Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Belinostat dla guzów litych i chłoniaków u pacjentów z różnymi stopniami zaburzeń czynności wątroby

4 marca 2019 zaktualizowane przez: Naoko Takebe, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie farmakokinetyczne fazy I belinostatu w leczeniu guzów litych i chłoniaków u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby różnego stopnia

Tło:

- Belinostat to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy, którego działanie polega na włączaniu genów ograniczających wzrost komórek i przeżywalność komórek nowotworowych. Geny te są często wyłączone w nowotworach. Belinostat podawano pacjentom z różnymi rodzajami raka w celu oceny jego bezpieczeństwa i skuteczności, ale nie podawano go w formalnym badaniu pacjentom z rakiem z nieprawidłową czynnością wątroby. Ponieważ belinostat jest przetwarzany przez wątrobę, jego bezpieczeństwo i skuteczność należy ustalić u osób z nieprawidłową czynnością wątroby. Naukowcy są zainteresowani porównaniem działania belinostatu jako leku przeciwnowotworowego u osób z prawidłową i nieprawidłową czynnością wątroby.

Cele:

  • Aby przetestować bezpieczeństwo i skuteczność belinostatu u osób z guzami litymi i chłoniakami oraz z nieprawidłową czynnością wątroby.
  • Porównanie wyników leczenia belinostatem u osób z prawidłową i nieprawidłową czynnością wątroby.

Uprawnienia:

  • Osoby w wieku co najmniej 18 lat, u których zdiagnozowano guzy lite lub chłoniaki, które nie zareagowały na standardowe leczenie.
  • Kwalifikują się osoby z prawidłową czynnością wątroby i różnym stopniem nieprawidłowej czynności wątroby (łagodna, umiarkowana, ciężka).

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z pełną historią medyczną i badaniem fizykalnym, a także badaniami krwi i moczu oraz badaniami obrazowymi guza. Uczestnicy zostaną następnie podzieleni na grupy badawcze w oparciu o ich czynność wątroby.
  • Uczestnicy będą otrzymywać belinostat w cyklach leczenia. Z wyjątkiem cyklu 1, wszystkie cykle będą trwały 21 dni. Cykl 1 potrwa 28 dni. Tylko w przypadku cyklu 1. uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę belinostatu na 1 tydzień przed rozpoczęciem regularnego 21-dniowego cyklu leczenia.
  • W każdym cyklu uczestnicy będą otrzymywać belinostat raz dziennie przez 5 dni i będą proszeni o prowadzenie dzienniczka leków w celu odnotowania wszelkich skutków ubocznych.
  • Uczestnicy będą mieli regularne wizyty w klinice z pobieraniem próbek krwi i moczu oraz badaniami obrazowymi w celu oceny odpowiedzi nowotworu na leczenie.
  • Uczestnicy mogą kontynuować przyjmowanie belinostatu tak długo, jak rak reaguje na leczenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Belinostat jest inhibitorem deacetylazy histonowej (HDAC). HDAC są często rozregulowane w komórkach nowotworowych, co prowadzi do wzrostu deacetylacji i wyciszenia genów, które normalnie kontrolują zatrzymanie cyklu komórkowego i apoptozę.
  • Belinostat ma działanie hamujące wzrost w kilku nowotworach złośliwych in vitro i in vivo, zarówno jako pojedynczy środek, jak iw połączeniu ze środkami chemioterapeutycznymi. Dotychczas przeprowadzono kilka badań klinicznych fazy I i II u pacjentów z guzami litymi i nowotworami hematologicznymi; belinostat był ogólnie dobrze tolerowany.
  • Belinostat jest metabolizowany w wątrobie, dlatego należy ustalić bezpieczeństwo i dawkowanie belinostatu u pacjentów z różnego stopnia zaburzeniami czynności wątroby.

Cele:

  • Ustal bezpieczeństwo i tolerancję belinostatu podawanego w dniach od 1 do 5 21-dniowych cykli pacjentom z różnym stopniem dysfunkcji wątroby.
  • Określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę belinostatu podawaną w dniach od 1 do 5 21-dniowych cykli pacjentom z różnym stopniem dysfunkcji wątroby.
  • Ocena farmakokinetyki (PK) jednej dawki belinostatu (400 mg/m2) u pacjentów z różnym stopniem dysfunkcji wątroby.
  • Uzyskanie wstępnych dowodów na działanie przeciwnowotworowe belinostatu w tolerowanych dawkach u pacjentów z różnym stopniem dysfunkcji wątroby.
  • Zmierz poziomy bilirubiny bezpośredniej i pośredniej i skoreluj je z obserwowaną toksycznością, PK.

Uprawnienia:

-Dorośli z guzami litymi lub chłoniakami, u których nastąpiła progresja choroby po standardowym leczeniu lub którzy nie mają akceptowalnych standardowych opcji leczenia. Kwalifikują się pacjenci z prawidłowym i różnym stopniem dysfunkcji wątroby (łagodna, umiarkowana i ciężka).

Projekt badania:

-Pacjenci zostaną podzieleni na 4 kohorty ze zwiększaniem dawki w zależności od poziomu dysfunkcji wątroby. Belinostat będzie podawany dożylnie (IV) przez 30 minut. W dniu -7 (tylko cykl 1) wszyscy pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę belinostatu wynoszącą 400 mg/m2. W dniach od 1 do 5 każdego cyklu pacjenci będą otrzymywać belinostat w dawce zależnej od stopnia zaburzenia czynności wątroby i poziomu dawki. Kohorty z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby rozpoczną się od poziomu dawki 1; u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby nie będzie zwiększana dawka (patrz poniżej). Całkowita długość Cyklu 1 wyniesie 28 dni; wszystkie inne cykle będą trwać 21 dni. Nie więcej niż 12 ocenianych pacjentów z prawidłową czynnością wątroby zostanie zgromadzonych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

72

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Davis, California, Stany Zjednoczone, 95616
        • University of California, Davis
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC Norris Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322-1102
        • Emory University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 110 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzone badaniem histologicznym lub cytologicznym (przy pierwotnym rozpoznaniu lub późniejszym nawrocie lub progresji) guz lity lub chłoniak z przerzutami, nieoperacyjny, postępujący lub nawracający, w przypadku których nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne.
  • Brak radioterapii, poważnej operacji, chemioterapii lub terapii biologicznej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C); co najmniej 2 tygodnie od jakiegokolwiek wcześniejszego podania badanego leku w eksploracyjnym badaniu Investigational New Drug (IND)/Fazy 0. (określane również jako „badanie wczesnej fazy I” lub „badanie przed fazą I”, w którym podawana jest subterapeutyczna dawka leku) według uznania głównego badacza (PI). Pacjenci muszą powrócić do co najmniej poziomu kwalifikowalności z powodu zdarzeń niepożądanych i/lub toksyczności wcześniejszej chemioterapii lub terapii biologicznej.
  • Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania belinostatu u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych fazy I z pojedynczym lekiem.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2 (Karnofsky większy lub równy 60 procent.
  • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
  • Pacjenci muszą mieć akceptowalną czynność nerek i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

leukocyty większe lub równe 3000/ml

bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml

liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL

kreatynina w surowicy w granicach normy obowiązującej w danej placówce LUB klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce, jak określono na podstawie 24-godzinnego pomiaru klirensu kreatyniny. Ocenę stanu wyjściowego należy przeprowadzić w ciągu 7 dni od daty rozpoczęcia leczenia.

