Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Belinostat pour les tumeurs solides et les lymphomes chez les patients présentant divers degrés de dysfonctionnement hépatique

4 mars 2019 mis à jour par: Naoko Takebe, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Étude pharmacocinétique de phase I de Belinostat pour les tumeurs solides et les lymphomes chez des patients présentant divers degrés de dysfonctionnement hépatique

Arrière-plan:

- Belinostat est un médicament expérimental pour le traitement du cancer qui agit en aidant à activer les gènes qui limitent la croissance cellulaire et la survie des cellules cancéreuses. Ces gènes sont souvent désactivés dans les tumeurs. Belinostat a été administré à des patients atteints de différents types de cancer pour mesurer son innocuité et son efficacité, mais il n'a pas été administré dans le cadre d'un essai formel à des patients cancéreux présentant une fonction hépatique anormale. Étant donné que belinostat est traité par le foie, son innocuité et son efficacité doivent être établies chez les personnes dont la fonction hépatique est anormale. Les chercheurs souhaitent comparer les effets du belinostat en tant que médicament de traitement du cancer chez les personnes ayant une fonction hépatique normale et anormale.

Objectifs:

  • Tester l'innocuité et l'efficacité de belinostat chez les personnes qui ont des tumeurs solides et des lymphomes et qui ont également une fonction hépatique anormale.
  • Comparer les résultats du traitement par belinostat chez les personnes ayant une fonction hépatique normale et anormale.

Admissibilité:

  • Personnes âgées d'au moins 18 ans chez qui on a diagnostiqué des tumeurs solides ou des lymphomes qui n'ont pas répondu au traitement standard.
  • Les personnes ayant une fonction hépatique normale et divers degrés de fonction hépatique anormale (légère, modérée, grave) sont éligibles.

Conception:

  • Les participants seront sélectionnés avec un historique médical complet et un examen physique, ainsi que des analyses de sang et d'urine et des études d'imagerie tumorale. Les participants seront ensuite divisés en groupes d'étude en fonction de leur fonction hépatique.
  • Les participants recevront belinostat en cycles de traitement. À l'exception du cycle 1, tous les cycles dureront 21 jours. Le cycle 1 durera 28 jours. Pour le cycle 1 uniquement, les participants recevront une dose unique de belinostat 1 semaine avant le début du cycle de traitement régulier de 21 jours.
  • Dans chaque cycle, les participants recevront belinostat une fois par jour pendant 5 jours, et il leur sera demandé de tenir un journal des médicaments pour enregistrer tout effet secondaire.
  • Les participants auront des visites régulières à la clinique avec des prélèvements d'échantillons de sang et d'urine et des études d'imagerie pour évaluer la réponse du cancer au traitement.
  • Les participants peuvent continuer à prendre belinostat tant que le cancer répond au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • Belinostat est un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC). Les HDAC sont fréquemment dérégulées dans les cellules cancéreuses, ce qui entraîne une augmentation de la désacétylation et le silence des gènes qui contrôlent normalement l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose.
  • Belinostat a une activité inhibitrice de croissance dans plusieurs tumeurs malignes in vitro et in vivo, à la fois en monothérapie et en association avec des agents chimiothérapeutiques. Plusieurs essais cliniques de phase I et II ont été menés à ce jour chez des patients atteints de tumeurs solides et d'hémopathies malignes ; belinostat a été généralement bien toléré.
  • Belinostat est métabolisé dans le foie et, par conséquent, la sécurité et la posologie de belinostat doivent être établies chez les patients présentant divers degrés de dysfonctionnement hépatique.

Objectifs:

  • Établir l'innocuité et la tolérabilité de belinostat administré les jours 1 à 5 de cycles de 21 jours à des patients présentant divers degrés de dysfonctionnement hépatique.
  • Définir la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de belinostat administrées les jours 1 à 5 des cycles de 21 jours aux patients présentant divers degrés de dysfonctionnement hépatique.
  • Évaluer la pharmacocinétique (PK) d'une dose de belinostat (400 mg/m(2)) chez les patients présentant divers degrés de dysfonctionnement hépatique.
  • Obtenir des preuves préliminaires de l'activité anti-tumorale à des doses tolérables de belinostat chez des patients présentant divers degrés de dysfonctionnement hépatique.
  • Mesurer les taux de bilirubine directs et indirects et les corréler avec les toxicités observées, PK.

Admissibilité:

-Adultes atteints de tumeurs solides ou de lymphomes dont la maladie a progressé après un traitement standard ou qui n'ont pas d'options de traitement standard acceptables. Les patients présentant des degrés normaux et divers de dysfonctionnement hépatique (léger, modéré et sévère) sont éligibles.

Étudier le design:

-Les patients seront divisés en 4 cohortes d'escalade de dose en fonction de leur niveau de dysfonctionnement hépatique. Belinostat sera administré par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes. Au jour -7 (Cycle 1 uniquement), tous les patients recevront une dose unique de 400 mg/m(2) de belinostat. Les jours 1 à 5 de chaque cycle, les patients recevront belinostat à une dose dépendant du niveau de dysfonctionnement hépatique et du niveau de dose. Les cohortes de dysfonctionnement hépatique léger, modéré et sévère commenceront au niveau de dose 1 ; les patients ayant une fonction hépatique normale ne verront pas leur dose augmentée (voir ci-dessous). La durée totale du cycle 1 sera de 28 jours ; tous les autres cycles seront de 21 jours. Pas plus de 12 patients évaluables avec une fonction hépatique normale seront comptabilisés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Davis, California, États-Unis, 95616
        • University of California, Davis
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Norris Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322-1102
        • Emory University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Albert Einstein College Of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 110 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Les patients doivent avoir une tumeur solide ou un lymphome histologiquement ou cytologiquement confirmé (au diagnostic initial ou à la récidive ou à la progression ultérieure) métastatique, non résécable, évolutif ou récurrent, et pour lequel les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
  • Aucune radiothérapie, chirurgie majeure, chimiothérapie ou thérapie biologique dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C); supérieur ou égal à 2 semaines depuis toute administration antérieure du médicament à l'étude dans une étude exploratoire de nouveau médicament expérimental (IND)/Phase 0. (également appelée « étude de phase I précoce » ou « étude de pré-phase I » où une dose sous-thérapeutique de médicament est administrée) à la discrétion du chercheur principal (PI). Les patients doivent avoir récupéré au moins les niveaux d'éligibilité en raison d'événements indésirables et/ou de la toxicité d'une chimiothérapie ou d'une thérapie biologique antérieure.
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée de dosage ou d'effet indésirable n'est actuellement disponible sur l'utilisation de belinostat chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques de phase I en monothérapie.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2 (Karnofsky supérieur ou égal à 60 %).
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois.
  • Les patients doivent avoir une fonction rénale et médullaire acceptable telle que définie ci-dessous :

leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mcL

nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL

plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL

créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 ml/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle, tel que déterminé par une clairance de la créatinine mesurée sur 24 heures. Les évaluations de base doivent être effectuées dans les 7 jours suivant la date de début du traitement.

