C1-esteraasi-inhibiittorin vaikutus systeemiseen tulehdukseen traumapotilailla, joilla on reisiluun tai lantion murtuma (CAESAR)

Systeeminen tulehdus vasteena reisiluun tai lantion murtumaan ja kiinnittymiseen liittyy komplikaatioihin, kuten akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään (ARDS) ja monielinten toimintahäiriöoireyhtymään (MODS). Itse vaurio, mutta myös lisäkiinnitysmenettely vapauttavat tulehdusta edistäviä sytokiinejä, erityisesti interleukiini (IL)-6:ta. Tämä johtaa alkuperäisen systeemisen tulehdusvasteen pahenemiseen ja aiheuttaa joillakin potilailla lisääntyneen riskin tulehduskomplikaatioiden, kuten ARDS:n ja MODS:n, kehittymiselle. Mikä voi johtaa korkeampaan sairastuvuuteen, kuolleisuuteen ja pitkittyneeseen sairaalahoitoon.

Erilaisia ​​strategioita, kuten vaurionhallintaortopedia, on ehdotettu näiden komplikaatioiden estämiseksi. Toinen strategia on vähentää kirurgisen toimenpiteen ja synnynnäisen tulehdusvasteen estämiseen keskittyvien interventioiden aiheuttamaa tulehdusreaktiota. Tämä vähentää komplikaatioiden riskiä.

Lupaava ehdokas on endogeenisesti tuotettu seerumiproteiinin C1-esteraasi-inhibiittori (C1-INH). Tämä proteiini on akuutin vaiheen proteiini, jota maksa tuottaa vasteena tulehdustiloihin. C1-INH on komplementtijärjestelmän pääinaktivaattori, mutta tärkeitä muita anti-inflammatorisia ominaisuuksia on osoitettu. Aiempi tutkimus laboratoriostamme osoitti, että C1-INH-lääkkeen antaminen vähensi merkittävästi verenkierrossa olevien tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten IL-6:n, pitoisuutta ihmisen kokeellisen endotoksemian aikana. C1-INH-hoidon on osoitettu olevan turvallinen ihmishoidossa, jopa suurilla annoksilla ja raskaana olevilla potilailla, joilla on C1-INH-puutos.