  • Kwalifikują się pacjenci z nieprawidłową czynnością wątroby. Należy wykluczyć pacjentów z aktywną hemolizą. Nie dokonuje się rozróżnienia między dysfunkcją wątroby spowodowaną przerzutami a dysfunkcją wątroby spowodowaną innymi przyczynami.
  • Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych, u których założono stent, kwalifikują się pod warunkiem, że stent był założony przez co najmniej 10 dni przed podaniem pierwszej dawki belinostatu, a czynność wątroby ustabilizowała się. Dwa pomiary w odstępie co najmniej 2 dni, które umieszczają pacjenta w tej samej warstwie dysfunkcji wątroby, zostaną zaakceptowane jako dowód stabilnej czynności wątroby. Nie powinno być żadnych dowodów na posocznicę żółciową.
  • Pacjenci z glejakami lub przerzutami do mózgu, którzy wymagają kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych, muszą otrzymywać stabilną dawkę kortykosteroidów i nie mieć napadów padaczkowych przez 1 miesiąc przed włączeniem do badania. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni mieć napromieniowanie mózgu (cały mózg lub nóż gamma) ponad 4 tygodnie przed rozpoczęciem protokołu. Należy pamiętać, że u pacjentów powinno się zmniejszać dawkę sterydów do małej dawki (tj. < 1,5 mg deksametazonu/dobę).
  • Wpływ belinostatu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory deacetylazy histonowej (HDAC) mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały okres udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Wcześniejsza terapia belinostatem.
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
  • Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do belinostatu, w tym na związki hydroksamianowe lub argininę.
  • Pacjenci nie powinni przyjmować kwasu walproinowego, innego inhibitora HDAC, przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ belinostat jest inhibitorem HDAC o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki belinostatem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona belinostatem.
  • Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), którzy nie są poddawani terapii retrowirusowej, nie zostaną wykluczeni z kohorty 1, kohorty z prawidłową czynnością wątroby. Pacjenci HIV-pozytywni, którzy nie są poddawani terapii retrowirusowej, zostaną wykluczeni z kohort 2-4 z powodu zakłócających skutków potencjalnych powikłań związanych z HIV i zakażeniami oportunistycznymi.
  • Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne zwiększone ryzyko dysfunkcji wątroby wynikające z samych terapii przeciwretrowirusowych oraz z powodu potencjalnych interakcji farmakokinetycznych (PK) z belinostatem. Odpowiednie badania zostaną podjęte w tych grupach pacjentów, jeśli jest to wskazane.
  • Pacjenci z istotną chorobą układu krążenia (choroba serca klasy III lub IV wg NYHA), objawową zastoinową niewydolnością serca, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilną dusznicą bolesną, niestabilną arytmią lub wymagającym leczenia antyarytmicznego (stosowanie leków dostosowujących częstotliwość migotanie przedsionków jest dopuszczalne, jeśli lek jest stabilny przez co najmniej ostatni miesiąc przed rozpoczęciem leczenia belinostatem i leki niewymienione jako powodujące torsades de pointes) lub w elektrokardiogramie (EKG) stwierdza się ostre niedokrwienie. Znaczne wydłużenie linii podstawowej załamka Q, załamka T (QT)/skorygowanego odstępu QT (QTc), np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 450 ms; zespół długiego QT; wymagane jednoczesne stosowanie leków, które mogą powodować Torsades de Pointes.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Prawidłowa funkcja — Belinostat 1000 mg/m2(2)
Prawidłową czynność wątroby zdefiniowano jako stężenie bilirubiny ≤górna granica normy (GGN) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤GGN.
Lek: Belinostat
Belinostat podawano dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach od 1 do 5 21-dniowego cyklu. Wszystkim pacjentom podano pojedynczą dawkę 400 mg/m(2) belinostatu w dniu -7 cyklu 1 w celu analizy farmakokinetycznej (całkowity czas trwania cyklu 1 wynosił 28 dni).
Inne nazwy:
  • Beleodaq
Eksperymentalny: Łagodna dysfunkcja – Belinostat 750 mg/m2(2)
Łagodną dysfunkcję wątroby zdefiniowano jako stężenie bilirubiny > górnej granicy normy (GGN), ale ≤1,5 ​​x GGN i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > GGN.
Lek: Belinostat
Belinostat podawano dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach od 1 do 5 21-dniowego cyklu. Wszystkim pacjentom podano pojedynczą dawkę 400 mg/m(2) belinostatu w dniu -7 cyklu 1 w celu analizy farmakokinetycznej (całkowity czas trwania cyklu 1 wynosił 28 dni).
Inne nazwy:
  • Beleodaq
Eksperymentalny: Łagodna dysfunkcja – Belinostat 1000 mg/m2
Łagodną dysfunkcję wątroby zdefiniowano jako stężenie bilirubiny > górnej granicy normy (GGN), ale ≤1,5 ​​x GGN i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > GGN.
Lek: Belinostat
Belinostat podawano dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach od 1 do 5 21-dniowego cyklu. Wszystkim pacjentom podano pojedynczą dawkę 400 mg/m(2) belinostatu w dniu -7 cyklu 1 w celu analizy farmakokinetycznej (całkowity czas trwania cyklu 1 wynosił 28 dni).
Inne nazwy:
  • Beleodaq
Eksperymentalny: Umiarkowana dysfunkcja – Belinostat 500 mg/m2(2)
Umiarkowaną dysfunkcję wątroby zdefiniowano jako stężenie bilirubiny >1,5 do ≤ 3 x GGN i dowolną aminotransferazę asparaginianową (AST).
Lek: Belinostat
Belinostat podawano dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach od 1 do 5 21-dniowego cyklu. Wszystkim pacjentom podano pojedynczą dawkę 400 mg/m(2) belinostatu w dniu -7 cyklu 1 w celu analizy farmakokinetycznej (całkowity czas trwania cyklu 1 wynosił 28 dni).
Inne nazwy:
  • Beleodaq
Eksperymentalny: Umiarkowana dysfunkcja – Belinostat 750 mg/m2(2)
Umiarkowaną dysfunkcję wątroby zdefiniowano jako stężenie bilirubiny >1,5 do ≤ 3 x GGN i dowolną aminotransferazę asparaginianową (AST).
Lek: Belinostat
Belinostat podawano dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach od 1 do 5 21-dniowego cyklu. Wszystkim pacjentom podano pojedynczą dawkę 400 mg/m(2) belinostatu w dniu -7 cyklu 1 w celu analizy farmakokinetycznej (całkowity czas trwania cyklu 1 wynosił 28 dni).
Inne nazwy:
  • Beleodaq
Eksperymentalny: Ciężka dysfunkcja – Belinostat 250 mg/m2
Ciężką dysfunkcję wątroby zdefiniowano jako stężenie bilirubiny >3, ale ≤10 x GGN i jakąkolwiek aminotransferazę asparaginianową (AST).
Lek: Belinostat
Belinostat podawano dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach od 1 do 5 21-dniowego cyklu. Wszystkim pacjentom podano pojedynczą dawkę 400 mg/m(2) belinostatu w dniu -7 cyklu 1 w celu analizy farmakokinetycznej (całkowity czas trwania cyklu 1 wynosił 28 dni).
Inne nazwy:
  • Beleodaq
Eksperymentalny: Ciężka dysfunkcja – Belinostat 350 mg/m2
Ciężką dysfunkcję wątroby zdefiniowano jako stężenie bilirubiny >3, ale ≤10 x GGN i jakąkolwiek aminotransferazę asparaginianową (AST).
Lek: Belinostat
Belinostat podawano dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach od 1 do 5 21-dniowego cyklu. Wszystkim pacjentom podano pojedynczą dawkę 400 mg/m(2) belinostatu w dniu -7 cyklu 1 w celu analizy farmakokinetycznej (całkowity czas trwania cyklu 1 wynosił 28 dni).
Inne nazwy:
  • Beleodaq

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pierwszy cykl terapii, 28 dni.
DLT zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z podawaniem badanych leków i spełniające następujące kryteria: toksyczność niehematologiczna stopnia ≥3 (z wyjątkiem biegunki, nudności, wymiotów stopnia ≥3, reagujących na leczenie wspomagające); wzrost stężenia kreatyniny stopnia ≥3 (z wyjątkiem stopnia 3, który można skorygować do stopnia 1 lub wartości wyjściowej za pomocą płynów dożylnych w ciągu 24 godzin); toksyczność elektrolitów stopnia ≥3 (z wyjątkiem tych, które można skorygować do stopnia 1 lub wartości wyjściowych w ciągu 48 godzin); małopłytkowość stopnia 4; neutropenia 4. stopnia trwająca >5 dni lub gorączka neutropeniczna; jakikolwiek stopień neurotoksyczności ≥2 nie odwracalny do stopnia 1 lub wartości wyjściowych w ciągu 2 tygodni; lub jakiekolwiek opóźnienie w leczeniu o ≥2 tygodnie z powodu toksyczności związanej z leczeniem. Pogorszenie czynności wątroby, definiowane jako wzrost stężenia bilirubiny w surowicy niezwiązany z progresją nowotworu, uznano za DLT, jeśli pacjent z łagodną dysfunkcją stał się ciężki przez 1 tydzień lub jeśli pacjent w grupie umiarkowanej/ciężkiej miał >1,5-krotny wzrost w bilirubinie przez 1 tyg.
Pierwszy cykl terapii, 28 dni.
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) belinostatu w zależności od stopnia dysfunkcji wątroby
Ramy czasowe: Pierwszy cykl terapii, 28 dni
W celu utrzymania spójnego dawkowania w grupach z zaburzeniami czynności wątroby, dawka zalecana dla kohort z większymi zaburzeniami czynności wątroby nie może być większa niż dawka dla kohort z mniejszymi zaburzeniami czynności wątroby. Innymi słowy, założono, że dana grupa nie będzie tolerować dawki nietolerowanej przez grupę z mniejszą dysfunkcją i odwrotnie, będzie tolerować dawkę tolerowaną przez grupę z większą dysfunkcją. Gdyby wyższa dawka była tolerowana w grupie z większą dysfunkcją, ale nie w grupie z mniejszą dysfunkcją, to mniejsza dawka byłaby zalecana dla obu grup. Najwyższa badana dawka nie była większa niż dawka zalecana dla pacjentów z prawidłową czynnością wątroby.
Pierwszy cykl terapii, 28 dni
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane uważane za mające co najmniej możliwy związek z badanym lekiem
Ramy czasowe: Od 1. dnia cyklu -7 do 12 (21-dniowych) cykli
Liczba uczestników, u których wystąpiło każde zdarzenie niepożądane, według kohorty czynności wątroby przy każdym poziomie dawki. Stopień odnosi się do ciężkości Zdarzenia Niepożądanego. Stopień 1 Łagodny; Stopień 2 Umiarkowany; Stopień 3 Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; Stopień 4 Konsekwencje zagrażające życiu; Stopień 5. Zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym.
Od 1. dnia cyklu -7 do 12 (21-dniowych) cykli
Farmakokinetyka (PK) pojedynczej dawki belinostatu (400 mg/m2) W zależności od stopnia dysfunkcji wątroby: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 przed infuzją; 15 i 25 minut po rozpoczęciu infuzji; i 5, 10, 15, 30, 60 i 90 minut oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po zakończeniu infuzji.
Maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) belinostatu i pięciu metabolitów w dniu -7 cyklu 1 jako funkcja stopnia dysfunkcji wątroby.
Cykl 1 Dzień -7 przed infuzją; 15 i 25 minut po rozpoczęciu infuzji; i 5, 10, 15, 30, 60 i 90 minut oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po zakończeniu infuzji.
Farmakokinetyka (PK) pojedynczej dawki belinostatu (400 mg/m2) w zależności od stopnia dysfunkcji wątroby: pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie ekstrapolowaną do nieskończoności (AUC0-inf)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień-7 przed infuzją; 15 i 25 minut po rozpoczęciu infuzji; i 5, 10, 15, 60, 60 i 90 minut oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po zakończeniu infuzji.
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w czasie ekstrapolowana do nieskończoności (AUC0-inf) dla belinostatu i czterech metabolitów w dniu -7 cyklu 1 jako funkcja stopnia dysfunkcji wątroby.
Cykl 1 Dzień-7 przed infuzją; 15 i 25 minut po rozpoczęciu infuzji; i 5, 10, 15, 60, 60 i 90 minut oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po zakończeniu infuzji.
Farmakokinetyka (PK) pojedynczej dawki belinostatu (400 mg/m2) w zależności od stopnia dysfunkcji wątroby: pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie ekstrapolowaną do nieskończoności (AUC0-inf) belinostatu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 przed infuzją; 15 i 25 minut po rozpoczęciu infuzji; i 5, 10, 15, 30, 60 i 90 minut oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po zakończeniu infuzji.
Pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w czasie ekstrapolowaną do nieskończoności (AUC0-inf) dla glukuronidu belinostatu, metabolitu belinostatu w 1. dniu cyklu 7 jako funkcja stopnia dysfunkcji wątroby.
Cykl 1 Dzień -7 przed infuzją; 15 i 25 minut po rozpoczęciu infuzji; i 5, 10, 15, 30, 60 i 90 minut oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po zakończeniu infuzji.
