大腿骨または骨盤骨折の外傷患者における全身性炎症に対する C1 エステラーゼ阻害剤の効果 (CAESAR)

大腿骨または骨盤の骨折および固定に反応する全身性炎症は、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) や多臓器不全症候群 (MODS) などの合併症を伴います。 損傷自体だけでなく、追加の固定手順によっても炎症誘発性サイトカイン、特にインターロイキン (IL)-6 が放出されます。 これは初期の全身性炎症反応の悪化をもたらし、一部の患者ではARDSやMODSなどの炎症性合併症の発症リスクの増加を引き起こします。 これは、罹患率、死亡率の上昇、入院期間の長期化につながる可能性があります。

これらの合併症を防ぐために、ダメージコントロール整形外科などのさまざまな戦略が提案されています。 別の戦略は、外科的処置によって引き起こされる炎症反応を、先天性炎症反応の抑制に焦点を当てた介入によって軽減することです。 これにより、合併症のリスクが軽減されます。

有望な候補は、内因的に生成される血清タンパク質 C1 エステラーゼ阻害剤 (C1-INH) です。 このタンパク質は急性期タンパク質であり、炎症状態に反応して肝臓によって産生されます。 C1-INH は補体系の主要な不活性化因子ですが、重要な追加の抗炎症特性も実証されています。 私たちの研究室による以前の研究では、薬物 C1-INH の投与により、ヒト実験内毒素血症中に IL-6 などの循環炎症誘発性サイトカインの濃度が大幅に低下することが示されました。 C1-INH による治療は、ヒトに対する治療において、たとえ高用量であっても、また C1-INH 欠損症の妊娠中の患者であっても安全であることが証明されています。