Efeito do inibidor de C1-esterase na inflamação sistêmica em pacientes com trauma com fratura de fêmur ou pélvica (CAESAR)

A inflamação sistêmica em resposta a uma fratura e fixação do fêmur ou da pelve está associada a complicações, como a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) e a síndrome da disfunção de múltiplos órgãos (MODS). A lesão em si, mas também o procedimento de fixação adicional, promove a liberação de citocinas pró-inflamatórias, em particular a interleucina (IL)-6. Isso resulta em um agravamento da resposta inflamatória sistêmica inicial e, em alguns pacientes, aumenta o risco de desenvolvimento de complicações inflamatórias, como SDRA e MODS. O que pode levar a maior morbidade, mortalidade e prolongamento do tempo de internação.

Várias estratégias, como a ortopedia de controle de danos, têm sido propostas para prevenir essas complicações. Outra estratégia é diminuir a reação inflamatória causada pelo procedimento cirúrgico e por intervenções focadas na inibição da resposta inflamatória inata. Isso diminuirá o risco de complicações.

Um candidato promissor é o inibidor da proteína C1-esterase sérica produzida endogenamente (C1-INH). Esta proteína é uma proteína de fase aguda, produzida pelo fígado em resposta a condições inflamatórias. C1-INH é um importante inativador do sistema complemento, mas importantes propriedades anti-inflamatórias adicionais foram demonstradas. Um estudo anterior de nosso laboratório mostrou que a administração da droga C1-INH reduziu significativamente a concentração de citocinas pró-inflamatórias circulantes, como a IL-6, durante a endotoxemia experimental humana. O tratamento com C1-INH provou ser seguro no tratamento com humanos, mesmo em altas dosagens e em pacientes grávidas com deficiência de C1-INH.