Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Belinostat for solide svulster og lymfomer hos pasienter med varierende grader av leverdysfunksjon

4. mars 2019 oppdatert av: Naoko Takebe, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fase I farmakokinetisk studie av Belinostat for solide svulster og lymfomer hos pasienter med varierende grader av leverdysfunksjon

Bakgrunn:

– Belinostat er et eksperimentelt kreftbehandlingsmiddel som virker ved å bidra til å skru på gener som begrenser cellevekst og overlevelse av kreftceller. Disse genene er ofte slått av i svulster. Belinostat har blitt gitt til pasienter med ulike typer kreft for å måle sikkerheten og effektiviteten, men det har ikke blitt gitt i en formell studie til kreftpasienter som har unormal leverfunksjon. Fordi belinostat behandles av leveren, må dets sikkerhet og effektivitet etableres hos personer som har unormal leverfunksjon. Forskere er interessert i å sammenligne effekten av belinostat som et kreftbehandlingsmiddel hos personer med normal og unormal leverfunksjon.

Mål:

  • For å teste sikkerheten og effektiviteten til belinostat hos personer som har solide svulster og lymfomer og som også har unormal leverfunksjon.
  • For å sammenligne resultatene av belinostatbehandling hos personer med normal og unormal leverfunksjon.

Kvalifisering:

  • Personer over 18 år som har blitt diagnostisert med solide svulster eller lymfomer som ikke har respondert på standardbehandling.
  • Personer med normal leverfunksjon og varierende grad av unormal leverfunksjon (mild, moderat, alvorlig) er kvalifisert.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med en fullstendig sykehistorie og fysisk undersøkelse, samt blod- og urinprøver og svulstavbildningsstudier. Deltakerne vil deretter bli delt inn i studiegrupper basert på deres leverfunksjon.
  • Deltakerne vil motta belinostat i behandlingssykluser. Bortsett fra syklus 1, vil alle sykluser vare i 21 dager. Syklus 1 vil vare i 28 dager. Kun for syklus 1 vil deltakerne motta en enkelt dose belinostat 1 uke før den vanlige 21-dagers behandlingssyklusen starter.
  • I hver syklus vil deltakerne motta belinostat en gang daglig i 5 dager, og vil bli bedt om å føre en medisindagbok for å registrere eventuelle bivirkninger.
  • Deltakerne vil ha regelmessige klinikkbesøk med blod- og urinprøvetaking og avbildningsstudier for å evaluere kreftens respons på behandling.
  • Deltakerne kan fortsette å ta belinostat så lenge kreften reagerer på behandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Belinostat er en histon deacetylase (HDAC) hemmer. HDAC-er blir ofte deregulert i kreftceller, noe som fører til en økning i deacetylering og demping av gener som normalt kontrollerer cellesyklusstans og apoptose.
  • Belinostat har veksthemmende aktivitet ved flere maligniteter in vitro og in vivo, både som enkeltmiddel og i kombinasjon med kjemoterapeutiske midler. Flere kliniske fase I og II studier har blitt utført til dags dato på pasienter med solid tumor og hematologiske maligniteter; belinostat har generelt vært godt tolerert.
  • Belinostat metaboliseres i leveren, og derfor må sikkerheten og doseringen av belinostat etableres hos pasienter med varierende grader av leverdysfunksjon.

Mål:

  • Fastslå sikkerheten og toleransen til belinostat gitt på dag 1 til 5 av 21-dagers sykluser til pasienter med varierende grader av leverdysfunksjon.
  • Definer maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt dose av belinostat gitt på dag 1 til 5 av 21-dagers sykluser til pasienter med varierende grader av leverdysfunksjon.
  • Evaluer farmakokinetikken (PK) til én dose belinostat (400 mg/m(2)) hos pasienter med varierende grader av leverdysfunksjon.
  • Skaff foreløpige bevis på antitumoraktivitet ved tolerable doser av belinostat hos pasienter med varierende grader av leverdysfunksjon.
  • Mål direkte versus indirekte bilirubinnivåer og korreler disse med observerte toksisiteter, PK.

Kvalifisering:

-Voksne med solide svulster eller lymfomer hvis sykdom har utviklet seg etter standardbehandling eller som ikke har akseptable standardbehandlingsalternativer. Pasienter med normal og varierende grad av leverdysfunksjon (mild, moderat og alvorlig) er kvalifisert.

