Effet de l'inhibiteur de la C1-estérase sur l'inflammation systémique chez les patients traumatisés avec une fracture du fémur ou du bassin (CAESAR)

L'inflammation systémique en réponse à une fracture et à une fixation du fémur ou du bassin est associée à des complications, telles que le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et le syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples (MODS). La blessure elle-même, mais aussi la procédure de fixation supplémentaire, donnent une libération de cytokines pro-inflammatoires, en particulier l'interleukine (IL)-6. Cela entraîne une aggravation de la réponse inflammatoire systémique initiale, et entraînera chez certains patients un risque accru de développer des complications inflammatoires, comme le SDRA et le MODS. Ce qui peut entraîner une morbidité, une mortalité et une hospitalisation prolongées.

Diverses stratégies, telles que l'orthopédie de contrôle des dommages, ont été proposées pour prévenir ces complications. Une autre stratégie consiste à diminuer la réaction inflammatoire provoquée par l'intervention chirurgicale et par des interventions axées sur l'inhibition de la réponse inflammatoire innée. Cela réduira le risque de complications.

Un candidat prometteur est l'inhibiteur de la protéine sérique C1-estérase (C1-INH) produit de manière endogène. Cette protéine est une protéine de phase aiguë, produite par le foie en réponse à des conditions inflammatoires. Le C1-INH est un inactivateur majeur du système du complément, mais d'importantes propriétés anti-inflammatoires supplémentaires ont été démontrées. Une étude précédente de notre laboratoire a montré que l'administration du médicament C1-INH réduisait significativement la concentration de cytokines pro-inflammatoires circulantes telles que l'IL-6, lors d'une endotoxémie expérimentale humaine. Le traitement par C1-INH s'est avéré sûr chez l'homme, même à des doses élevées et chez les patientes enceintes présentant un déficit en C1-INH.