  • Les patients présentant une fonction hépatique anormale seront éligibles. Les patients présentant une hémolyse active doivent être exclus. Aucune distinction ne sera faite entre un dysfonctionnement hépatique dû à des métastases et un dysfonctionnement hépatique dû à d'autres causes.
  • Les patients présentant une obstruction biliaire pour lesquels un stent a été placé sont éligibles, à condition que le stent ait été en place pendant au moins 10 jours avant la première dose de belinostat et que la fonction hépatique se soit stabilisée. Deux mesures à au moins 2 jours d'intervalle qui placent le patient dans la même strate de dysfonctionnement hépatique seront acceptées comme preuve d'une fonction hépatique stable. Il ne doit y avoir aucun signe de septicémie biliaire.
  • Les patients atteints de gliomes ou de métastases cérébrales qui nécessitent des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants doivent recevoir une dose stable de corticostéroïdes et ne pas avoir de crise pendant 1 mois avant l'inscription. Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent avoir subi une irradiation cérébrale (cerveau entier ou couteau gamma) plus de 4 semaines avant le début du protocole. Notez que les patients doivent avoir vu leurs stéroïdes diminuer à faible dose (c'est-à-dire < 1,5 mg de dexaméthasone/jour).
  • Les effets de belinostat sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant toute la durée de participation aux études. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Traitement antérieur par belinostat.
  • Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
  • Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à belinostat, y compris des composés d'hydroxamate ou de l'arginine.
  • Les patients ne doivent pas avoir pris d'acide valproïque, un autre inhibiteur de l'HDAC, pendant au moins 2 semaines avant l'inscription.
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car belinostat est un inhibiteur d'HDAC avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par belinostat, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par belinostat.
  • Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui ne sont pas sous traitement rétroviral ne seront pas exclus de la cohorte 1, la cohorte à fonction hépatique normale. Les patients séropositifs qui ne sont pas sous thérapie rétrovirale seront exclus des cohortes 2 à 4 en raison des effets de confusion des complications potentielles du VIH et des infections opportunistes.
  • Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel de risque accru de dysfonctionnement hépatique lié aux traitements antirétroviraux eux-mêmes et en raison des interactions pharmacocinétiques (PK) potentielles avec belinostat. Des études appropriées seront entreprises dans ces groupes de patients lorsque cela sera indiqué.
  • Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire importante (maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association), d'une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, d'un angor instable, d'une arythmie instable ou nécessitant un traitement anti-arythmique (utilisation d'un médicament d'ajustement de la fréquence pour la fibrillation auriculaire est autorisée, si la médication est stable depuis au moins le mois précédant le début du traitement par belinostat et les médicaments non répertoriés comme causant des torsades de points), ou preuve d'ischémie aiguë à l'électrocardiogramme (ECG). Allongement de base marqué de l'intervalle onde Q, onde T (QT)/intervalle QT corrigé (QTc), par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc > 450 ms ; syndrome du QT long ; l'utilisation requise de médicaments concomitants pouvant causer des torsades de pointes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Fonction normale-Belinostat 1000 mg/m(2)
La fonction hépatique normale a été définie comme la bilirubine ≤ limite supérieure de la normale (LSN) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ LSN.
Médicament: Belinostat
Belinostat a été administré par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1 à 5 d'un cycle de 21 jours. Tous les patients ont reçu une dose unique de 400 mg/m(2) de belinostat au cycle 1 jour -7 pour l'analyse pharmacocinétique (la durée totale du cycle 1 était de 28 jours).
Autres noms:
  • Beleodaq
Expérimental: Dysfonctionnement léger - Belinostat 750 mg/m(2)
Un dysfonctionnement hépatique léger a été défini comme une bilirubine > limite supérieure de la normale (LSN) mais ≤ 1,5 x LSN et/ou aspartate aminotransférase (AST) > LSN.
Médicament: Belinostat
Belinostat a été administré par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1 à 5 d'un cycle de 21 jours. Tous les patients ont reçu une dose unique de 400 mg/m(2) de belinostat au cycle 1 jour -7 pour l'analyse pharmacocinétique (la durée totale du cycle 1 était de 28 jours).
Autres noms:
  • Beleodaq
Expérimental: Dysfonctionnement léger - Belinostat 1000 mg/m(2)
Un dysfonctionnement hépatique léger a été défini comme une bilirubine > limite supérieure de la normale (LSN) mais ≤ 1,5 x LSN et/ou aspartate aminotransférase (AST) > LSN.
Médicament: Belinostat
Belinostat a été administré par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1 à 5 d'un cycle de 21 jours. Tous les patients ont reçu une dose unique de 400 mg/m(2) de belinostat au cycle 1 jour -7 pour l'analyse pharmacocinétique (la durée totale du cycle 1 était de 28 jours).
Autres noms:
  • Beleodaq
Expérimental: Dysfonctionnement modéré-Belinostat 500 mg/m(2)
Le dysfonctionnement hépatique modéré a été défini comme une bilirubine > 1,5 à ≤ 3 x LSN et toute aspartate aminotransférase (AST).
Médicament: Belinostat
Belinostat a été administré par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1 à 5 d'un cycle de 21 jours. Tous les patients ont reçu une dose unique de 400 mg/m(2) de belinostat au cycle 1 jour -7 pour l'analyse pharmacocinétique (la durée totale du cycle 1 était de 28 jours).
Autres noms:
  • Beleodaq
Expérimental: Dysfonctionnement modéré-Belinostat 750 mg/m(2)
Le dysfonctionnement hépatique modéré a été défini comme une bilirubine > 1,5 à ≤ 3 x LSN et toute aspartate aminotransférase (AST).
Médicament: Belinostat
Belinostat a été administré par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1 à 5 d'un cycle de 21 jours. Tous les patients ont reçu une dose unique de 400 mg/m(2) de belinostat au cycle 1 jour -7 pour l'analyse pharmacocinétique (la durée totale du cycle 1 était de 28 jours).
Autres noms:
  • Beleodaq
Expérimental: Dysfonctionnement sévère-Belinostat 250 mg/m(2)
Un dysfonctionnement hépatique sévère a été défini comme une bilirubine > 3 mais ≤ 10 x LSN et toute aspartate aminotransférase (AST).
Médicament: Belinostat
Belinostat a été administré par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1 à 5 d'un cycle de 21 jours. Tous les patients ont reçu une dose unique de 400 mg/m(2) de belinostat au cycle 1 jour -7 pour l'analyse pharmacocinétique (la durée totale du cycle 1 était de 28 jours).
Autres noms:
  • Beleodaq
Expérimental: Dysfonctionnement sévère-Belinostat 350 mg/m(2)
Un dysfonctionnement hépatique sévère a été défini comme une bilirubine > 3 mais ≤ 10 x LSN et toute aspartate aminotransférase (AST).
Médicament: Belinostat
Belinostat a été administré par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1 à 5 d'un cycle de 21 jours. Tous les patients ont reçu une dose unique de 400 mg/m(2) de belinostat au cycle 1 jour -7 pour l'analyse pharmacocinétique (la durée totale du cycle 1 était de 28 jours).
Autres noms:
  • Beleodaq