Farmakokinetyka (PK) pojedynczej dawki belinostatu (400 mg/m2) w zależności od stopnia dysfunkcji wątroby: okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 przed infuzją; 15 i 25 minut po rozpoczęciu infuzji; i 5, 10, 15, 30, 60 i 90 minut oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po zakończeniu infuzji.
Okres półtrwania (t1/2) belinostatu i pięciu metabolitów w dniu -7 cyklu 1 jako funkcja stopnia czynności wątroby.
Cykl 1 Dzień -7 przed infuzją; 15 i 25 minut po rozpoczęciu infuzji; i 5, 10, 15, 30, 60 i 90 minut oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po zakończeniu infuzji.
Farmakokinetyka (PK) pojedynczej dawki belinostatu (400 mg/m2) w zależności od stopnia dysfunkcji wątroby: klirens (CL)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień-7 przed infuzją; 15 i 25 minut po rozpoczęciu infuzji; i 5, 10, 15, 30, 60 i 90 minut oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po zakończeniu infuzji.
Klirens (CL) Belinostatu w dniu 7 cyklu 1 jako funkcja stopnia dysfunkcji wątroby
Cykl 1 Dzień-7 przed infuzją; 15 i 25 minut po rozpoczęciu infuzji; i 5, 10, 15, 30, 60 i 90 minut oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po zakończeniu infuzji.
Farmakokinetyka (PK) pojedynczej dawki belinostatu (400 mg/m2) W zależności od stopnia dysfunkcji wątroby: Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień-7 przed infuzją; 15 i 25 minut po rozpoczęciu infuzji; i 5, 10, 15, 30, 60 i 90 minut oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po zakończeniu infuzji.
Belinostat Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) w dniu 7. cyklu 1 jako funkcja stopnia dysfunkcji wątroby.
Cykl 1 Dzień-7 przed infuzją; 15 i 25 minut po rozpoczęciu infuzji; i 5, 10, 15, 30, 60 i 90 minut oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po zakończeniu infuzji.
Farmakokinetyka (PK) pojedynczej dawki belinostatu (400 mg/m2) w zależności od stopnia dysfunkcji wątroby: stosunki metaboliczne maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla szlaku metabolicznego belinostatu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień-7 przed infuzją; 15 i 25 minut po rozpoczęciu infuzji; i 5, 10, 15, 30, 60 i 90 minut oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po zakończeniu infuzji.
Współczynniki metaboliczne maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax), podane jako średnia geometryczna (geometryczne odchylenie standardowe), dla szlaku metabolicznego belinostatu w 7. dniu 1. cyklu jako funkcja stopnia dysfunkcji wątroby.
Cykl 1 Dzień-7 przed infuzją; 15 i 25 minut po rozpoczęciu infuzji; i 5, 10, 15, 30, 60 i 90 minut oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po zakończeniu infuzji.
Farmakokinetyka (PK) pojedynczej dawki belinostatu (400 mg/m2) w zależności od stopnia dysfunkcji wątroby: stosunki metaboliczne powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w czasie ekstrapolowaną do nieskończoności (AUC0-inf) dla szlaku metabolicznego belinostatu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień-7 przed infuzją; 15 i 25 minut po rozpoczęciu infuzji; i 5, 10, 15, 30, 60 i 90 minut oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po zakończeniu infuzji.
Współczynniki metaboliczne powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w czasie ekstrapolowaną do nieskończoności (AUC0-inf), podane jako średnia geometryczna (geometryczne odchylenie standardowe) dla szlaku metabolicznego belinostatu w 1. dniu cyklu 7 jako funkcja stopnia dysfunkcji wątroby.
Cykl 1 Dzień-7 przed infuzją; 15 i 25 minut po rozpoczęciu infuzji; i 5, 10, 15, 30, 60 i 90 minut oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po zakończeniu infuzji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza odpowiedź
Ramy czasowe: na początku leczenia i co dwa 21-dniowe cykle leczenia, do 12 cykli
Ocenę odpowiedzi radiologicznej za pomocą tomografii komputerowej (CT) przeprowadzono na początku leczenia i co dwa cykle leczenia w oparciu o Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1. Zgodnie z RECIST v1.1 Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic docelowych zmian, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych; Stabilna choroba (SD), ani wystarczające skurczenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do Progresji choroby (PD), przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania; PD, >=20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (w tym sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu) i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub pojawienie się nowych zmian; Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
na początku leczenia i co dwa 21-dniowe cykle leczenia, do 12 cykli
Liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi oceniona na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0).
Ramy czasowe: Od 1. dnia cyklu -7 do 12 (21-dniowych) cykli.
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Ciężkie zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Od 1. dnia cyklu -7 do 12 (21-dniowych) cykli.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Naoko Takebe, M.D., Ph.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 110060
  • 11-C-0060

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Belinostat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj