumores sólidos o linfomas cuya enfermedad haya progresado después de la terapia estándar o que no tengan opciones de tratamiento estándar aceptables. Los pacientes con grados normales y variables de disfunción hepática (leve, moderada y grave) son elegibles.

Diseño del estudio:

-Los pacientes se dividirán en 4 cohortes de aumento de dosis en función de su nivel de disfunción hepática. Belinostat se administrará por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos. El día -7 (solo ciclo 1), todos los pacientes recibirán una dosis única de 400 mg/m2 de belinostat. En los días 1 a 5 de cada ciclo, los pacientes recibirán belinostat en una dosis que depende del nivel de disfunción hepática y del nivel de dosis. Las cohortes de disfunción hepática leve, moderada y grave comenzarán con el nivel de dosis 1; a los pacientes con función hepática normal no se les aumentará la dosis (ver más abajo). La duración total del Ciclo 1 será de 28 días; todos los demás ciclos serán de 21 días. No se acumularán más de 12 pacientes evaluables con función hepática normal.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

72

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Davis, California, Estados Unidos, 95616
        • University of California, Davis
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC Norris Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322-1102
        • Emory University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 110 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  • Los pacientes deben tener un tumor sólido o linfoma metastásico, irresecable, progresivo o recurrente confirmado histológica o citológicamente (en el diagnóstico original o en la recurrencia o progresión posterior) y para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas.
  • Sin radiación, cirugía mayor, quimioterapia o terapia biológica dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C); mayor o igual a 2 semanas desde cualquier administración previa del fármaco del estudio en un estudio exploratorio de Fase 0/Investigación de nuevo fármaco (IND). (también denominado "estudio de fase I inicial" o "estudio previo a la fase I" en el que se administra una dosis subterapéutica del fármaco) a discreción del investigador principal (PI). Los pacientes deben haberse recuperado al menos hasta los niveles de elegibilidad debido a eventos adversos y/o toxicidad de quimioterapia o terapia biológica previa.
  • Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de belinostat en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos de fase I de agente único.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 2 (Karnofsky mayor o igual al 60 por ciento.
  • Esperanza de vida mayor a 3 meses.
  • Los pacientes deben tener una función renal y medular aceptable, como se define a continuación:

leucocitos mayor o igual a 3.000/mcL

recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL

plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL

creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional, según lo determinado por un aclaramiento de creatinina medido de 24 horas. Las evaluaciones iniciales deben realizarse dentro de los 7 días posteriores a la fecha de inicio del tratamiento.

  • Los pacientes con función hepática anormal serán elegibles. Se deben excluir los pacientes con hemólisis activa. No se hará distinción entre disfunción hepática debida a metástasis y disfunción hepática debida a otras causas.
  • Los pacientes con obstrucción biliar para los que se ha colocado un stent son elegibles, siempre que el stent haya estado colocado durante al menos 10 días antes de la primera dosis de belinostat y la función hepática se haya estabilizado. Dos mediciones con al menos 2 días de diferencia que coloquen al paciente en el mismo estrato de disfunción hepática se aceptarán como evidencia de función hepática estable. No debe haber evidencia de sepsis biliar.
  • Los pacientes con gliomas o metástasis cerebrales que requieren corticosteroides o anticonvulsivos deben recibir una dosis estable de corticosteroides y estar libres de convulsiones durante 1 mes antes de la inscripción. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deberían haber recibido irradiación cerebral (cerebro completo o bisturí gamma) más de 4 semanas antes de comenzar el protocolo. Tenga en cuenta que los pacientes deberían haber tenido sus esteroides reducidos a dosis bajas (es decir, < 1,5 mg de dexametasona/día).
  • Se desconocen los efectos del belinostat en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC) son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del estudio. de participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Terapia previa con belinostat.
  • Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
  • Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a belinostat, incluidos compuestos de hidroxamato o arginina.
  • Los pacientes no deberían haber tomado ácido valproico, otro inhibidor de HDAC, durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.
  • Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas, o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque belinostat es un inhibidor de HDAC con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con belinostat, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con belinostat.
  • Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que no reciben terapia retroviral no serán excluidos de la cohorte 1, la cohorte de función hepática normal. Los pacientes VIH positivos que no reciben terapia retroviral serán excluidos de las cohortes 2 a 4 debido a los efectos de confusión de las posibles complicaciones del VIH y las infecciones oportunistas.
  • Los pacientes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al riesgo potencial de disfunción hepática por las propias terapias antirretrovirales y debido a las posibles interacciones farmacocinéticas (PK) con belinostat. Se realizarán estudios apropiados en estos grupos de pacientes cuando esté indicado.
  • Pacientes con enfermedad cardiovascular significativa (enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable, arritmia inestable o necesidad de terapia antiarrítmica (uso de medicación de ajuste de frecuencia para la fibrilación auricular, si la medicación estable durante al menos el último mes antes del inicio del tratamiento con belinostat y la medicación no aparece como causante de Torsades de Points), o evidencia de isquemia aguda en el electrocardiograma (ECG). Marcada prolongación inicial de la onda Q, onda T (QT)/intervalo QT corregido (QTc), p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc > 450 mseg; Síndrome de QT largo; el uso requerido de medicamentos concomitantes que pueden causar Torsades de Pointes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Función normal-Belinostat 1000 mg/m(2)
La función hepática normal se definió como bilirrubina ≤ Límite superior de lo normal (LSN) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ LSN.
Droga: Belinostat
Belinostat se administró por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos en los días 1 a 5 de un ciclo de 21 días. A todos los pacientes se les administró una dosis única de 400 mg/m2 de belinostat en el Día -7 del Ciclo 1 para el análisis farmacocinético (la duración total del Ciclo 1 fue de 28 días).
Otros nombres:
  • Beleodaq
Experimental: Disfunción leve-Belinostat 750 mg/m(2)
La disfunción hepática leve se definió como bilirrubina >límite superior de la normalidad (ULN) pero ≤1,5 ​​x ULN y/o aspartato aminotransferasa (AST) >LSN.
Droga: Belinostat
Belinostat se administró por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos en los días 1 a 5 de un ciclo de 21 días. A todos los pacientes se les administró una dosis única de 400 mg/m2 de belinostat en el Día -7 del Ciclo 1 para el análisis farmacocinético (la duración total del Ciclo 1 fue de 28 días).
Otros nombres:
  • Beleodaq
Experimental: Disfunción leve-Belinostat 1000 mg/m(2)
La disfunción hepática leve se definió como bilirrubina >límite superior de la normalidad (ULN) pero ≤1,5 ​​x ULN y/o aspartato aminotransferasa (AST) >LSN.
Droga: Belinostat
Belinostat se administró por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos en los días 1 a 5 de un ciclo de 21 días. A todos los pacientes se les administró una dosis única de 400 mg/m2 de belinostat en el Día -7 del Ciclo 1 para el análisis farmacocinético (la duración total del Ciclo 1 fue de 28 días).
Otros nombres:
  • Beleodaq
Experimental: Disfunción moderada-Belinostat 500 mg/m(2)
La disfunción hepática moderada se definió como bilirrubina >1,5 a ≤ 3 x ULN y cualquier aspartato aminotransferasa (AST).
Droga: Belinostat
Belinostat se administró por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos en los días 1 a 5 de un ciclo de 21 días. A todos los pacientes se les administró una dosis única de 400 mg/m2 de belinostat en el Día -7 del Ciclo 1 para el análisis farmacocinético (la duración total del Ciclo 1 fue de 28 días).
Otros nombres:
  • Beleodaq
Experimental: Disfunción moderada-Belinostat 750 mg/m(2)
La disfunción hepática moderada se definió como bilirrubina >1,5 a ≤ 3 x ULN y cualquier aspartato aminotransferasa (AST).
Droga: Belinostat
Belinostat se administró por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos en los días 1 a 5 de un ciclo de 21 días. A todos los pacientes se les administró una dosis única de 400 mg/m2 de belinostat en el Día -7 del Ciclo 1 para el análisis farmacocinético (la duración total del Ciclo 1 fue de 28 días).
Otros nombres:
  • Beleodaq
Experimental: Disfunción grave-Belinostat 250 mg/m(2)
La disfunción hepática grave se definió como bilirrubina >3 pero ≤ 10 x ULN y cualquier aspartato aminotransferasa (AST).
Droga: Belinostat
Belinostat se administró por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos en los días 1 a 5 de un ciclo de 21 días. A todos los pacientes se les administró una dosis única de 400 mg/m2 de belinostat en el Día -7 del Ciclo 1 para el análisis farmacocinético (la duración total del Ciclo 1 fue de 28 días).
Otros nombres:
  • Beleodaq
Experimental: Disfunción grave-Belinostat 350 mg/m(2)
La disfunción hepática grave se definió como bilirrubina >3 pero ≤ 10 x ULN y cualquier aspartato aminotransferasa (AST).
Droga: Belinostat
Belinostat se administró por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos en los días 1 a 5 de un ciclo de 21 días. A todos los pacientes se les administró una dosis única de 400 mg/m2 de belinostat en el Día -7 del Ciclo 1 para el análisis farmacocinético (la duración total del Ciclo 1 fue de 28 días).
Otros nombres:
  • Beleodaq

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Primer ciclo de terapia, 28 días.
Una DLT se definió como un evento adverso considerado posible, probable o definitivamente relacionado con la administración de los fármacos del estudio y que cumplió con los siguientes criterios: toxicidad no hematológica de grado ≥ 3 (excepto diarrea, náuseas y vómitos de grado ≥ 3 que respondieron a la terapia de apoyo); aumento de grado ≥ 3 en la creatinina (excepto el grado 3 que puede corregirse al grado 1 o al valor inicial con líquidos intravenosos dentro de las 24 horas); toxicidades de electrolitos de grado ≥ 3 (excepto aquellas que pueden corregirse a grado 1 o al valor inicial dentro de las 48 horas); trombocitopenia de grado 4; neutropenia de grado 4 durante >5 días o neutropenia febril; cualquier grado de neurotoxicidad ≥2 no reversible al grado 1 o al valor inicial en 2 semanas; o cualquier retraso en el tratamiento de ≥2 semanas debido a la toxicidad relacionada con el tratamiento. El empeoramiento de la función hepática, definida por un aumento de la bilirrubina sérica no relacionada con la progresión del tumor, se consideró DLT si un paciente con disfunción leve se volvió grave durante 1 semana, o si un paciente en cualquiera de los grupos moderado/grave tuvo un aumento >1,5x. en bilirrubina durante 1 semana.
Primer ciclo de terapia, 28 días.
Dosis máxima tolerada (MTD) de belinostat según el grado de disfunción hepática
Periodo de tiempo: Primer ciclo de terapia, 28 días
Con el fin de mantener una dosificación constante en los grupos con disfunción hepática, la dosis recomendada para las cohortes con mayor disfunción hepática no podría ser mayor que la dosis para las cohortes con menor disfunción. En otras palabras, se supuso que un determinado grupo no toleraría una dosis no tolerada por un grupo con menor disfunción y, por el contrario, toleraría una dosis tolerada por un grupo con mayor disfunción. Si se tolerara una dosis más alta en un grupo de mayor disfunción, pero no en el grupo de menor disfunción, se recomendaría la dosis más baja para ambos grupos. La dosis más alta a explorar no fue mayor que la dosis recomendada para pacientes con función hepática normal.
Primer ciclo de terapia, 28 días
Número de participantes que experimentaron eventos adversos considerados como mínimo posiblemente relacionados con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Desde Ciclo 1 Día -7 hasta 12 (21 días) ciclos
El número de participantes que experimentaron cada evento adverso por cohorte de función hepática en cada nivel de dosis. El grado se refiere a la gravedad del Evento Adverso. Grado 1 Leve; Grado 2 Moderado; Grado 3 Severo o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; Grado 4 Consecuencias que amenazan la vida; Grado 5 Muerte relacionada con el evento adverso.
Desde Ciclo 1 Día -7 hasta 12 (21 días) ciclos
Farmacocinética (PK) de una dosis única de Belinostat (400 mg/m^2) según el grado de disfunción hepática: concentraciones plasmáticas máximas (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 antes de la infusión; 15 y 25 minutos después del inicio de la infusión; y 5, 10, 15, 30, 60 y 90 minutos, y 2, 4, 6, 8 y 24 horas después del final de la infusión.
Concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) para belinostat y cinco metabolitos en el Día -7 del Ciclo 1 en función del grado de disfunción hepática.
Ciclo 1 Día -7 antes de la infusión; 15 y 25 minutos después del inicio de la infusión; y 5, 10, 15, 30, 60 y 90 minutos, y 2, 4, 6, 8 y 24 horas después del final de la infusión.
Farmacocinética (PK) de dosis única de belinostat (400 mg/m^2) según el grado de disfunción hepática: área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática extrapolada al infinito (AUC0-inf)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día-7 antes de la infusión; 15 y 25 minutos después del inicio de la infusión; y 5, 10, 15, 60, 60 y 90 minutos, y 2, 4, 6, 8 y 24 horas después del final de la infusión.
Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática extrapolada al infinito (AUC0-inf) para belinostat y cuatro metabolitos en el día -7 del ciclo 1 en función del grado de disfunción hepática.
Ciclo 1 Día-7 antes de la infusión; 15 y 25 minutos después del inicio de la infusión; y 5, 10, 15, 60, 60 y 90 minutos, y 2, 4, 6, 8 y 24 horas después del final de la infusión.
Farmacocinética (PK) de una dosis única de belinostat (400 mg/m^2) según el grado de disfunción hepática: área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática extrapolada al infinito (AUC0-inf) de belinostat
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 antes de la infusión; 15 y 25 minutos después del inicio de la infusión; y 5, 10, 15, 30, 60 y 90 minutos, y 2, 4, 6, 8 y 24 horas después del final de la infusión.
Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática extrapolada al infinito (AUC0-inf) para el glucurónido de belinostat, un metabolito de belinostat en el día 7 del ciclo 1 en función del grado de disfunción hepática.
Ciclo 1 Día -7 antes de la infusión; 15 y 25 minutos después del inicio de la infusión; y 5, 10, 15, 30, 60 y 90 minutos, y 2, 4, 6, 8 y 24 horas después del final de la infusión.
Farmacocinética (FC) de dosis única de belinostat (400 mg/m^2) según el grado de disfunción hepática: vida media (t1/2)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 antes de la infusión; 15 y 25 minutos después del inicio de la infusión; y 5, 10, 15, 30, 60 y 90 minutos, y 2, 4, 6, 8 y 24 horas después del final de la infusión.
Período de vida media (t1/2) de belinostat y cinco metabolitos en el Día -7 del Ciclo 1 en función del grado de función hepática.
Ciclo 1 Día -7 antes de la infusión; 15 y 25 minutos después del inicio de la infusión; y 5, 10, 15, 30, 60 y 90 minutos, y 2, 4, 6, 8 y 24 horas después del final de la infusión.
Farmacocinética (PK) de dosis única de belinostat (400 mg/m^2) según el grado de disfunción hepática: aclaramiento (CL)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día-7 antes de la infusión; 15 y 25 minutos después del inicio de la infusión; y 5, 10, 15, 30, 60 y 90 minutos, y 2, 4, 6, 8 y 24 horas después del final de la infusión.
Depuración (CL) de belinostat en el día 7 del ciclo 1 en función del grado de disfunción hepática
Ciclo 1 Día-7 antes de la infusión; 15 y 25 minutos después del inicio de la infusión; y 5, 10, 15, 30, 60 y 90 minutos, y 2, 4, 6, 8 y 24 horas después del final de la infusión.
Farmacocinética (FC) de dosis única de belinostat (400 mg/m^2) según el grado de disfunción hepática: volumen de distribución en estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día-7 antes de la infusión; 15 y 25 minutos después del inicio de la infusión; y 5, 10, 15, 30, 60 y 90 minutos, y 2, 4, 6, 8 y 24 horas después del final de la infusión.
Belinostat Volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vss) en el día 7 del ciclo 1 en función del grado de disfunción hepática.
Ciclo 1 Día-7 antes de la infusión; 15 y 25 minutos después del inicio de la infusión; y 5, 10, 15, 30, 60 y 90 minutos, y 2, 4, 6, 8 y 24 horas después del final de la infusión.
Farmacocinética (PK) de dosis única de belinostat (400 mg/m^2) según el grado de disfunción hepática: proporciones metabólicas de concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) para la ruta metabólica de belinostat
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día-7 antes de la infusión; 15 y 25 minutos después del inicio de la infusión; y 5, 10, 15, 30, 60 y 90 minutos, y 2, 4, 6, 8 y 24 horas después del final de la infusión.
Proporciones metabólicas de concentraciones plasmáticas máximas (Cmax), informadas como media geométrica (desviación estándar geométrica), para la ruta metabólica de belinostat en el día 7 del ciclo 1 en función del grado de disfunción hepática.
Ciclo 1 Día-7 antes de la infusión; 15 y 25 minutos después del inicio de la infusión; y 5, 10, 15, 30, 60 y 90 minutos, y 2, 4, 6, 8 y 24 horas después del final de la infusión.
Farmacocinética (FC) de una dosis única de belinostat (400 mg/m^2) según el grado de disfunción hepática: proporciones metabólicas del área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática extrapolada al infinito (AUC0-inf) para la ruta metabólica de belinostat
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día-7 antes de la infusión; 15 y 25 minutos después del inicio de la infusión; y 5, 10, 15, 30, 60 y 90 minutos, y 2, 4, 6, 8 y 24 horas después del final de la infusión.
Proporciones metabólicas del área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática extrapolada al infinito (AUC0-inf), informadas como media geométrica (desviación estándar geométrica), para la vía metabólica del belinostat en el día 7 del ciclo 1 en función del grado de disfunción hepática.
Ciclo 1 Día-7 antes de la infusión; 15 y 25 minutos después del inicio de la infusión; y 5, 10, 15, 30, 60 y 90 minutos, y 2, 4, 6, 8 y 24 horas después del final de la infusión.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor respuesta
Periodo de tiempo: al inicio y cada dos ciclos de tratamiento de 21 días, hasta 12 ciclos
Las evaluaciones de la respuesta radiológica mediante tomografía computarizada (TC) se realizaron al inicio del estudio y cada dos ciclos de tratamiento según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1. Según RECIST v1.1 Respuesta parcial (PR), >=30 % de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia; Enfermedad estable (SD), ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para Progresión de la enfermedad (PD), tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio; DP, aumento >=20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma basal si es la más pequeña del estudio) y un aumento absoluto de al menos 5 mm o el aparición de nuevas lesiones; Respuesta Completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
al inicio y cada dos ciclos de tratamiento de 21 días, hasta 12 ciclos
Número de participantes con eventos adversos graves y no graves evaluados por los criterios de terminología común en eventos adversos (CTCAE v4.0).
Periodo de tiempo: Desde Ciclo 1 Día -7 hasta 12 (21 días) ciclos.
Aquí está el recuento de participantes con eventos adversos graves y no graves evaluados por los Criterios de Terminología Común en Eventos Adversos (CTCAE v4.0). Un evento adverso no grave es cualquier evento médico adverso. Un evento adverso grave es un evento adverso o una sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con el medicamento que amenaza la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para llevar a cabo las funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados anteriores mencionados.
Desde Ciclo 1 Día -7 hasta 12 (21 días) ciclos.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Naoko Takebe, M.D., Ph.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de enero de 2011

Finalización primaria (Actual)

25 de octubre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

25 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de enero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de enero de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 110060
  • 11-C-0060

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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