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Premier cycle de traitement, 28 jours.
Un DLT a été défini comme un événement indésirable jugé possiblement, probablement ou définitivement lié à l'administration des médicaments à l'étude et remplissant les critères suivants : toxicité non hématologique de grade ≥ 3 (sauf diarrhée de grade ≥ 3, nausées, vomissements répondant à un traitement de soutien) ; élévation de la créatinine de grade ≥ 3 (sauf le grade 3 pouvant être corrigé au grade 1 ou à la ligne de base avec des liquides intraveineux dans les 24 heures) ; toxicités électrolytiques de grade ≥ 3 (sauf celles pouvant être corrigées au grade 1 ou à la ligne de base dans les 48 heures); thrombocytopénie de grade 4 ; neutropénie de grade 4 pendant > 5 jours ou neutropénie fébrile ; tout grade de neurotoxicité ≥ 2 non réversible au grade 1 ou à la ligne de base dans les 2 semaines ; ou tout retard de traitement de ≥ 2 semaines en raison d'une toxicité liée au traitement. L'aggravation de la fonction hépatique, telle que définie par une augmentation de la bilirubine sérique non liée à la progression tumorale, était considérée comme un DLT si un patient présentant un dysfonctionnement léger devenait sévère pendant 1 semaine, ou si un patient dans l'un ou l'autre des groupes modéré/sévère avait une augmentation > 1,5 x dans la bilirubine pendant 1 semaine.
Premier cycle de traitement, 28 jours.
Dose maximale tolérée (MTD) de Belinostat selon le degré de dysfonctionnement hépatique
Délai: Premier cycle de thérapie, 28 jours
Afin de maintenir une posologie constante dans tous les groupes de dysfonctionnement hépatique, la dose recommandée pour les cohortes présentant un dysfonctionnement hépatique plus important ne pouvait pas être supérieure à la dose pour les cohortes présentant un dysfonctionnement moindre. En d'autres termes, on a supposé qu'un groupe particulier ne tolérerait pas une dose non tolérée par un groupe présentant un dysfonctionnement moindre et, inversement, tolérerait une dose tolérée par un groupe présentant un dysfonctionnement plus important. Si une dose plus élevée était tolérée dans un groupe de dysfonctionnement plus important, mais pas dans le groupe de dysfonctionnement moindre, la dose la plus faible serait recommandée pour les deux groupes. La dose la plus élevée à explorer n'était pas supérieure à la dose recommandée pour les patients ayant une fonction hépatique normale.
Premier cycle de thérapie, 28 jours
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables considérés comme au moins possiblement liés au médicament à l'étude
Délai: Du cycle 1 jour -7 jusqu'à 12 cycles (21 jours)
Le nombre de participants subissant chaque événement indésirable par cohorte de fonction hépatique à chaque niveau de dose. Le grade fait référence à la gravité de l'événement indésirable. Grade 1 Doux ; 2e année Modérée ; Grade 3 Sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; Grade 4 Conséquences potentiellement mortelles ; Grade 5 Décès lié à un événement indésirable.
Du cycle 1 jour -7 jusqu'à 12 cycles (21 jours)
Pharmacocinétique (PK) d'un Belinostat à dose unique (400 mg/m^2) selon le degré de dysfonctionnement hépatique : Concentrations plasmatiques maximales (Cmax)
Délai: Cycle 1 Jour -7 avant la perfusion ; 15 et 25 minutes après le début de la perfusion ; et 5, 10, 15, 30, 60 et 90 minutes, et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la fin de la perfusion.
Concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de belinostat et de cinq métabolites au cycle 1 jour -7 en fonction du degré de dysfonctionnement hépatique.
Cycle 1 Jour -7 avant la perfusion ; 15 et 25 minutes après le début de la perfusion ; et 5, 10, 15, 30, 60 et 90 minutes, et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la fin de la perfusion.
Pharmacocinétique (PK) de Belinostat à dose unique (400 mg/m^2) en fonction du degré de dysfonctionnement hépatique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée à l'infini (AUC0-inf)
Délai: Cycle 1 Jour-7 avant la perfusion ; 15 et 25 minutes après le début de la perfusion ; et 5, 10, 15, 60, 60 et 90 minutes, et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la fin de la perfusion.
Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique extrapolée à l'infini (ASC0-inf) pour belinostat et quatre métabolites au cycle 1 jour -7 en fonction du degré de dysfonctionnement hépatique.
Cycle 1 Jour-7 avant la perfusion ; 15 et 25 minutes après le début de la perfusion ; et 5, 10, 15, 60, 60 et 90 minutes, et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la fin de la perfusion.
Pharmacocinétique (PK) de Belinostat à dose unique (400 mg/m^2) en fonction du degré de dysfonctionnement hépatique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée à l'infini (AUC0-inf) de Belinostat
Délai: Cycle 1 Jour -7 avant la perfusion ; 15 et 25 minutes après le début de la perfusion ; et 5, 10, 15, 30, 60 et 90 minutes, et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la fin de la perfusion.
Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique extrapolée à l'infini (AUC0-inf) pour le glucuronide de Belinostat, un métabolite de Belinostat au cycle 1 jour-7 en fonction du degré de dysfonctionnement hépatique.
Cycle 1 Jour -7 avant la perfusion ; 15 et 25 minutes après le début de la perfusion ; et 5, 10, 15, 30, 60 et 90 minutes, et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la fin de la perfusion.
Pharmacocinétique (PK) de Belinostat à dose unique (400 mg/m^2) selon le degré de dysfonctionnement hépatique : demi-vie (t1/2)
