Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Белиностат при солидных опухолях и лимфомах у пациентов с различной степенью печеночной дисфункции

4 марта 2019 г. обновлено: Naoko Takebe, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Фаза I фармакокинетического исследования белиностата при солидных опухолях и лимфомах у пациентов с различной степенью печеночной дисфункции

Фон:

- Белиностат — это экспериментальный препарат для лечения рака, который помогает включать гены, ограничивающие рост и выживание раковых клеток. Эти гены часто выключаются в опухолях. Белиностат назначали пациентам с различными типами рака для оценки его безопасности и эффективности, но в официальных исследованиях его не назначали больным раком с нарушением функции печени. Поскольку белиностат обрабатывается печенью, необходимо установить его безопасность и эффективность у лиц с нарушением функции печени. Исследователи заинтересованы в сравнении эффектов белиностата как препарата для лечения рака у людей с нормальной и аномальной функцией печени.

Цели:

  • Проверить безопасность и эффективность белиностата у лиц с солидными опухолями и лимфомами, а также с нарушением функции печени.
  • Сравнить результаты лечения белиностатом у лиц с нормальной и нарушенной функцией печени.

Право на участие:

  • Лица в возрасте от 18 лет, у которых диагностированы солидные опухоли или лимфомы, не поддающиеся стандартному лечению.
  • Пациенты с нормальной функцией печени и различными степенями нарушений функции печени (легкая, умеренная, тяжелая) имеют право на участие.

Дизайн:

  • Участники будут проверены с полным медицинским анамнезом и физическим осмотром, а также анализами крови и мочи и визуальными исследованиями опухолей. Затем участники будут разделены на исследовательские группы в зависимости от функции их печени.
  • Участники будут получать белиностат в циклах лечения. За исключением цикла 1, все циклы будут длиться 21 день. Цикл 1 продлится 28 дней. Только для цикла 1 участники получат разовую дозу белиностата за 1 неделю до начала обычного 21-дневного цикла лечения.
  • В каждом цикле участники будут получать белиностат один раз в день в течение 5 дней, и им будет предложено вести дневник приема лекарств для записи любых побочных эффектов.
  • Участники будут регулярно посещать клинику со сбором образцов крови и мочи и визуализирующими исследованиями для оценки реакции рака на лечение.
  • Участники могут продолжать принимать белиностат до тех пор, пока рак отвечает на лечение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • Белиностат является ингибитором гистондеацетилазы (HDAC). HDAC часто дерегулируются в раковых клетках, что приводит к усилению деацетилирования и молчанию генов, которые в норме контролируют остановку клеточного цикла и апоптоз.
  • Белиностат обладает ингибирующей активностью в отношении ряда злокачественных новообразований in vitro и in vivo, как в виде монотерапии, так и в комбинации с химиотерапевтическими агентами. На сегодняшний день было проведено несколько клинических испытаний фазы I и II у пациентов с солидными опухолями и гематологическими злокачественными новообразованиями; белиностат обычно хорошо переносится.
  • Белиностат метаболизируется в печени, поэтому необходимо установить безопасность и дозировку белиностата у пациентов с различной степенью нарушения функции печени.

Цели:

  • Установить безопасность и переносимость белиностата, назначаемого с 1 по 5 день 21-дневного цикла пациентам с различной степенью нарушения функции печени.
  • Определите максимально переносимую дозу (МПД) и рекомендуемую дозу белиностата, назначаемую с 1 по 5 день 21-дневного цикла пациентам с различной степенью нарушения функции печени.
  • Оцените фармакокинетику (ФК) одной дозы белиностата (400 мг/м2) у пациентов с различной степенью нарушения функции печени.
  • Получить предварительные доказательства противоопухолевой активности белиностата в переносимых дозах у пациентов с различной степенью нарушения функции печени.
  • Измерьте уровни прямого и непрямого билирубина и сопоставьте их с наблюдаемой токсичностью, ФК.

Право на участие:

- Взрослые с солидными опухолями или лимфомами, у которых заболевание прогрессировало после стандартной терапии или у которых нет приемлемых стандартных вариантов лечения. Пациенты с нормальной и различной степенью печеночной дисфункции (легкая, умеренная и тяжелая) имеют право на участие.

Дизайн исследования:

-Пациенты будут разделены на 4 группы повышения дозы в зависимости от уровня дисфункции печени. Белиностат будет вводиться внутривенно (в/в) в течение 30 минут. На -7 день (только цикл 1) все пациенты получат однократную дозу 400 мг/м2 белиностата. С 1 по 5 день каждого цикла пациенты будут получать белиностат в дозе, зависящей от степени нарушения функции печени и уровня дозы. Когорты легкой, умеренной и тяжелой дисфункции печени начинаются с уровня дозы 1; пациентам с нормальной функцией печени увеличение дозы не требуется (см. ниже). Общая продолжительность цикла 1 составит 28 дней; все остальные циклы будут 21 день. Будет набрано не более 12 поддающихся оценке пациентов с нормальной функцией печени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Davis, California, Соединенные Штаты, 95616
        • University of California, Davis
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322-1102
        • Emory University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 110 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную (при первоначальном диагнозе или последующем рецидиве или прогрессировании) солидную опухоль или лимфому, которые являются метастатическими, нерезектабельными, прогрессирующими или рецидивирующими, и для которых стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или уже не эффективны.
  • Отсутствие лучевой терапии, серьезных хирургических вмешательств, химиотерапии или биологической терапии в течение 4 недель до включения в исследование (6 недель для нитромочевины или митомицина С); больше или равно 2 неделям с момента любого предыдущего введения исследуемого препарата в рамках исследовательского исследования нового лекарственного средства (IND)/фазы 0. (также называемое «исследованием ранней фазы I» или «исследованием до фазы I», когда вводят субтерапевтическую дозу лекарственного средства) по усмотрению главного исследователя (ИП). Пациенты должны восстановиться по крайней мере до уровня приемлемости из-за нежелательных явлений и/или токсичности предшествующей химиотерапии или биологической терапии.
  • Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании белиностата у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических испытаниях монотерапии I фазы.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2 (по Карновскому больше или равен 60 процентам.
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
  • Пациенты должны иметь приемлемую функцию почек и костного мозга, как определено ниже:

лейкоциты больше или равны 3000/мкл

абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл

тромбоциты больше или равны 100 000/мкл

креатинин сыворотки в пределах нормы учреждения ИЛИ клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения, что определяется измеренным 24-часовым клиренсом креатинина. Исходные оценки должны быть проведены в течение 7 дней от даты начала лечения.

  • Пациенты с аномальной функцией печени будут иметь право на участие. Следует исключить пациентов с активным гемолизом. Не будет делаться различия между дисфункцией печени из-за метастазов и дисфункцией печени из-за других причин.
  • Пациенты с билиарной обструкцией, по поводу которой был установлен стент, имеют право на участие, при условии, что стент был установлен в течение как минимум 10 дней до первой дозы белиностата и функция печени стабилизировалась. Два измерения с интервалом не менее 2 дней, которые помещают пациента в один и тот же слой с дисфункцией печени, будут приняты как свидетельство стабильной функции печени. Не должно быть признаков билиарного сепсиса.
  • Пациенты с глиомами или метастазами в головной мозг, которым требуются кортикостероиды или противосудорожные препараты, должны получать стабильную дозу кортикостероидов и не иметь приступов в течение 1 месяца до включения в исследование. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны были пройти облучение головного мозга (всего головного мозга или гамма-нож) более чем за 4 недели до начала протокола. Обратите внимание, что пациенты должны были снизить дозу стероидов до низкой дозы (т. е. < 1,5 мг дексаметазона в день).
  • Влияние белиностата на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что ингибиторы гистондеацетилазы (HDAC) обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода исследования. участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Предшествующая терапия белиностатом.
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
  • Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, связанными с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с белиностатом, включая гидроксаматные соединения или аргинин.
  • Пациенты не должны были принимать вальпроевую кислоту, другой ингибитор HDAC, по крайней мере за 2 недели до включения в исследование.
  • Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку белиностат является ингибитором HDAC с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери белиностатом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение белиностатом.
  • Пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), не получающие ретровирусную терапию, не будут исключены из когорты 1, когорты с нормальной функцией печени. ВИЧ-положительные пациенты, не получающие ретровирусную терапию, будут исключены из когорт 2-4 из-за смешанных эффектов потенциальных осложнений от ВИЧ и оппортунистических инфекций.
  • ВИЧ-позитивные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального повышенного риска дисфункции печени из-за самой антиретровирусной терапии и из-за потенциальных фармакокинетических (ФК) взаимодействий с белиностатом. При наличии показаний в этих группах пациентов будут проведены соответствующие исследования.
  • Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием (сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), симптоматической застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильной стенокардией, нестабильной аритмией или потребностью в антиаритмической терапии (использование лекарств, корректирующих частоту для мерцательной аритмии разрешено, если стабильный прием лекарств в течение по крайней мере последнего месяца до начала лечения белиностатом и лекарств, не перечисленных как вызывающие Torsades de Points), или признаки острой ишемии на электрокардиограмме (ЭКГ). Заметное исходное удлинение зубца Q, зубца T (QT)/интервала скорректированного интервала QT (QTc), например, повторная демонстрация интервала QTc > 450 мс; синдром удлиненного интервала QT; обязательное использование сопутствующих лекарств, которые могут вызвать Torsades de Pointes.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Нормальная функция-белиностат 1000 мг/м(2)
Нормальная функция печени определялась как билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ ВГН.
Лекарство: Белиностат
Белиностат вводили внутривенно (в/в) в течение 30 минут с 1 по 5 день 21-дневного цикла. Всем пациентам была назначена однократная доза 400 мг/м2 белиностата в цикле 1-7 для фармакокинетического анализа (общая продолжительность цикла 1 составила 28 дней).
Другие имена:
  • Белеодак
Экспериментальный: Легкая дисфункция-белиностат 750 мг/м(2)
Легкая дисфункция печени определялась как билирубин > верхней границы нормы (ВГН), но ≤1,5 ​​x ВГН и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > ВГН.
Лекарство: Белиностат
Белиностат вводили внутривенно (в/в) в течение 30 минут с 1 по 5 день 21-дневного цикла. Всем пациентам была назначена однократная доза 400 мг/м2 белиностата в цикле 1-7 для фармакокинетического анализа (общая продолжительность цикла 1 составила 28 дней).
Другие имена:
  • Белеодак
Экспериментальный: Легкая дисфункция-Белиностат 1000 мг/м(2)
Легкая дисфункция печени определялась как билирубин > верхней границы нормы (ВГН), но ≤1,5 ​​x ВГН и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > ВГН.
Лекарство: Белиностат
Белиностат вводили внутривенно (в/в) в течение 30 минут с 1 по 5 день 21-дневного цикла. Всем пациентам была назначена однократная доза 400 мг/м2 белиностата в цикле 1-7 для фармакокинетического анализа (общая продолжительность цикла 1 составила 28 дней).
Другие имена:
  • Белеодак
Экспериментальный: Умеренная дисфункция-Белиностат 500 мг/м(2)
Умеренная дисфункция печени определялась при превышении билирубина от >1,5 до ≤3 x ВГН и любой аспартатаминотрансферазы (АСТ).
Лекарство: Белиностат
Белиностат вводили внутривенно (в/в) в течение 30 минут с 1 по 5 день 21-дневного цикла. Всем пациентам была назначена однократная доза 400 мг/м2 белиностата в цикле 1-7 для фармакокинетического анализа (общая продолжительность цикла 1 составила 28 дней).
Другие имена:
  • Белеодак
Экспериментальный: Умеренная дисфункция-белиностат 750 мг/м(2)
Умеренная дисфункция печени определялась при превышении билирубина от >1,5 до ≤3 x ВГН и любой аспартатаминотрансферазы (АСТ).
Лекарство: Белиностат
Белиностат вводили внутривенно (в/в) в течение 30 минут с 1 по 5 день 21-дневного цикла. Всем пациентам была назначена однократная доза 400 мг/м2 белиностата в цикле 1-7 для фармакокинетического анализа (общая продолжительность цикла 1 составила 28 дней).
Другие имена:
  • Белеодак
Экспериментальный: Тяжелая дисфункция-белиностат 250 мг/м(2)
Тяжелая дисфункция печени была определена как билирубин> 3, но ≤ 10 x ULN и любая аспартатаминотрансфераза (AST).
Лекарство: Белиностат
Белиностат вводили внутривенно (в/в) в течение 30 минут с 1 по 5 день 21-дневного цикла. Всем пациентам была назначена однократная доза 400 мг/м2 белиностата в цикле 1-7 для фармакокинетического анализа (общая продолжительность цикла 1 составила 28 дней).
Другие имена:
  • Белеодак
Экспериментальный: Тяжелая дисфункция-белиностат 350 мг/м(2)
Тяжелая дисфункция печени была определена как билирубин> 3, но ≤ 10 x ULN и любая аспартатаминотрансфераза (AST).
Лекарство: Белиностат
Белиностат вводили внутривенно (в/в) в течение 30 минут с 1 по 5 день 21-дневного цикла. Всем пациентам была назначена однократная доза 400 мг/м2 белиностата в цикле 1-7 для фармакокинетического анализа (общая продолжительность цикла 1 составила 28 дней).
Другие имена:
  • Белеодак

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Первый цикл терапии, 28 дней.
ДЛТ определяли как нежелательное явление, которое считалось возможно, вероятно или определенно связанным с приемом исследуемых препаратов и соответствовало следующим критериям: негематологическая токсичность ≥3 степени (за исключением диареи ≥3 степени, тошноты, рвоты, ответивших на поддерживающую терапию); повышение уровня креатинина ≥3 степени (за исключением степени 3, которая может быть скорректирована до степени 1 или исходного уровня с помощью внутривенного введения жидкостей в течение 24 часов); электролитная токсичность ≥3 степени (за исключением тех, которые могут быть скорректированы до степени 1 или исходного уровня в течение 48 часов); тромбоцитопения 4 степени; нейтропения 4 степени в течение >5 дней или фебрильная нейтропения; любая степень нейротоксичности ≥2, необратимая до степени 1 или исходного уровня в течение 2 недель; или любая задержка лечения на ≥2 недель из-за токсичности, связанной с лечением. Ухудшение функции печени, определяемое повышением уровня билирубина в сыворотке, не связанным с прогрессированием опухоли, считалось ДЛТ, если пациент с легкой дисфункцией стал тяжелым в течение 1 недели или если у пациента в любой из групп средней/тяжелой степени было увеличение >1,5x. билирубина в течение 1 нед.
Первый цикл терапии, 28 дней.
Максимально переносимая доза (МПД) белиностата в зависимости от степени дисфункции печени
Временное ограничение: Первый цикл терапии, 28 дней
Для того чтобы поддерживать постоянную дозировку в группах с дисфункцией печени, доза, рекомендуемая для когорт с более выраженной дисфункцией печени, не должна превышать дозу для когорт с менее выраженной дисфункцией. Другими словами, предполагалось, что конкретная группа не перенесет дозу, не переносимую группой с меньшей дисфункцией, и, наоборот, будет переносить дозу, переносимую группой с большей дисфункцией. Если более высокая доза переносилась в группе с выраженной дисфункцией, но не в группе с менее выраженной дисфункцией, более низкая доза была бы рекомендована для обеих групп. Максимальная изучаемая доза не превышала рекомендуемую дозу для пациентов с нормальной функцией печени.
Первый цикл терапии, 28 дней
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления, которые, как считается, по меньшей мере возможно связаны с исследуемым препаратом
Временное ограничение: От цикла 1 День -7 до 12 (21 день) циклов
Количество участников, испытывающих каждое нежелательное явление, по когорте функции печени при каждом уровне дозы. Степень относится к серьезности нежелательного явления. 1 степень Легкая; 2 степень Умеренная; Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; 4 степень Опасные для жизни последствия; 5 степень Смерть, связанная с нежелательным явлением.
От цикла 1 День -7 до 12 (21 день) циклов
Фармакокинетика (ФК) однократной дозы белиностата (400 мг/м^2)) в зависимости от степени дисфункции печени: максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1 День -7 до инфузии; через 15 и 25 минут после начала инфузии; и через 5, 10, 15, 30, 60 и 90 минут, а также через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после окончания инфузии.
Максимальные концентрации в плазме (Cmax) белиностата и пяти метаболитов в цикле 1-7 в зависимости от степени нарушения функции печени.
Цикл 1 День -7 до инфузии; через 15 и 25 минут после начала инфузии; и через 5, 10, 15, 30, 60 и 90 минут, а также через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после окончания инфузии.
Фармакокинетика (ФК) однократной дозы белиностата (400 мг/м^2) в зависимости от степени дисфункции печени: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированная до бесконечности (AUC0-inf)
Временное ограничение: Цикл 1 День-7 до инфузии; через 15 и 25 минут после начала инфузии; и через 5, 10, 15, 60, 60 и 90 минут, а также через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после окончания инфузии.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированной до бесконечности (AUC0-inf) для белиностата и четырех метаболитов в цикле 1-7 в зависимости от степени дисфункции печени.
Цикл 1 День-7 до инфузии; через 15 и 25 минут после начала инфузии; и через 5, 10, 15, 60, 60 и 90 минут, а также через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после окончания инфузии.
Фармакокинетика (PK) однократной дозы белиностата (400 мг/м^2) в зависимости от степени дисфункции печени: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированная до бесконечности (AUC0-inf) белиностата
Временное ограничение: Цикл 1 День -7 до инфузии; через 15 и 25 минут после начала инфузии; и через 5, 10, 15, 30, 60 и 90 минут, а также через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после окончания инфузии.
Площадь под временной кривой концентрации в плазме, экстраполированной до бесконечности (AUC0-inf) для глюкуронида белиностата, метаболита белиностата, в цикле 1-7 в зависимости от степени дисфункции печени.
Цикл 1 День -7 до инфузии; через 15 и 25 минут после начала инфузии; и через 5, 10, 15, 30, 60 и 90 минут, а также через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после окончания инфузии.
Фармакокинетика (ФК) однократной дозы белиностата (400 мг/м^2) в зависимости от степени дисфункции печени: период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Цикл 1 День -7 до инфузии; через 15 и 25 минут после начала инфузии; и через 5, 10, 15, 30, 60 и 90 минут, а также через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после окончания инфузии.
Период полувыведения (t1/2) белиностата и пяти метаболитов в цикле 1, день -7 в зависимости от степени функции печени.
Цикл 1 День -7 до инфузии; через 15 и 25 минут после начала инфузии; и через 5, 10, 15, 30, 60 и 90 минут, а также через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после окончания инфузии.
Фармакокинетика (ФК) однократной дозы белиностата (400 мг/м^2) в зависимости от степени дисфункции печени: клиренс (CL)
Временное ограничение: Цикл 1 День-7 до инфузии; через 15 и 25 минут после начала инфузии; и через 5, 10, 15, 30, 60 и 90 минут, а также через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после окончания инфузии.
Клиренс (CL) белиностата в цикле 1, день-7 в зависимости от степени дисфункции печени
Цикл 1 День-7 до инфузии; через 15 и 25 минут после начала инфузии; и через 5, 10, 15, 30, 60 и 90 минут, а также через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после окончания инфузии.
Фармакокинетика (ФК) однократной дозы белиностата (400 мг/м^2) в зависимости от степени дисфункции печени: объем распределения в стабильном состоянии (Vss)
Временное ограничение: Цикл 1 День-7 до инфузии; через 15 и 25 минут после начала инфузии; и через 5, 10, 15, 30, 60 и 90 минут, а также через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после окончания инфузии.
Белиностат Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vss) в цикле 1, день-7 в зависимости от степени дисфункции печени.
Цикл 1 День-7 до инфузии; через 15 и 25 минут после начала инфузии; и через 5, 10, 15, 30, 60 и 90 минут, а также через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после окончания инфузии.
Фармакокинетика (ФК) однократной дозы белиностата (400 мг/м^2) в зависимости от степени дисфункции печени: метаболические отношения максимальных концентраций в плазме (Cmax) для метаболического пути белиностата
Временное ограничение: Цикл 1 День-7 до инфузии; через 15 и 25 минут после начала инфузии; и через 5, 10, 15, 30, 60 и 90 минут, а также через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после окончания инфузии.
Метаболические соотношения максимальных концентраций в плазме (Cmax), представленные как среднее геометрическое (геометрическое стандартное отклонение), для метаболического пути белиностата в цикле 1-7 в зависимости от степени дисфункции печени.
Цикл 1 День-7 до инфузии; через 15 и 25 минут после начала инфузии; и через 5, 10, 15, 30, 60 и 90 минут, а также через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после окончания инфузии.
Фармакокинетика (PK) однократной дозы белиностата (400 мг/м^2) в зависимости от степени дисфункции печени: метаболические соотношения площади под кривой концентрации в плазме и времени, экстраполированные до бесконечности (AUC0-inf) для метаболического пути белиностата
Временное ограничение: Цикл 1 День-7 до инфузии; через 15 и 25 минут после начала инфузии; и через 5, 10, 15, 30, 60 и 90 минут, а также через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после окончания инфузии.
Метаболические отношения площади под временной кривой концентрации в плазме, экстраполированные до бесконечности (AUC0-inf), представленные как среднее геометрическое (геометрическое стандартное отклонение), для метаболического пути белиностата в цикле 1, день-7, в зависимости от степени дисфункции печени.
Цикл 1 День-7 до инфузии; через 15 и 25 минут после начала инфузии; и через 5, 10, 15, 30, 60 и 90 минут, а также через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после окончания инфузии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший ответ
Временное ограничение: исходно и каждые два 21-дневных цикла лечения, до 12 циклов
Оценка радиологического ответа с помощью компьютерной томографии (КТ) проводилась исходно и через каждые два цикла лечения на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1. Согласно RECIST v1.1 Partial Response (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров пораженных участков, принимая за основу исходные суммарные диаметры; Стабильное заболевание (SD), ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирование заболевания (PD), принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования; PD, >=20% увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании) и абсолютное увеличение не менее 5 мм или появление новых высыпаний; Полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.
исходно и каждые два 21-дневных цикла лечения, до 12 циклов
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v4.0).
Временное ограничение: От цикла 1 день -7 до 12 (21 день) циклов.
Ниже представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента или может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
От цикла 1 день -7 до 12 (21 день) циклов.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Naoko Takebe, M.D., Ph.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 января 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 октября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 января 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 110060
  • 11-C-0060

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться