Effect van C1-esteraseremmer op systemische ontsteking bij traumapatiënten met een dijbeen- of bekkenfractuur (CAESAR)

Systemische ontsteking als reactie op een dijbeen- of bekkenfractuur en -fixatie gaat gepaard met complicaties, zoals het acute respiratory distress syndrome (ARDS) en het meervoudig orgaandisfunctiesyndroom (MODS). Het letsel zelf, maar ook de aanvullende fixatieprocedure zorgt voor het vrijkomen van pro-inflammatoire cytokines, in het bijzonder interleukine (IL)-6. Dit resulteert in een verergering van de initiële systemische ontstekingsreactie en zal bij sommige patiënten een verhoogd risico op de ontwikkeling van ontstekingscomplicaties veroorzaken, zoals ARDS en MODS. Dit kan leiden tot hogere morbiditeit, mortaliteit en een langer verblijf in het ziekenhuis.

Er zijn verschillende strategieën voorgesteld, zoals schadebeperkende orthopedie, om deze complicaties te voorkomen. Een andere strategie is het verminderen van de ontstekingsreactie veroorzaakt door de chirurgische ingreep en door interventies gericht op remming van de aangeboren ontstekingsreactie. Dit verkleint de kans op complicaties.

Een veelbelovende kandidaat is de endogeen geproduceerde serumproteïne C1-esteraseremmer (C1-INH). Dit eiwit is een acute fase-eiwit, geproduceerd door de lever als reactie op ontstekingsaandoeningen. C1-INH is een belangrijke inactivator van het complementsysteem, maar er zijn belangrijke aanvullende ontstekingsremmende eigenschappen aangetoond. Een eerdere studie van ons laboratorium toonde aan dat toediening van het medicijn C1-INH de concentratie van circulerende pro-inflammatoire cytokines zoals IL-6 significant verminderde tijdens experimentele endotoxemie bij mensen. Het is bewezen dat behandeling met C1-INH veilig is bij mensen, zelfs in hoge doseringen en bij zwangere patiënten met C1-INH-deficiëntie.