Délai: Cycle 1 Jour -7 avant la perfusion ; 15 et 25 minutes après le début de la perfusion ; et 5, 10, 15, 30, 60 et 90 minutes, et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la fin de la perfusion.
Période de demi-vie (t1/2) de belinostat et de cinq métabolites au cycle 1 jour -7 en fonction du degré de fonction hépatique.
Cycle 1 Jour -7 avant la perfusion ; 15 et 25 minutes après le début de la perfusion ; et 5, 10, 15, 30, 60 et 90 minutes, et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la fin de la perfusion.
Pharmacocinétique (PK) de Belinostat à dose unique (400 mg/m^2) selon le degré de dysfonctionnement hépatique : clairance (CL)
Délai: Cycle 1 Jour-7 avant la perfusion ; 15 et 25 minutes après le début de la perfusion ; et 5, 10, 15, 30, 60 et 90 minutes, et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la fin de la perfusion.
Clairance (CL) de Belinostat au cycle 1 jour-7 en fonction du degré de dysfonctionnement hépatique
Cycle 1 Jour-7 avant la perfusion ; 15 et 25 minutes après le début de la perfusion ; et 5, 10, 15, 30, 60 et 90 minutes, et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la fin de la perfusion.
Pharmacocinétique (PK) de Belinostat à dose unique (400 mg/m^2) selon le degré de dysfonctionnement hépatique : volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Cycle 1 Jour-7 avant la perfusion ; 15 et 25 minutes après le début de la perfusion ; et 5, 10, 15, 30, 60 et 90 minutes, et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la fin de la perfusion.
Belinostat Volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vss) au cycle 1 jour-7 en fonction du degré de dysfonctionnement hépatique.
Cycle 1 Jour-7 avant la perfusion ; 15 et 25 minutes après le début de la perfusion ; et 5, 10, 15, 30, 60 et 90 minutes, et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la fin de la perfusion.
Pharmacocinétique (PK) de Belinostat à dose unique (400 mg/m^2) en fonction du degré de dysfonctionnement hépatique : rapports métaboliques des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) pour la voie métabolique de Belinostat
Délai: Cycle 1 Jour-7 avant la perfusion ; 15 et 25 minutes après le début de la perfusion ; et 5, 10, 15, 30, 60 et 90 minutes, et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la fin de la perfusion.
Rapports métaboliques des concentrations plasmatiques maximales (Cmax), rapportés sous forme de moyenne géométrique (écart-type géométrique), pour la voie métabolique belinostat au cycle 1 jour-7 en fonction du degré de dysfonctionnement hépatique.
Cycle 1 Jour-7 avant la perfusion ; 15 et 25 minutes après le début de la perfusion ; et 5, 10, 15, 30, 60 et 90 minutes, et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la fin de la perfusion.
Pharmacocinétique (PK) de Belinostat à dose unique (400 mg/m^2) en fonction du degré de dysfonctionnement hépatique : rapports métaboliques de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique extrapolée à l'infini (AUC0-inf) pour la voie métabolique de Belinostat
Délai: Cycle 1 Jour-7 avant la perfusion ; 15 et 25 minutes après le début de la perfusion ; et 5, 10, 15, 30, 60 et 90 minutes, et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la fin de la perfusion.
Rapports métaboliques de l'aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique extrapolée à l'infini (AUC0-inf), rapportés sous forme de moyenne géométrique (écart-type géométrique), pour la voie métabolique belinostat au cycle 1 jour-7 en fonction du degré de dysfonctionnement hépatique.
Cycle 1 Jour-7 avant la perfusion ; 15 et 25 minutes après le début de la perfusion ; et 5, 10, 15, 30, 60 et 90 minutes, et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la fin de la perfusion.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse
Délai: au départ et tous les deux cycles de traitement de 21 jours, jusqu'à 12 cycles
Des évaluations de la réponse radiologique par tomodensitométrie (TDM) ont été effectuées au départ et tous les deux cycles de traitement sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1. Selon la réponse partielle (PR) RECIST v1.1, diminution > = 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base ; Maladie stable (SD), ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour un PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour la progression de la maladie (PD), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude ; PD, >= 20 % d'augmentation de la somme du plus long diamètre des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si c'est la plus petite de l'étude) et une augmentation absolue d'au moins 5 mm ou la apparition de nouvelles lésions ; Réponse complète (RC), Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.
au départ et tous les deux cycles de traitement de 21 jours, jusqu'à 12 cycles
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0).
Délai: Du cycle 1 jour -7 jusqu'à 12 cycles (21 jours).
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable menaçant le pronostic vital, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Du cycle 1 jour -7 jusqu'à 12 cycles (21 jours).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Naoko Takebe, M.D., Ph.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

25 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

25 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2011

Première publication (Estimation)

10 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 110060
  • 11-C-0060

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Belinostat

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Norway

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner