- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01275976
Effekt av C1-esterashämmare på systemisk inflammation hos traumapatienter med lårbens- eller bäckenfraktur (CAESAR)
Trauma och större operationer är förknippade med en överdriven inflammationsreaktion på grund av vävnadsskada. Detta överväldigande immunsvar anses vara en viktig riskfaktor i patogenesen av sena inflammatoriska komplikationer såsom akut andnödssyndrom (ARDS), multipelt organdysfunktionssyndrom (MODS) och sepsis.
Utredarna antar att administrering av C1-esterashämmare (C1-INH) kommer att dämpa det humana inflammatoriska svaret och därigenom minska risken för inflammatoriska komplikationer på grund av kirurgiska ingrepp hos traumapatienter med lårbens- eller bäckenfraktur
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Systemisk inflammation som svar på en lårbens- eller bäckenfraktur och fixering är associerad med komplikationer, såsom akut andnödsyndrom (ARDS) och multipelorgandysfunktionssyndrom (MODS). Själva skadan, men även den ytterligare fixeringsproceduren ger frisättning av pro-inflammatoriska cytokiner, i synnerhet interleukin (IL)-6. Detta resulterar i en förvärring av det initiala systemiska inflammatoriska svaret och kommer hos vissa patienter att orsaka en ökad risk för utveckling av inflammatoriska komplikationer, som ARDS och MODS. Vilket kan leda till högre sjuklighet, dödlighet och förlängd sjukhusvistelse.
Olika strategier, såsom skadekontrollortopedi, har föreslagits för att förhindra dessa komplikationer. En annan strategi är att minska den inflammatoriska reaktionen som orsakas av det kirurgiska ingreppet och genom ingrepp fokuserade på hämning av det medfödda inflammatoriska svaret. Detta kommer att minska risken för komplikationer.
En lovande kandidat är den endogent producerade serumprotein C1-esterashämmaren (C1-INH). Detta protein är ett akutfasprotein, producerat av levern som svar på inflammatoriska tillstånd. C1-INH är en viktig inaktiverare av komplementsystemet, men viktiga ytterligare antiinflammatoriska egenskaper har visats. En tidigare studie från vårt laboratorium visade att administrering av läkemedlet C1-INH signifikant minskade koncentrationen av cirkulerande pro-inflammatoriska cytokiner som IL-6, under human experimentell endotoxemi. Behandling med C1-INH har visat sig vara säker vid behandling med människor, även i höga doser och hos gravida patienter med C1-INH-brist.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Utrecht, Nederländerna, 3508 GA
- University Medical Centre Utrecht
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Multitraumapatienter
- Lårbens- eller bäckenfraktur
- Skadas allvarlighetsgrad (ISS) ≥ 18
- Ålder 18-80 år
Exklusions kriterier:
- Medfödd C1-hämmare brist
- Användning av immundämpande medel
- Graviditet
- Känd överkänslighet för blodprodukter
- Fixering av lårbensfraktur med extern fixering eller osteosyntes
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: C1-esterashämmare
C1-esterashämmare, 100 U/kg kroppsvikt
|
C1-esterashämmare 200 U/kg infusion under 30 minuter, strax före starten av lårbens- eller bäckenfixeringsoperationen.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Saltlösning 0,9 %
|
Infusion, strax före starten av lårbens- eller bäckenfixeringsoperationen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Delta Interleukine-6
Tidsram: 6 timmar efter administrering av C1-INH
|
6 timmar efter administrering av C1-INH
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Cytokiner och andra markörer för inflammation
Tidsram: upp till 12 dagar efter administrering av C1-INH
|
upp till 12 dagar efter administrering av C1-INH
|
|
Neutrofil omfördelning och fenotyp
Tidsram: Upp till 12 dagar efter administrering av C1-INH
|
Upp till 12 dagar efter administrering av C1-INH
|
|
C1-hämmare och komplement koncentration och aktivitet
Tidsram: Upp till 12 dagar efter administrering av C1-INH
|
Upp till 12 dagar efter administrering av C1-INH
|
|
Hemodynamisk respons
Tidsram: Upp till 12 dagar efter administrering av C1-INH
|
Upp till 12 dagar efter administrering av C1-INH
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Luke P Leenen, MD, PhD, UMC Utrecht
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Frakturer, ben
- Benskador
- Chock
- Lårbensfrakturer
- Höftskador
- Inflammation
- Sår och skador
- Höftfrakturer
- Multipelt organfel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Komplettera inaktiverande medel
- Komplement C1-inhibitorprotein
- Komplettera C1-inaktivatorproteiner
- Komplettera C1s
Andra studie-ID-nummer
- 34932
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .