Wirkung des C1-Esterase-Inhibitors auf systemische Entzündungen bei Traumapatienten mit einer Femur- oder Beckenfraktur (CAESAR)

Eine systemische Entzündung als Reaktion auf eine Femur- oder Beckenfraktur und -fixierung ist mit Komplikationen wie dem akuten Atemnotsyndrom (ARDS) und dem Multiorgan-Dysfunktionssyndrom (MODS) verbunden. Die Verletzung selbst, aber auch der zusätzliche Fixierungsvorgang führen zur Freisetzung proinflammatorischer Zytokine, insbesondere Interleukin (IL)-6. Dies führt zu einer Verschlimmerung der anfänglichen systemischen Entzündungsreaktion und führt bei einigen Patienten zu einem erhöhten Risiko für die Entwicklung entzündlicher Komplikationen wie ARDS und MODS. Dies kann zu einer höheren Morbidität, Mortalität und einem längeren Krankenhausaufenthalt führen.

Um diese Komplikationen zu verhindern, wurden verschiedene Strategien vorgeschlagen, beispielsweise die orthopädische Schadensbegrenzung. Eine andere Strategie besteht darin, die durch den chirurgischen Eingriff verursachte Entzündungsreaktion und durch Eingriffe, die auf die Hemmung der angeborenen Entzündungsreaktion abzielen, zu verringern. Dadurch wird das Risiko von Komplikationen verringert.

Ein vielversprechender Kandidat ist der endogen produzierte Serumprotein-C1-Esterase-Inhibitor (C1-INH). Dieses Protein ist ein Akute-Phase-Protein, das von der Leber als Reaktion auf entzündliche Erkrankungen produziert wird. C1-INH ist ein wichtiger Inaktivator des Komplementsystems, es wurden jedoch wichtige zusätzliche entzündungshemmende Eigenschaften nachgewiesen. Eine frühere Studie aus unserem Labor zeigte, dass die Verabreichung des Medikaments C1-INH die Konzentration zirkulierender proinflammatorischer Zytokine wie IL-6 während experimenteller Endotoxämie beim Menschen signifikant reduzierte. Die Behandlung mit C1-INH hat sich bei der Behandlung von Menschen als sicher erwiesen, selbst in hohen Dosierungen und bei schwangeren Patientinnen mit C1-INH-Mangel.