Studere design:

- Pasienter vil bli delt inn i 4 doseeskaleringskohorter basert på nivået av leverdysfunksjon. Belinostat vil bli administrert intravenøst ​​(IV) over 30 minutter. På dag -7 (kun syklus 1) vil alle pasienter få en enkeltdose på 400 mg/m(2) belinostat. På dag 1 til 5 i hver syklus vil pasienter få belinostat i en dose avhengig av nivået av leverdysfunksjon og dosenivå. Mild, moderat og alvorlig leverdysfunksjonskohorter vil begynne på dosenivå 1; pasienter med normal leverfunksjon vil ikke få økt dose (se nedenfor). Den totale lengden av syklus 1 vil være 28 dager; alle andre sykluser vil være 21 dager. Ikke mer enn 12 evaluerbare pasienter med normal leverfunksjon vil bli påløpt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Davis, California, Forente stater, 95616
        • University of California, Davis
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC Norris Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322-1102
        • Emory University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 110 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet (ved opprinnelig diagnose eller påfølgende tilbakefall eller progresjon) solid svulst eller lymfom som er metastatisk, ikke-opererbart, progressivt eller tilbakevendende, og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
  • Ingen stråling, større operasjoner, kjemoterapi eller biologisk terapi innen 4 uker før du går inn i studien (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C); mer enn eller lik 2 uker siden noen tidligere administrering av studiemedikamentet i en utforskende ny medisin (IND)/fase 0-studie. (også referert til som en "tidlig fase I-studie" eller "pre-fase I-studie" hvor en sub-terapeutisk dose medikament administreres) etter hovedetterforskerens (PIs) skjønn. Pasienter må ha kommet seg til minst kvalifikasjonsnivåer på grunn av uønskede hendelser og/eller toksisitet ved tidligere kjemoterapi eller biologisk terapi.
  • Alder over eller lik 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av belinostat hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske fase I enkeltmiddelstudier.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 (Karnofsky større enn eller lik 60 prosent.
  • Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
  • Pasienter må ha akseptabel nyre- og margfunksjon som definert nedenfor:

leukocytter større enn eller lik 3000/mcL

absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL

blodplater større enn eller lik 100 000/mcL

serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal, bestemt ved en målt 24-timers kreatininclearance Baseline-evalueringer bør utføres innen 7 dager etter behandlingsstartdato.

  • Pasienter med unormal leverfunksjon vil være kvalifisert. Pasienter med aktiv hemolyse bør ekskluderes. Det vil ikke skilles mellom leverdysfunksjon på grunn av metastaser og leverdysfunksjon på grunn av andre årsaker.
  • Pasienter med biliær obstruksjon som stent er plassert for, er kvalifisert, forutsatt at stenten har vært på plass i minst 10 dager før første dose belinostat og leverfunksjonen har stabilisert seg. To målinger med minst 2 dagers mellomrom som setter pasienten i samme leverdysfunksjonsstratum vil bli akseptert som bevis på stabil leverfunksjon. Det skal ikke være tegn på galle sepsis.
  • Pasienter med gliomer eller hjernemetastaser som trenger kortikosteroider eller antikonvulsiva, må ha en stabil dose kortikosteroider og anfallsfri i 1 måned før registrering. Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ha gjennomgått hjernebestråling (hel hjerne eller gammakniv) mer enn 4 uker før protokollen startet. Legg merke til at pasientene burde ha fått steroidene nedtrappet til lav dose (dvs. < 1,5 mg deksametason/dag).
  • Effekten av belinostat på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi histondeacetylase (HDAC)-hemmere er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studien varer av studiedeltakelse. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Tidligere behandling med belinostat.
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
  • Pasienter med allergiske reaksjoner i anamnesen tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som belinostat, inkludert hydroksamatforbindelser eller arginin.
  • Pasienter bør ikke ha tatt valproinsyre, en annen HDAC-hemmer, i minst 2 uker før registrering.
  • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi belinostat er en HDAC-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med belinostat, bør amming avbrytes hvis moren behandles med belinostat.
  • Humant immunsviktvirus (HIV) positive pasienter som ikke er på retroviral terapi vil ikke bli ekskludert fra kohort 1, den normale leverfunksjonskohorten. HIV-positive pasienter som ikke er på retroviral behandling vil bli ekskludert fra kohorter 2-4 på grunn av forvirrende effekter fra potensielle komplikasjoner fra HIV og opportunistiske infeksjoner.
  • HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for økt risiko for leverdysfunksjon fra selve antiretrovirale terapiene og på grunn av potensielle farmakokinetiske (PK) interaksjoner med belinostat. Passende studier vil bli utført i disse gruppene av pasienter når det er indisert.
  • Pasienter med betydelig kardiovaskulær sykdom (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil angina, ustabil arytmi eller behov for antiarytmisk behandling (bruk av frekvensjusterende medisiner for atrieflimmer er tillatt, hvis stabil medisinering i minst siste måned før oppstart av behandling med belinostat og medisiner som ikke er oppført som forårsaker Torsades de Points, eller tegn på akutt iskemi på elektrokardiogram (EKG). Markert grunnlinjeforlengelse av Q-bølge, T-bølge (QT)/korrigert QT-intervall (QTc)-intervall, f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 450 msek; Langt QT-syndrom; nødvendig bruk av samtidig medisinering som kan forårsake Torsades de Pointes.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Normal funksjon-Belinostat 1000 mg/m(2)
Normal leverfunksjon ble definert som bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN) og aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN.
Legemiddel: Belinostat
Belinostat ble administrert intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 til 5 av en 21-dagers syklus. Alle pasienter ble administrert en enkeltdose på 400 mg/m(2) belinostat på syklus 1 dag -7 for farmakokinetisk analyse (den totale lengden på syklus 1 var 28 dager).
Andre navn:
  • Beleodaq
Eksperimentell: Mild dysfunksjon-Belinostat 750 mg/m(2)
Mild leverdysfunksjon ble definert som bilirubin > øvre normalgrense (ULN), men ≤1,5 ​​x ULN og/eller aspartataminotransferase (AST) > ULN.
Legemiddel: Belinostat
Belinostat ble administrert intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 til 5 av en 21-dagers syklus. Alle pasienter ble administrert en enkeltdose på 400 mg/m(2) belinostat på syklus 1 dag -7 for farmakokinetisk analyse (den totale lengden på syklus 1 var 28 dager).
Andre navn:
  • Beleodaq
Eksperimentell: Mild dysfunksjon-Belinostat 1000 mg/m(2)
Mild leverdysfunksjon ble definert som bilirubin > øvre normalgrense (ULN), men ≤1,5 ​​x ULN og/eller aspartataminotransferase (AST) > ULN.
Legemiddel: Belinostat
Belinostat ble administrert intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 til 5 av en 21-dagers syklus. Alle pasienter ble administrert en enkeltdose på 400 mg/m(2) belinostat på syklus 1 dag -7 for farmakokinetisk analyse (den totale lengden på syklus 1 var 28 dager).
Andre navn:
  • Beleodaq
Eksperimentell: Moderat dysfunksjon-Belinostat 500 mg/m(2)
Moderat leverdysfunksjon ble definert som bilirubin >1,5 til ≤ 3 x ULN og eventuell aspartataminotransferase (AST).
Legemiddel: Belinostat
Belinostat ble administrert intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 til 5 av en 21-dagers syklus. Alle pasienter ble administrert en enkeltdose på 400 mg/m(2) belinostat på syklus 1 dag -7 for farmakokinetisk analyse (den totale lengden på syklus 1 var 28 dager).
Andre navn:
  • Beleodaq
Eksperimentell: Moderat dysfunksjon-Belinostat 750 mg/m(2)
Moderat leverdysfunksjon ble definert som bilirubin >1,5 til ≤ 3 x ULN og eventuell aspartataminotransferase (AST).
Legemiddel: Belinostat
Belinostat ble administrert intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 til 5 av en 21-dagers syklus. Alle pasienter ble administrert en enkeltdose på 400 mg/m(2) belinostat på syklus 1 dag -7 for farmakokinetisk analyse (den totale lengden på syklus 1 var 28 dager).
Andre navn:
  • Beleodaq
Eksperimentell: Alvorlig dysfunksjon - Belinostat 250 mg/m(2)
Alvorlig leverdysfunksjon ble definert som bilirubin >3 men ≤ 10 x ULN og eventuell aspartataminotransferase (AST).
Legemiddel: Belinostat
Belinostat ble administrert intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 til 5 av en 21-dagers syklus. Alle pasienter ble administrert en enkeltdose på 400 mg/m(2) belinostat på syklus 1 dag -7 for farmakokinetisk analyse (den totale lengden på syklus 1 var 28 dager).
Andre navn:
  • Beleodaq
Eksperimentell: Alvorlig dysfunksjon-Belinostat 350 mg/m(2)
Alvorlig leverdysfunksjon ble definert som bilirubin >3 men ≤ 10 x ULN og eventuell aspartataminotransferase (AST).
Legemiddel: Belinostat
Belinostat ble administrert intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 til 5 av en 21-dagers syklus. Alle pasienter ble administrert en enkeltdose på 400 mg/m(2) belinostat på syklus 1 dag -7 for farmakokinetisk analyse (den totale lengden på syklus 1 var 28 dager).
Andre navn:
  • Beleodaq

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Første syklus av terapi, 28 dager.
En DLT ble definert som en uønsket hendelse ansett som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til administrering av studiemedikamenter og oppfylte følgende kriterier: grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet (unntatt grad ≥3 diaré, kvalme, oppkast som reagerer på støttebehandling); grad≥3 økning i kreatinin (unntatt grad 3 som kan korrigeres til grad 1 eller baseline med intravenøs væske innen 24 timer); grad≥3 elektrolytttoksisitet (unntatt de som kan korrigeres til grad 1 eller baseline innen 48 timer); grad 4 trombocytopeni; grad 4 nøytropeni i >5 dager eller febril nøytropeni; eventuell nevrotoksisitet grad ≥2 som ikke kan reverseres til grad 1 eller baseline innen 2 uker; eller enhver forsinkelse i behandlingen med ≥2 uker på grunn av behandlingsrelatert toksisitet. Forverring av leverfunksjonen, som definert av en økning i serumbilirubin som ikke er relatert til tumorprogresjon, ble ansett som en DLT hvis en pasient med mild dysfunksjon ble alvorlig i 1 uke, eller hvis en pasient i enten moderat/alvorlig gruppe hadde en >1,5x økning i bilirubin i 1 uke.
Første syklus av terapi, 28 dager.
Maksimal tolerert dose (MTD) av Belinostat i henhold til graden av leverdysfunksjon
Tidsramme: Første syklus av terapi, 28 dager
For å opprettholde konsistent dosering på tvers av leverdysfunksjonsgruppene, kan dosen anbefalt for kohorter med større leverdysfunksjon ikke være høyere enn dosen for kohorter med mindre dysfunksjon. Med andre ord ble det antatt at en bestemt gruppe ikke ville tolerere en dose som ikke tolereres av en gruppe med mindre dysfunksjon, og omvendt vil tolerere en dose som tolereres av en gruppe med større dysfunksjon. Hvis en høyere dose ble tolerert i en gruppe med større dysfunksjon, men ikke i gruppen med mindre dysfunksjon, vil den lavere dosen bli anbefalt for begge grupper. Den høyeste dosen som skulle undersøkes var ikke større enn anbefalt dose for pasienter med normal leverfunksjon.
Første syklus av terapi, 28 dager
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser som anses å være minst mulig relatert til studiemedikamentet
Tidsramme: Fra syklus 1 dag -7 opp til 12 (21-dagers) sykluser
Antall deltakere som opplever hver bivirkning etter leverfunksjonskohort på hvert dosenivå. Karakteren refererer til alvorlighetsgraden av bivirkningen. Grad 1 Mild; Grad 2 Moderat; Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 Livstruende konsekvenser; Grad 5 Død relatert til uønsket hendelse.
Fra syklus 1 dag -7 opp til 12 (21-dagers) sykluser
Farmakokinetikk (PK) til en enkeltdose Belinostat (400 mg/m^2)) I henhold til grad av leverdysfunksjon: Maksimale plasmakonsentrasjoner (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1 dag -7 før infusjon; 15 og 25 minutter etter start av infusjon; og 5, 10, 15, 30, 60 og 90 minutter, og 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for belinostat og fem metabolitter på syklus 1 dag -7 som en funksjon av graden av leverdysfunksjon.
Syklus 1 dag -7 før infusjon; 15 og 25 minutter etter start av infusjon; og 5, 10, 15, 30, 60 og 90 minutter, og 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
Farmakokinetikk (PK) for enkeltdose Belinostat (400 mg/m^2) i henhold til grad av leverdysfunksjon: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Syklus 1 dag-7 før infusjon; 15 og 25 minutter etter start av infusjon; og 5, 10, 15, 60, 60 og 90 minutter, og 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) for belinostat og fire metabolitter på syklus 1 dag -7 som en funksjon av graden av leverdysfunksjon.
Syklus 1 dag-7 før infusjon; 15 og 25 minutter etter start av infusjon; og 5, 10, 15, 60, 60 og 90 minutter, og 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
Farmakokinetikk (PK) for enkeltdose Belinostat (400 mg/m^2) i henhold til grad av leverdysfunksjon: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) for Belinostat
Tidsramme: Syklus 1 dag -7 før infusjon; 15 og 25 minutter etter start av infusjon; og 5, 10, 15, 30, 60 og 90 minutter, og 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) for Belinostat glukuronid, en Belinostat-metabolitt på syklus 1 dag-7 som en funksjon av graden av leverdysfunksjon.
Syklus 1 dag -7 før infusjon; 15 og 25 minutter etter start av infusjon; og 5, 10, 15, 30, 60 og 90 minutter, og 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
Farmakokinetikk (PK) for enkeltdose Belinostat (400 mg/m^2) i henhold til grad av leverdysfunksjon: Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Syklus 1 dag -7 før infusjon; 15 og 25 minutter etter start av infusjon; og 5, 10, 15, 30, 60 og 90 minutter, og 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
Halveringstid (t1/2) av belinostat og fem metabolitter på syklus 1 Dag -7 som funksjon av grad av leverfunksjon.
Syklus 1 dag -7 før infusjon; 15 og 25 minutter etter start av infusjon; og 5, 10, 15, 30, 60 og 90 minutter, og 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
Farmakokinetikk (PK) til enkeltdose Belinostat (400 mg/m^2) i henhold til grad av leverdysfunksjon: Clearance (CL)
Tidsramme: Syklus 1 dag-7 før infusjon; 15 og 25 minutter etter start av infusjon; og 5, 10, 15, 30, 60 og 90 minutter, og 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
Clearance (CL) av Belinostat på syklus 1 dag-7 som en funksjon av graden av leverdysfunksjon
Syklus 1 dag-7 før infusjon; 15 og 25 minutter etter start av infusjon; og 5, 10, 15, 30, 60 og 90 minutter, og 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
Farmakokinetikk (PK) av enkeltdose Belinostat (400 mg/m^2) i henhold til grad av leverdysfunksjon: distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss)
Tidsramme: Syklus 1 dag-7 før infusjon; 15 og 25 minutter etter start av infusjon; og 5, 10, 15, 30, 60 og 90 minutter, og 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
Belinostat Tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state (Vss) på syklus 1 dag-7 som en funksjon av graden av leverdysfunksjon.
Syklus 1 dag-7 før infusjon; 15 og 25 minutter etter start av infusjon; og 5, 10, 15, 30, 60 og 90 minutter, og 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
Farmakokinetikk (PK) for enkeltdose Belinostat (400 mg/m^2) i henhold til grad av leverdysfunksjon: Metabolske forhold mellom maksimale plasmakonsentrasjoner (Cmax) for Belinostats metabolske vei
Tidsramme: Syklus 1 dag-7 før infusjon; 15 og 25 minutter etter start av infusjon; og 5, 10, 15, 30, 60 og 90 minutter, og 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
Metabolske forhold for maksimale plasmakonsentrasjoner (Cmax), rapportert som et geometrisk gjennomsnitt (geometrisk standardavvik), for belinostats metabolske vei på syklus 1 dag-7 som en funksjon av graden av leverdysfunksjon.
Syklus 1 dag-7 før infusjon; 15 og 25 minutter etter start av infusjon; og 5, 10, 15, 30, 60 og 90 minutter, og 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
Farmakokinetikk (PK) for enkeltdose-belinostat (400 mg/m^2) i henhold til grad av leverdysfunksjon: Metaboliske forhold mellom areal under plasmakonsentrasjonstidskurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) for Belinostat-metabolsk vei
Tidsramme: Syklus 1 dag-7 før infusjon; 15 og 25 minutter etter start av infusjon; og 5, 10, 15, 30, 60 og 90 minutter, og 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
Metabolske forhold mellom areal under plasmakonsentrasjonstidskurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf), rapportert som geometrisk gjennomsnitt (geometrisk standardavvik), for belinostats metabolske vei på syklus 1 dag-7 som en funksjon av graden av leverdysfunksjon.
Syklus 1 dag-7 før infusjon; 15 og 25 minutter etter start av infusjon; og 5, 10, 15, 30, 60 og 90 minutter, og 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter avsluttet infusjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste respons
Tidsramme: ved baseline og annenhver 21-dagers behandlingssyklus, opptil 12 sykluser
Radiologiske responsvurderinger ved hjelp av computertomografi (CT) ble utført ved baseline og annenhver behandlingssyklus basert på responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST), versjon 1.1. Per RECIST v1.1 partiell respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline; Stabil sykdom (SD), verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for en PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for Progression of Disease (PD), med de minste sumdiametrene som referanse under studien; PD, >=20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien) og en absolutt økning på minst 5 mm eller utseende av nye lesjoner; Fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
ved baseline og annenhver 21-dagers behandlingssyklus, opptil 12 sykluser
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0).
Tidsramme: Fra syklus 1 dag -7 opp til 12 (21-dagers) sykluser.
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hendelse eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller gjenstand og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Fra syklus 1 dag -7 opp til 12 (21-dagers) sykluser.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Naoko Takebe, M.D., Ph.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

25. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

25. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

10. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 110060
  • 11-C-0060

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere