A C1-észteráz-gátló hatása a combcsont- vagy medencetöréses traumás betegek szisztémás gyulladására (CAESAR)

A combcsont- vagy kismedencei törésre és a rögzítésre adott válaszként kialakuló szisztémás gyulladás szövődményekkel jár, mint például az akut légzési distressz szindróma (ARDS) és a többszörös szervi diszfunkció szindróma (MODS). Maga a sérülés, de a kiegészítő rögzítési eljárás is pro-inflammatorikus citokinek, különösen interleukin (IL)-6 felszabadulását eredményezi. Ez a kezdeti szisztémás gyulladásos válasz súlyosbodását eredményezi, és egyes betegeknél megnövekszik a gyulladásos szövődmények, például az ARDS és a MODS kialakulásának kockázata. Ez magasabb morbiditáshoz, mortalitáshoz és hosszabb kórházi tartózkodáshoz vezethet.

Különféle stratégiákat javasoltak ezeknek a szövődményeknek a megelőzésére, mint például a károsodások elleni ortopédia. Egy másik stratégia a sebészi beavatkozás által okozott gyulladásos reakció csökkentése, illetve a veleszületett gyulladásos válasz gátlására irányuló beavatkozások. Ez csökkenti a szövődmények kockázatát.

Ígéretes jelölt az endogén eredetű szérum protein C1-észteráz inhibitor (C1-INH). Ez a fehérje egy akut fázisú fehérje, amelyet a máj termel gyulladásos állapotokra válaszul. A C1-INH a komplementrendszer fő inaktivátora, de további fontos gyulladásgátló tulajdonságokat is kimutattak. Laboratóriumunk egy korábbi vizsgálata kimutatta, hogy a C1-INH gyógyszer alkalmazása jelentősen csökkentette a keringő gyulladást elősegítő citokinek, például az IL-6 koncentrációját humán kísérleti endotoxémia során. A C1-INH-kezelés biztonságosnak bizonyult embereken végzett kezelésben, még nagy dózisok és C1-INH-hiányban szenvedő terhes betegek esetében is.