Efecto del inhibidor de la esterasa C1 sobre la inflamación sistémica en pacientes traumatizados con fractura de fémur o pelvis (CAESAR)

La inflamación sistémica en respuesta a una fractura de fémur o pelvis y su fijación se asocia con complicaciones, como el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y el síndrome de disfunción multiorgánica (MODS). La propia lesión, pero también el procedimiento de fijación adicional, liberan citoquinas proinflamatorias, en particular interleuquina (IL)-6. Esto da como resultado un agravamiento de la respuesta inflamatoria sistémica inicial y provocará en algunos pacientes un mayor riesgo de desarrollar complicaciones inflamatorias, como ARDS y MODS. Lo que puede conducir a una mayor morbilidad, mortalidad y estancia hospitalaria prolongada.

Se han propuesto diversas estrategias, como la ortopedia de control de daños, para prevenir estas complicaciones. Otra estrategia es disminuir la reacción inflamatoria provocada por el procedimiento quirúrgico y por intervenciones enfocadas a la inhibición de la respuesta inflamatoria innata. Esto reducirá el riesgo de complicaciones.

Un candidato prometedor es el inhibidor de la esterasa C1 de la proteína sérica producido endógenamente (C1-INH). Esta proteína es una proteína de fase aguda, producida por el hígado en respuesta a condiciones inflamatorias. C1-INH es un importante inactivador del sistema del complemento, pero se han demostrado importantes propiedades antiinflamatorias adicionales. Un estudio previo de nuestro laboratorio mostró que la administración del fármaco C1-INH redujo significativamente la concentración de citocinas proinflamatorias circulantes, como la IL-6, durante la endotoxemia experimental humana. Se ha demostrado que el tratamiento con C1-INH es seguro en el tratamiento con humanos, incluso en dosis altas y en pacientes embarazadas con deficiencia de C1-INH.