Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Belinostat szolid daganatok és limfómák kezelésére különböző fokú májműködési zavarban szenvedő betegeknél

2019. március 4. frissítette: Naoko Takebe, M.D., National Cancer Institute (NCI)

A Belinostat I. fázisú farmakokinetikai vizsgálata szolid daganatok és limfómák kezelésére különböző mértékű májelégtelenségben szenvedő betegeknél

Háttér:

- A Belinostat egy kísérleti rákkezelési gyógyszer, amely azáltal fejti ki hatását, hogy segít bekapcsolni a sejtnövekedést és a rákos sejtek túlélését korlátozó géneket. Ezek a gének gyakran ki vannak kapcsolva a daganatokban. A Belinostatot különböző típusú rákos betegeknek adták biztonságosságának és hatékonyságának mérésére, de nem adták be hivatalos vizsgálatban olyan rákos betegeknél, akiknek kóros májműködésük volt. Mivel a belinosztátot a máj dolgozza fel, biztonságosságát és hatékonyságát meg kell állapítani olyan egyéneknél, akiknek kóros májműködése van. A kutatókat érdekli a belinosztát, mint rákkezelési gyógyszer hatásának összehasonlítása normál és kóros májműködésű egyénekben.

Célok:

  • A belinosztát biztonságosságának és hatékonyságának tesztelése szolid daganatokban és limfómában szenvedő, valamint kóros májműködésű egyéneknél.
  • A belinosztát kezelés eredményeinek összehasonlítása normál és kóros májfunkciójú egyénekben.

Jogosultság:

  • Legalább 18 éves egyének, akiknél szolid daganatot vagy limfómát diagnosztizáltak, amely nem reagált a szokásos kezelésre.
  • Normális májműködésű és különböző mértékű (enyhe, közepesen súlyos, súlyos) kóros májműködésű egyének vehetők igénybe.

Tervezés:

  • A résztvevőket teljes anamnézissel és fizikális vizsgálattal, valamint vér- és vizeletvizsgálattal, valamint tumor képalkotó vizsgálatokkal szűrik. A résztvevőket ezután tanulmányi csoportokra osztják májfunkciójuk alapján.
  • A résztvevők belinosztátot kapnak a kezelési ciklusokban. Az 1. ciklus kivételével minden ciklus 21 napig tart. Az 1. ciklus 28 napig fog tartani. Csak az 1. ciklusban a résztvevők egyetlen adag belinosztátot kapnak 1 héttel a szokásos 21 napos kezelési ciklus kezdete előtt.
  • Minden ciklusban a résztvevők naponta egyszer kapnak belinosztátot 5 napon keresztül, és felkérik őket, hogy vezessenek gyógyszeres naplót az esetleges mellékhatások rögzítésére.
  • A résztvevők rendszeresen ellátogatnak a klinikára, ahol vér- és vizeletmintát vesznek és képalkotó vizsgálatokat végeznek, hogy értékeljék a rák kezelésre adott válaszát.
  • A résztvevők mindaddig szedhetik a belinosztátot, amíg a rák reagál a kezelésre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A Belinostat egy hiszton-deacetiláz (HDAC) inhibitor. A HDAC-k gyakran deregulálódnak a rákos sejtekben, ami a dezacetiláció fokozódásához és a sejtciklus leállását és az apoptózist általában szabályozó gének elhallgatásához vezet.
  • A Belinostat növekedést gátló hatással rendelkezik számos rosszindulatú daganatban in vitro és in vivo, mind önmagában, mind kemoterápiás szerekkel kombinálva. Eddig számos I. és II. fázisú klinikai vizsgálatot végeztek szolid tumoros és rosszindulatú hematológiai daganatos betegeken; A belinosztátot általában jól tolerálták.
  • A belinosztát a májban metabolizálódik, ezért a belinosztát biztonságosságát és adagolását meg kell határozni különböző fokú májműködési zavarban szenvedő betegeknél.

Célok:

  • Meg kell állapítani a 21 napos ciklus 1-5. napján adott belinosztát biztonságosságát és tolerálhatóságát különböző fokú májműködési zavarban szenvedő betegeknek.
  • Határozza meg a belinosztát maximális tolerálható dózisát (MTD) és ajánlott adagját a 21 napos ciklus 1-5. napján a különböző fokú májműködési zavarban szenvedő betegeknek.
  • Értékelje a belinosztát egy adagjának (400 mg/m(2)) farmakokinetikáját (PK) különböző fokú májműködési zavarban szenvedő betegeknél.
  • Szerezzen előzetes bizonyítékot a daganatellenes aktivitásra a belinosztát tolerálható dózisai mellett különböző fokú májműködési zavarban szenvedő betegeknél.
  • Mérje meg a direkt és indirekt bilirubinszinteket, és korrelálja ezeket a megfigyelt toxicitásokkal, PK.

Jogosultság:

- Szilárd daganatokkal vagy limfómákkal küzdő felnőttek, akiknek a betegsége a standard terápia után előrehaladt, vagy akiknek nincs elfogadható standard kezelési lehetősége. Normális és különböző fokú (enyhe, közepes és súlyos) májelégtelenségben szenvedő betegek jogosultak.

Dizájnt tanulni:

- A betegeket 4 dóziseszkalációs kohorszba osztják a májelégtelenség mértéke alapján. A Belinostat intravénásan (IV) 30 percen keresztül kerül beadásra. A -7. napon (csak az 1. ciklusban) minden beteg egyszeri 400 mg/m(2) belinosztátot kap. Minden ciklus 1. és 5. napján a betegek belinosztátot kapnak a májműködési zavar mértékétől és a dózisszinttől függő dózisban. Az enyhe, közepes és súlyos májműködési zavarok csoportjai az 1. dózisszinten kezdődnek; normál májfunkciójú betegeknél nem emelik az adagot (lásd alább). Az 1. ciklus teljes hossza 28 nap lesz; az összes többi ciklus 21 napos lesz. Legfeljebb 12 értékelhető normál májfunkciójú beteget halmoznak fel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

72

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Davis, California, Egyesült Államok, 95616
        • University of California, Davis
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • USC Norris Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322-1102
        • Emory University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  • A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazoltnak kell lenniük (az eredeti diagnóziskor vagy a későbbi kiújuláskor vagy progresszióban) szolid tumor vagy limfóma, amely metasztatikus, nem reszekálható, progresszív vagy visszatérő, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések.
  • Nincs sugárkezelés, nagy műtét, kemoterápia vagy biológiai terápia a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét); több vagy egyenlő 2 héttel a vizsgált gyógyszer bármely korábbi beadása óta egy feltáró új vizsgálati gyógyszer (IND)/Phase 0 vizsgálatban. ("korai fázis I. vizsgálatnak" vagy "I. fázis előtti vizsgálatnak" is nevezik, ahol a gyógyszer szubterápiás dózisát adják be) a vezető vizsgálatvezető (PI) belátása szerint. A betegeknek a korábbi kemoterápia vagy biológiai terápia nemkívánatos eseményei és/vagy toxicitása miatt legalább a jogosultsági szintre helyre kell állniuk.
  • 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a mellékhatásokról a belinosztát 18 évnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek a jövőbeni gyermekgyógyászati ​​I. fázisú, egyetlen szerrel végzett vizsgálatokra.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza kisebb vagy egyenlő, mint 2 (Karnofsky 60 százalék vagy annál nagyobb).
  • 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
  • A betegeknek elfogadható vese- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

leukociták 3000/mcL vagy annál nagyobb

abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb

100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék

szérum kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi normát, 24 órás mért kreatinin-clearance alapján.

  • A kóros májműködésű betegek jogosultak. Az aktív hemolízisben szenvedő betegeket ki kell zárni. Nem teszünk különbséget az áttétek okozta májműködési zavarok és az egyéb okok miatti májműködési zavarok között.
  • Azok az epeúti elzáródásban szenvedő betegek, akikre stentet helyeztek be, jogosultak, feltéve, hogy a stent a belinosztát első adagja előtt legalább 10 napig a helyén volt, és a májfunkció stabilizálódott. Két, legalább 2 napos eltéréssel végzett mérés, amely a beteget ugyanabba a májelégtelenség rétegbe helyezi, a stabil májfunkció bizonyítékaként fogadható el. Nem lehet bizonyíték az epeúti szepszisre.
  • A gliómában vagy agyi metasztázisban szenvedő betegeknek, akiknek kortikoszteroidokra vagy görcsoldókra van szükségük, stabil adag kortikoszteroidot kell kapniuk, és a felvétel előtt 1 hónapig rohammentesnek kell lenniük. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknél a protokoll megkezdése előtt több mint 4 héttel agybesugárzást (egész agy vagy gamma késsel) kellett végezni. Vegye figyelembe, hogy a betegeknél a szteroidok adagját alacsony dózisra kellett volna csökkenteni (azaz <1,5 mg dexametazon/nap).
  • A belinosztát hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, valamint mivel a hiszton-deacetiláz (HDAC) gátlókról ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. a tanulmányi részvételről. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Előzetes belinosztát kezelés.
  • A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében a belinosztáthoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő, beleértve a hidroxamátvegyületeket vagy az arginint.
  • A betegeknek nem szabad valproinsavat, egy másik HDAC-gátlót szedniük legalább 2 hétig a felvétel előtt.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy olyan pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a belinosztát egy HDAC-gátló, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya belinosztáttal történő kezelése után, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát belinosztáttal kezelik.
  • Azok a humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek, akik nem részesülnek retrovírus kezelésben, nem zárhatók ki az 1. kohorszból, a normál májfunkciós csoportból. Azokat a HIV-pozitív betegeket, akik nem kapnak retrovírus-terápiát, kizárják a 2-4. kohorszból a HIV és az opportunista fertőzések lehetséges szövődményei miatti zavaró hatások miatt.
  • A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak magukra az antiretrovirális terápiák által okozott májműködési zavarok fokozott kockázatára, valamint a belinosztáttal való lehetséges farmakokinetikai (PK) kölcsönhatásokra. Szükség esetén megfelelő vizsgálatokat kell végezni ezekben a betegcsoportokban.
  • Jelentős szív- és érrendszeri betegségben (New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegségben), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben, szívinfarktusban az elmúlt 6 hónapban, instabil anginában, instabil aritmiában vagy antiaritmiás kezelésben (frekvencia-beállító gyógyszeres kezelés) szenvedő betegek pitvarfibrilláció esetén megengedett, ha a belinostat kezelés megkezdése előtt legalább az elmúlt hónapban stabil gyógyszeres kezelés és a Torsades de Points-ot okozóként nem szereplő gyógyszeres kezelés, vagy az akut ischaemia bizonyítéka az elektrokardiogramon (EKG). A Q-hullám, a T-hullám (QT)/korrigált QT-intervallum (QTc) intervallumának jelentős alapvonali megnyúlása, például a QTc-intervallum ismételt kimutatása > 450 msec; Hosszú QT-szindróma; a Torsades de Pointes-t okozó gyógyszerek egyidejű alkalmazása szükséges.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Normál működés - Belinostat 1000 mg/m(2)
A normál májfunkciót úgy határozták meg, hogy a bilirubin ≤ normál felső határ (ULN) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ ULN.
Drog: Belinostat
A Belinostat-ot intravénásan (IV) adták be 30 perc alatt a 21 napos ciklus 1-5. napján. Valamennyi beteg egyszeri 400 mg/m(2) belinosztát adagot kapott az 1. ciklus -7. napján farmakokinetikai elemzés céljából (az 1. ciklus teljes hossza 28 nap volt).
Más nevek:
  • Beleodaq
Kísérleti: Enyhe működési zavar - Belinostat 750 mg/m(2)
Az enyhe májműködési zavart úgy határozták meg, hogy a bilirubin > a normálérték felső határa (ULN), de ≤ 1,5 x ULN és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > ULN.
Drog: Belinostat
A Belinostat-ot intravénásan (IV) adták be 30 perc alatt a 21 napos ciklus 1-5. napján. Valamennyi beteg egyszeri 400 mg/m(2) belinosztát adagot kapott az 1. ciklus -7. napján farmakokinetikai elemzés céljából (az 1. ciklus teljes hossza 28 nap volt).
Más nevek:
  • Beleodaq
Kísérleti: Enyhe működési zavar - Belinostat 1000 mg/m(2)
Az enyhe májműködési zavart úgy határozták meg, hogy a bilirubin > a normálérték felső határa (ULN), de ≤ 1,5 x ULN és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > ULN.
Drog: Belinostat
A Belinostat-ot intravénásan (IV) adták be 30 perc alatt a 21 napos ciklus 1-5. napján. Valamennyi beteg egyszeri 400 mg/m(2) belinosztát adagot kapott az 1. ciklus -7. napján farmakokinetikai elemzés céljából (az 1. ciklus teljes hossza 28 nap volt).
Más nevek:
  • Beleodaq
Kísérleti: Közepes diszfunkció – Belinostat 500 mg/m(2)
Mérsékelt májműködési zavart a bilirubin > 1,5-≤ 3x ULN és bármely aszpartát-aminotranszferáz (AST) esetében határoztak meg.
Drog: Belinostat
A Belinostat-ot intravénásan (IV) adták be 30 perc alatt a 21 napos ciklus 1-5. napján. Valamennyi beteg egyszeri 400 mg/m(2) belinosztát adagot kapott az 1. ciklus -7. napján farmakokinetikai elemzés céljából (az 1. ciklus teljes hossza 28 nap volt).
Más nevek:
  • Beleodaq
Kísérleti: Közepes diszfunkció – Belinosztát 750 mg/m(2)
Mérsékelt májműködési zavart a bilirubin > 1,5-≤ 3x ULN és bármely aszpartát-aminotranszferáz (AST) esetében határoztak meg.
Drog: Belinostat
A Belinostat-ot intravénásan (IV) adták be 30 perc alatt a 21 napos ciklus 1-5. napján. Valamennyi beteg egyszeri 400 mg/m(2) belinosztát adagot kapott az 1. ciklus -7. napján farmakokinetikai elemzés céljából (az 1. ciklus teljes hossza 28 nap volt).
Más nevek:
  • Beleodaq
Kísérleti: Súlyos diszfunkció - Belinostat 250 mg/m(2)
Súlyos májműködési zavart úgy határoztak meg, hogy a bilirubin > 3, de ≤ 10 x ULN és bármely aszpartát aminotranszferáz (AST).
Drog: Belinostat
A Belinostat-ot intravénásan (IV) adták be 30 perc alatt a 21 napos ciklus 1-5. napján. Valamennyi beteg egyszeri 400 mg/m(2) belinosztát adagot kapott az 1. ciklus -7. napján farmakokinetikai elemzés céljából (az 1. ciklus teljes hossza 28 nap volt).
Más nevek:
  • Beleodaq
Kísérleti: Súlyos diszfunkció - Belinostat 350 mg/m(2)
Súlyos májműködési zavart úgy határoztak meg, hogy a bilirubin > 3, de ≤ 10 x ULN és bármely aszpartát aminotranszferáz (AST).
Drog: Belinostat
A Belinostat-ot intravénásan (IV) adták be 30 perc alatt a 21 napos ciklus 1-5. napján. Valamennyi beteg egyszeri 400 mg/m(2) belinosztát adagot kapott az 1. ciklus -7. napján farmakokinetikai elemzés céljából (az 1. ciklus teljes hossza 28 nap volt).
Más nevek:
  • Beleodaq

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: A terápia első ciklusa, 28 nap.
A DLT-t olyan nemkívánatos eseményként határozták meg, amely valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefügg a vizsgálati gyógyszerek beadásával, és megfelelt a következő kritériumoknak: ≥3-as fokozatú nem hematológiai toxicitás (kivéve a ≥3-as fokozatú hasmenést, hányingert, szupportív terápiára reagáló hányást); 3. fokozatú kreatininszint-emelkedés (kivéve a 3. fokozatot, amely 24 órán belül intravénás folyadékkal 1. fokozatra vagy kiindulási értékre korrigálható); 3. fokozatú elektrolittoxicitás (kivéve azokat, amelyek 48 órán belül 1. fokozatra vagy alapvonalra korrigálhatók); 4. fokozatú thrombocytopenia; 4. fokozatú neutropenia több mint 5 napig vagy lázas neutropenia; bármely 2. fokozatú neurotoxicitás, amely 2 héten belül nem reverzibilis 1-es fokozatra vagy kiindulási értékre; vagy a kezelés ≥ 2 hetes késedelme a kezeléssel összefüggő toxicitás miatt. A májfunkció romlása, amelyet a szérum bilirubinszintnek a daganat progressziójával nem összefüggő emelkedése határoz meg, DLT-nek tekintették, ha egy enyhe diszfunkcióban szenvedő beteg 1 hétig súlyossá vált, vagy ha a közepesen súlyos/súlyos csoportba tartozó betegeknél több mint 1,5-szeres növekedés volt tapasztalható. bilirubinban 1 hétig.
A terápia első ciklusa, 28 nap.
A Belinostat maximális tolerált dózisa (MTD) a májelégtelenség mértéke szerint
Időkeret: A terápia első ciklusa, 28 nap
A konzisztens adagolás fenntartása érdekében a májelégtelenségben szenvedő csoportokban a nagyobb májműködési zavarral küzdő csoportok számára javasolt dózis nem lehet nagyobb, mint a kevésbé diszfunkciós csoportok adagja. Más szóval, azt feltételezték, hogy egy adott csoport nem tolerál egy olyan dózist, amelyet egy kevésbé diszfunkciós csoport nem tolerál, és fordítva, el fogja viselni azt a dózist, amelyet egy nagyobb diszfunkciójú csoport tolerál. Ha nagyobb dózist tolerálnak egy nagyobb diszfunkciójú csoportban, de a kevésbé diszfunkciós csoportban nem, akkor mindkét csoport számára az alacsonyabb dózis javasolt. A legmagasabb vizsgálandó dózis nem volt nagyobb, mint a normál májfunkciójú betegeknek ajánlott adag.
A terápia első ciklusa, 28 nap
Azon résztvevők száma, akik olyan nemkívánatos eseményeket tapasztaltak, amelyekről úgy vélik, hogy legalábbis kapcsolatban állnak a vizsgált gyógyszerrel
Időkeret: Ciklus 1 -7 naptól 12 (21 napos) ciklusig
Az egyes nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők száma májfunkciós csoport szerint az egyes dózisszinteken. Az osztályzat a nemkívánatos esemény súlyosságára vonatkozik. 1. fokozat Enyhe; 2. fokozat Közepes; 3. fokozat Súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; 4. fokozat Életveszélyes következmények; 5. fokozat Nemkívánatos esemény okozta halálozás.
Ciklus 1 -7 naptól 12 (21 napos) ciklusig
Az egyszeri dózisú Belinostat (400 mg/m^2) farmakokinetikája (PK) a májelégtelenség mértéke szerint: Maximális plazmakoncentrációk (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus -7. nap az infúzió előtt; 15 és 25 perccel az infúzió megkezdése után; és 5, 10, 15, 30, 60 és 90 perccel, valamint 2, 4, 6, 8 és 24 órával az infúzió befejezése után.
A belinosztát és öt metabolit maximális plazmakoncentrációi (Cmax) az 1. ciklus -7. napján a májműködési zavar mértékének függvényében.
1. ciklus -7. nap az infúzió előtt; 15 és 25 perccel az infúzió megkezdése után; és 5, 10, 15, 30, 60 és 90 perccel, valamint 2, 4, 6, 8 és 24 órával az infúzió befejezése után.
Az egyszeri dózisú Belinostat (400 mg/m^2) farmakokinetikája (PK) a májelégtelenség mértéke szerint: A plazmakoncentrációs idő görbe alatti terület végtelenségig extrapolálva (AUC0-inf)
Időkeret: 1. ciklus 7. nap az infúzió előtt; 15 és 25 perccel az infúzió megkezdése után; és 5, 10, 15, 60, 60 és 90 perccel, valamint 2, 4, 6, 8 és 24 órával az infúzió befejezése után.
A plazmakoncentrációs idő görbe alatti terület végtelenségig extrapolálva (AUC0-inf) a belinosztát és négy metabolit esetében az 1. ciklus -7. napján a májműködési zavar mértékének függvényében.
1. ciklus 7. nap az infúzió előtt; 15 és 25 perccel az infúzió megkezdése után; és 5, 10, 15, 60, 60 és 90 perccel, valamint 2, 4, 6, 8 és 24 órával az infúzió befejezése után.
Az egyszeri dózisú Belinostat (400 mg/m^2) farmakokinetikája (PK) a májelégtelenség mértéke szerint: A Belinostat végtelenségére extrapolált plazmakoncentrációs idő görbe alatti terület (AUC0-inf)
Időkeret: 1. ciklus -7. nap az infúzió előtt; 15 és 25 perccel az infúzió megkezdése után; és 5, 10, 15, 30, 60 és 90 perccel, valamint 2, 4, 6, 8 és 24 órával az infúzió befejezése után.
A plazmakoncentrációs idő görbe alatti terület a végtelenségig extrapolálva (AUC0-inf) a Belinostat-glükuronidhoz, amely a Belinostat metabolitja az 1. ciklus 7. napján a májműködési zavar mértékének függvényében.
1. ciklus -7. nap az infúzió előtt; 15 és 25 perccel az infúzió megkezdése után; és 5, 10, 15, 30, 60 és 90 perccel, valamint 2, 4, 6, 8 és 24 órával az infúzió befejezése után.
Az egyszeri dózisú Belinostat (400 mg/m^2) farmakokinetikája (PK) a májelégtelenség mértéke szerint: Felezési idő (t1/2)
Időkeret: 1. ciklus -7. nap az infúzió előtt; 15 és 25 perccel az infúzió megkezdése után; és 5, 10, 15, 30, 60 és 90 perccel, valamint 2, 4, 6, 8 és 24 órával az infúzió befejezése után.
A belinosztát és öt metabolit felezési ideje (t1/2) az 1. ciklusban -7. napon a májfunkció mértékének függvényében.
1. ciklus -7. nap az infúzió előtt; 15 és 25 perccel az infúzió megkezdése után; és 5, 10, 15, 30, 60 és 90 perccel, valamint 2, 4, 6, 8 és 24 órával az infúzió befejezése után.
Az egyszeri dózisú Belinostat (400 mg/m^2) farmakokinetikája (PK) a májelégtelenség mértéke szerint: Clearance (CL)
Időkeret: 1. ciklus 7. nap az infúzió előtt; 15 és 25 perccel az infúzió megkezdése után; és 5, 10, 15, 30, 60 és 90 perccel, valamint 2, 4, 6, 8 és 24 órával az infúzió befejezése után.
A Belinostat clearance-e (CL) az 1. ciklus 7. napján a májműködési zavar mértékének függvényében
1. ciklus 7. nap az infúzió előtt; 15 és 25 perccel az infúzió megkezdése után; és 5, 10, 15, 30, 60 és 90 perccel, valamint 2, 4, 6, 8 és 24 órával az infúzió befejezése után.
Az egyszeri dózisú Belinostat (400 mg/m^2) farmakokinetikája (PK) a májelégtelenség mértéke szerint: Megoszlási térfogat egyensúlyi állapotban (Vss)
Időkeret: 1. ciklus 7. nap az infúzió előtt; 15 és 25 perccel az infúzió megkezdése után; és 5, 10, 15, 30, 60 és 90 perccel, valamint 2, 4, 6, 8 és 24 órával az infúzió befejezése után.
Belinostat A látszólagos megoszlási térfogat egyensúlyi állapotban (Vss) az 1. ciklus 7. napján a májműködési zavar mértékének függvényében.
1. ciklus 7. nap az infúzió előtt; 15 és 25 perccel az infúzió megkezdése után; és 5, 10, 15, 30, 60 és 90 perccel, valamint 2, 4, 6, 8 és 24 órával az infúzió befejezése után.
Az egyszeri dózisú Belinostat (400 mg/m^2) farmakokinetikája (PK) a májelégtelenség mértéke szerint: A maximális plazmakoncentrációk (Cmax) metabolikus arányai a Belinostat anyagcsereútjához
Időkeret: 1. ciklus 7. nap az infúzió előtt; 15 és 25 perccel az infúzió megkezdése után; és 5, 10, 15, 30, 60 és 90 perccel, valamint 2, 4, 6, 8 és 24 órával az infúzió befejezése után.
A maximális plazmakoncentrációk (Cmax) metabolikus arányai, geometriai átlagként (geometriai szórás) jelentve, a belinosztát metabolikus útvonalára vonatkozóan az 1. ciklus 7. napján a májműködési zavar mértékének függvényében.
1. ciklus 7. nap az infúzió előtt; 15 és 25 perccel az infúzió megkezdése után; és 5, 10, 15, 30, 60 és 90 perccel, valamint 2, 4, 6, 8 és 24 órával az infúzió befejezése után.
Az egyszeri dózisú Belinostat (400 mg/m^2) farmakokinetikája (PK) a májműködési zavar mértéke szerint: A plazmakoncentrációs idő görbe alatti terület anyagcserearányai végtelenségig extrapolálva (AUC0-inf) a Belinostat metabolikus útvonalra
Időkeret: 1. ciklus 7. nap az infúzió előtt; 15 és 25 perccel az infúzió megkezdése után; és 5, 10, 15, 30, 60 és 90 perccel, valamint 2, 4, 6, 8 és 24 órával az infúzió befejezése után.
A végtelenségig extrapolált plazmakoncentrációs idő görbe alatti terület anyagcserearányai (AUC0-inf), geometriai átlagként (geometriai szórás) jelentve, a belinosztát metabolikus útvonalára vonatkozóan az 1. ciklus 7. napján a májműködési zavar mértékének függvényében.
1. ciklus 7. nap az infúzió előtt; 15 és 25 perccel az infúzió megkezdése után; és 5, 10, 15, 30, 60 és 90 perccel, valamint 2, 4, 6, 8 és 24 órával az infúzió befejezése után.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb válasz
Időkeret: kiinduláskor és két 21 napos kezelési ciklusonként, legfeljebb 12 ciklusig
A komputertomográfiás (CT) szkennelésekkel végzett radiológiai válaszértékelést a kiinduláskor és két kezelési ciklusonként végeztük a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója alapján. A RECIST v1.1 részleges válaszreakció (PR) szerint >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve; Stabil betegség (SD), sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a betegség progressziójához (PD), referenciaként figyelembe véve a vizsgálat alatti legkisebb átmérőket; PD, a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének >=20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget, ha ez a legkisebb a vizsgálat során) és a legalább 5 mm-es abszolút növekedést vagy a új elváltozások megjelenése; Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
kiinduláskor és két 21 napos kezelési ciklusonként, legfeljebb 12 ciklusig
A súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE v4.0) alapján.
Időkeret: Ciklus 1 -7 naptól 12 (21 napos) ciklusig.
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél súlyos és nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v4.0) alapján. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget vagy és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
Ciklus 1 -7 naptól 12 (21 napos) ciklusig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Naoko Takebe, M.D., Ph.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. január 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. október 25.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. október 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. január 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. január 7.

Első közzététel (Becslés)

2011. január 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. március 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 4.

Utolsó ellenőrzés

2019. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 110060
  • 11-C-0060

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Liberia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel