Anti-syntetaasi-oireyhtymän ympäristöriskitekijät
Tausta:
- Kuten muutkin monimutkaiset sairaudet, autoimmuunisairaudet ovat seurausta monista syistä, mukaan lukien geneettiset ja ympäristötekijät. Jotkut tutkijat uskovat, että autoimmuunihäiriöille alttiit ihmiset kehittävät niitä, kun keho reagoi ympäristöön tai muihin tekijöihin luomalla valkoisia verisoluja, jotka hyökkäävät kehon omia kudoksia vastaan, mikä sitten etenee autoimmuunisairauksiksi. Nämä immuuni laukaisemat häiriöt voivat olla jossain määrin päällekkäisiä toistensa kanssa, mutta useimmilla autoimmuunisairauksilla on tiettyjä erillisiä laukaisimia.
- Autoimmuunisairaus myosiitti heikentää lihaksia ja voi aiheuttaa muita terveysongelmia. Myosiittiin liittyviä ympäristöaltistuksia ovat ultraviolettisäteily, stressaavat elämäntapahtumat ja lihasten ylikuormitus, kollageeni-istutteet, infektiot, kuten retrovirukset ja streptokokkibakteerit, sekä tietyt lääkkeet ja kemikaalit. Jotkut myosiittipotilaat tuottavat veressä myös proteiineja, joita kutsutaan autovasta-aineiksi, jotka reagoivat tiettyjen ihmisen omien solujen osien, joita kutsutaan syntetaaseiksi, kanssa, jotka osallistuvat uusien proteiinien valmistukseen. Syntetaasivastaisten autovasta-aineiden esiintymiseen liittyy syntetaasivasta-aineiden oireyhtymä, johon kuuluu myosiitti ja keuhkosairaus. Tutkijat ovat kiinnostuneita tutkimaan eroja myosiittipotilaiden ympäristöaltistuksessa. Tämä tutkimus tehdään sen määrittämiseksi, ovatko antisyntetaasioireyhtymää sairastavat henkilöt altistuneet ympäristölle eri tavalla ennen taudin puhkeamista verrattuna muihin myosiittipotilaisiin, joilla ei ole tätä oireyhtymää, ja myös terveisiin vapaaehtoisiin verrattuna.
Tavoitteet:
- Selvittää, ovatko valitut tarttuva ja ei-tarttuva ympäristöaltistuminen yleisempää henkilöillä, joilla on anti-syntetaasioireyhtymä myosiitti, verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin.
Kelpoisuus:
- Henkilöt, joilla on diagnosoitu myosiitti (syntetaasin vastaisten autovasta-aineiden kanssa tai ilman), ja terveet vapaaehtoiset, joilla ei ole autoimmuunisairauksia.
Design:
- Osallistujat seulotaan täydellisellä sairaushistorialla ja fyysisellä tutkimuksella, ja he toimittavat veri-, virtsa- ja pölynäytteet.
- Osallistujat täyttävät kyselylomakkeet sairaushistoriastaan ja altistumistyypeistä, joita heillä on ollut työssä, kotona ja muualla. Osallistujilta, joilla on myosiitti, kysytään myös tietyistä infektioista, raskaasta harjoituksesta tai fyysisestä rasituksesta, auringolle altistumisesta, tupakan ja alkoholin käytöstä sekä stressaavista tapahtumista ennen sairauden toteamista. Terveiltä vapaaehtoisilta kysytään samoista altistumisesta ennen myosiittisairauden diagnosointia, johon heidät on löydetty.
- Osallistujat saavat paketin, joka sisältää ohjeet ja suodattimen, joka asennetaan pölynimuriensa pölyn keräämiseksi makuuhuoneeseen. Tämä pöly säilytetään mahdollisia tulevia tartunta- tai myrkyllisten tekijöiden analyyseja varten tutkimuksen muiden tulosten perusteella.
- Myosiittia sairastaville henkilöille tehdään muita kliinisesti indikoituja testejä, mukaan lukien keuhkojen toimintatestit ja kuvantamistutkimukset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Useimpien autoimmuunisairauksien uskotaan kehittyvän kroonisen immuuniaktivaation ja säätelyhäiriön seurauksena valitun ympäristöaltistuksen jälkeen geneettisesti herkillä yksilöillä. Aiempien tutkimusten perusteella, jotka viittaavat ei-tarttuvien ja tarttuvien tekijöiden rooliin myosiitin kehittymisessä, sekä tunnettuihin kliinisiin, epidemiologisiin ja geneettisiin eroihin fenotyyppien välillä, oletamme, että erilaiset myosiittifenotyypit laukaisevat erilaiset ympäristöaltistukset geneettisesti herkillä yksilöillä. Yksi fenotyyppi, joka on kliinisesti ja geneettisesti erityisen hyvin määritelty ja jonka ympäristölaukaisimet ovat todennäköisiä, on myosiitti, joka liittyy syntetaasin vastaisiin autovasta-aineisiin (määritelty anti-syntetaasi-oireyhtymäksi). Näillä potilailla on akuutti myosiitti puhkeaminen keväällä, ja heillä on taipumus kehittää kuumetta, kohonnutta valkosolujen määrää, niveltulehdusta ja interstitiaalista keuhkosairautta. Vaikka nämä ominaisuudet ovat sopusoinnussa anti-syntetaasi-oireyhtymän ympäristön laukaisun kanssa, ja vaikka tapausraportit ja eläinmallit viittaavat siihen, että tartunta- tai ei-tartunnanaiheuttajilla voi olla merkitystä, mikään tutkimus ei ole systemaattisesti arvioinut ympäristötekijöitä tässä populaatiossa.
Aiomme testata yhteistyössä useiden keskusten kanssa hypoteesia, jonka mukaan tietyt ympäristöaltistukset liittyvät syntetaasivastaiseen oireyhtymään ja eroavat vastaavista verrokeista ja myosiittipotilaista, joilla ei ole anti-syntetaasi-oireyhtymää. Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat: 1) määrittää, ovatko valitut ei-tarttuva ympäristöaltistukset yleisempiä ennen taudin puhkeamista 150:llä äskettäin alkaneella (määritelty 24 kuukauden sisällä mahdollisen, todennäköisen tai lopullisen myosiitin kriteerien täyttymisestä) myosiittipotilaalla, joilla on anti- -syntetaasi-oireyhtymä verrattuna 150 kontrollihenkilöön, joilla ei ollut autoimmuunisairautta (1:1 verrattiin potilaiden kanssa) ja 150 äskettäin alkaneeseen myosiittipotilaaseen, joilla ei ollut anti-syntetaasin oireyhtymää; ja 2) määrittää, voidaanko valikoituja tartunnanaiheuttajia havaita useammin äskettäin alkaneiden anti-syntetaasioireyhtymäpotilaiden verinäytteistä verrattuna vastaaviin kontrolleihin ja verinäytteistä äskettäin alkaneilta anti-syntetaasimyosiittipotilailta verrattuna äskettäin alkaneisiin potilaisiin. myosiittipotilaat, joilla ei ole anti-syntetaasi-oireyhtymää.
Kaikilta osallistujilta kerätään sairaushistoria, samanaikaiset sairaudet ja ympäristökyselylomake. Koehenkilöt käyvät läpi kliinisen, laboratorio- ja immunologisen arvioinnin nykyisten diagnoosien, taudin ilmenemismuotojen ja vakavuuden dokumentoimiseksi. Rintakehän röntgenkuvaus, rintakehän korkearesoluutioinen tietokonetomografia (HRCT), keuhkojen toimintakokeet, bronkoalveolaarinen huuhtelu sekä lihas- ja keuhkobiopsiat tehdään kliinisen tarpeen mukaan. Veren DNA- ja RNA-seerumit, biopsia- ja pölyvarastot luodaan nykyisiä ja tulevia tutkimuksia varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Adam I Schiffenbauer, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 451-6270
- Sähköposti: schiffenbauera2@mail.nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33101
- Peruutettu
- University of Miami Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Valmis
- Johns Hopkins University
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
Rockville, Maryland, Yhdysvallat, 20853
- Valmis
- Mid-Atlantic Kaiser Permanente
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Valmis
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Valmis
- Mayo Clinic, Rochester
-
-
North Carolina
-
Research Triangle Park, North Carolina, Yhdysvallat, 27709
- Rekrytointi
- NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
-
Ottaa yhteyttä:
- Adam Schiffenbauer, M.D.
- Puhelinnumero: 301-451-6270
- Sähköposti: schiffenbauera2@mail.nih.gov
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15261
- Valmis
- University of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Tutkimukseen osallistumiselle ei ole sukupuolen, etnisen tai iän rajoituksia.
Myosiittipotilaiden mukaanottokriteerit ovat:
- Myosiitin diagnoosi, joka perustuu mahdollisen, todennäköisen tai selvän PM:n tai DM:n kriteereihin, muiden sidekudossairauksien kanssa tai ilman, dokumentoitu 24 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta (käyttäen viimeisintä diagnoosipäivää 24 kuukauden ajanjakson määrittämiseen).
- CXR arvioida mahdollista ILD ja määrittää koehenkilön oletettu anti-syntetaasi positiivinen tai negatiivinen luokka, jos kliinisesti aiheellista.
- Lasten tulee olla vähintään kaksivuotiaita.
- Pystyy ja haluaa antaa tietoon perustuvan suostumuksen, täyttää kyselylomakkeet ja luovuttaa verinäytteitä (yli 2-vuotiaiden mutta alle 18-vuotiaiden lasten osalta vanhemman/laillisen huoltajan tulee olla halukas ja kyettävä antamaan tietoinen suostumus ja lapsi on annettava suostumus).
Ohjausten sisällyttämiskriteerit ovat:
- Antisyntetaasipositiivisen myosiittipotilaan ystävät tai, jos ystäviä ei ole saatavilla, serkut tai, jos ystäviä tai serkkuja ei ole saatavilla, vapaaehtoiset yleisestä yhteisöstä (kuten NIH Normal - vapaaehtoisohjelmasta), sukupuolen ja iän 5 vuoden sisällä alaikäisille ja 10 vuoden sisällä aikuisille) sovitettu, ja mahdollisuuksien mukaan kuka asuu mahdollisimman lähellä myosiittipotilaan maantieteellistä aluetta.
- Kontrollit eivät saa olla tunnistettua autoimmuunisairautta tai ILD:tä.
- Pystyy ja haluaa antaa tietoon perustuvan suostumuksen, täyttää kyselyt ja luovuttaa verinäytteitä (kun kyseessä on yli 2-vuotias lapsi, mutta
POISTAMISKRITEERIT:
Myosiittipotilaiden poissulkemiskriteerit ovat:
- Syöpään liittyvä myosiitti (syöpä diagnosoitu 2 vuoden sisällä myosiitin diagnoosista).
- Inkluusiokehon myosiitti.
- Myosiitti, joka on selkeästi kehittynyt lääkkeen, toksiinin tai muun altistuksen seurauksena ja on parantunut altistumisen lopettamisen jälkeen.
- Alle 2-vuotiaat lapset.
Kaikkien protokollan kohteiden poissulkemiskriteerit ovat:
- Lääketieteellinen sairaus, joka tutkijoiden arvion mukaan ei mahdollista turvallisia verenottoa tai muita tutkimukseen osallistumisen edellyttämiä kliinisiä arviointeja.
- Kognitiivinen rajoite.
- Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta tai suostumusta.
- Alle 2-vuotiaat lapset.
- Potilaat, jotka eivät olleet viitepäivänä Yhdysvalloissa tai Kanadassa
- Tällä hetkellä vangittuna olevat henkilöt
HIV-näkökohdat:
HIV ei ole poissuljettu tämän tutkimuksen sairastuneille osallistujille kahdesta seuraavista syistä:
- Sillä ei ole vaikutusta tutkimusmenetelmiin tai testeihin.
- Se voi olla yksi viruksen riskitekijöistä, joita tutkimme.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Antisyntetaasipositiivinen
Potilaalla myosiitti ja antisyntetaasi-oireyhtymä
|
|
Terve ohjaus
Koehenkilöt, joilla ei ole autoimmuunisairautta
|
|
Antisyntetaasi negatiivinen
Potilaat, joilla on myosiitti ilman antisyntetaasioireyhtymää
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sen määrittämiseksi, ovatko valitut ei-tartunnalliset ympäristöaltistukset yleisempiä ennen sairautta äskettäin alkaneilla pisteillä. anti-sytetaasin oireyhtymän kanssa verrattiin verrokkeja ilman autoimmuunisairautta (1:1 täsmäävät pisteet) ja verrattiin viimeaikaisiin...
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen
|
Environmental Questionnaire (EQ) ja Child Environmental Questionnaire (CQ)
|
Ilmoittautuminen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Adam I Schiffenbauer, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110072
- 11-E-0072
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .