Miljöriskfaktorer för antisyntetassyndromet
Miljöriskfaktorer för anti-syntetassyndromet
Bakgrund:
- Liksom andra komplexa sjukdomar är autoimmuna sjukdomar resultatet av många orsaker, inklusive genetiska och miljömässiga faktorer. Vissa forskare tror att personer som är mottagliga för autoimmuna sjukdomar utvecklar dem när kroppen reagerar på miljöfaktorer eller andra faktorer genom att skapa vita blodkroppar som attackerar kroppens egna vävnader, som sedan utvecklas till autoimmuna sjukdomar. Dessa immunutlösta störningar kan överlappa varandra i viss utsträckning, men de flesta autoimmuna sjukdomar har vissa distinkta triggers.
- Den autoimmuna sjukdomen myosit försvagar musklerna och kan orsaka andra hälsoproblem. Miljöexponeringar förknippade med myosit inkluderar ultraviolett strålning, stressande livshändelser och muskelöveransträngning, kollagenimplantat, infektioner som retrovirus och streptokocker samt vissa läkemedel och kemikalier. Vissa individer med myosit producerar också proteiner i blodet som kallas autoantikroppar som reagerar med vissa delar av personens egna celler, så kallade syntetaser, som är involverade i att göra nya proteiner. Ett syndrom som kallas anti-syntetassyndromet, vilket inkluderar myosit och lungsjukdom, är associerat med att ha anti-syntetas autoantikroppar. Forskare är intresserade av att studera skillnader i miljöexponering hos individer med myosit. Denna studie genomförs för att fastställa om personer med anti-syntetassyndromet har haft olika miljöexponeringar före sjukdomsdebut jämfört med andra patienter med myosit som inte har detta syndrom och även jämfört med friska frivilliga.
Mål:
- Att avgöra om utvalda infektiösa och icke-infektiösa miljöexponeringar är vanligare hos individer som har myosit med anti-syntetassyndromet, jämfört med friska frivilliga.
Behörighet:
- Individer som har diagnostiserats med myosit (med eller utan anti-syntetas autoantikroppar), och friska frivilliga utan autoimmuna sjukdomar.
Design:
- Deltagarna kommer att screenas med en fullständig medicinsk historia och fysisk undersökning, och kommer att ge blod-, urin- och husdammsprover.
- Deltagarna kommer att fylla i frågeformulär om sin sjukdomshistoria och vilka typer av exponeringar de har haft på jobbet, hemma och på andra ställen. Deltagare som har myosit kommer också att tillfrågas om vissa infektioner, tung träning eller fysisk ansträngning, solexponering, tobaks- och alkoholanvändning och stressande händelser innan de diagnostiseras med sjukdomen. Friska frivilliga kommer att tillfrågas om samma exponeringar före datumet för diagnos av sjukdomen i den myosit som de har matchats mot.
- Deltagarna får ett kit som innehåller instruktioner och ett filter som ska sättas på sin dammsugare för att samla husdamm i sovrummet. Detta damm kommer att förvaras för eventuella framtida analyser av smittsamma eller toxiska ämnen baserat på övriga resultat från studien.
- Individer med myosit kommer att ha andra tester som kliniskt indikerade, inklusive lungfunktionstester och bildundersökningar....
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
De flesta autoimmuna sjukdomar tros utvecklas som ett resultat av kronisk immunaktivering och dysreglering efter utvalda miljöexponeringar hos genetiskt känsliga individer. Baserat på tidigare studier som tyder på roller för icke-infektiösa och infektionsämnen i utvecklingen av myosit, såväl som de kända kliniska, epidemiologiska och genetiska skillnaderna mellan fenotyper, antar vi att olika myositfenotyper utlöses av olika miljöexponeringar hos genetiskt känsliga individer. En fenotyp som är särskilt väldefinierad kliniskt och genetiskt, och för vilken miljöutlösare är troliga, är myosit associerad med anti-syntetas autoantikroppar (definierad som anti-syntetas syndrom). Dessa patienter har en akut myosit debut på våren och tenderar också att utveckla feber, förhöjt antal vita blodkroppar, artrit och interstitiell lungsjukdom. Även om dessa egenskaper är förenliga med en miljöutlösare för anti-syntetassyndromet, och även om fallrapporter och djurmodeller tyder på att infektiösa eller icke-infektiösa agens kan spela en roll, har ingen studie systematiskt utvärderat miljöagenter i denna population.
I samarbete med flera centra planerar vi att testa hypotesen att vissa miljöexponeringar är förknippade med antisyntetassyndromet och skiljer sig från de som ses hos matchade kontroller och hos myositpatienter utan antisyntetassyndrom. De specifika syftena med denna studie är att: 1) avgöra om utvalda icke-infektiösa miljöexponeringar är vanligare före sjukdomsdebut hos 150 nyligen debuterade (definierat som inom 24 månader efter det att kriterierna för möjlig, trolig eller definitiv myosit uppfyllts) myositpatienter med antidebuten. -syntetassyndrom, jämfört med 150 kontrollpersoner utan autoimmun sjukdom (1:1 matchat med patienterna), och jämfört med 150 nyligen debuterade myositpatienter utan antisyntetassyndromet; och 2) avgöra om utvalda smittämnen kan detekteras oftare i blodprover från nyligen debuterade patienter med antisyntetassyndrom jämfört med matchade kontroller, och i blod- eller biopsiprover från nyligen debuterade patienter med antisyntetasmyosit jämfört med nyligen debuterade patienter med antisyntetasmyosit. myositpatienter utan antisyntetassyndromet.
Medicinsk historia, samtidiga tillstånd och miljöfrågeformulär kommer att samlas in från alla deltagare. Försökspersonerna kommer att genomgå en klinisk, laboratorie- och immunologisk bedömning för att dokumentera aktuella diagnoser, sjukdomsmanifestationer och svårighetsgrad. En lungröntgen, högupplöst datortomografi (HRCT) av bröstkorgen, lungfunktionstester, bronkoalveolär sköljning och muskel- och lungbiopsier kommer att utföras enligt klinisk indikation. Blod-DNA och RNA-serum, biopsier och husdammsförvar kommer att skapas för nuvarande och framtida undersökningar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Adam I Schiffenbauer, M.D.
- Telefonnummer: (301) 451-6270
- E-post: schiffenbauera2@mail.nih.gov
Studieorter
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33101
- Indragen
- University of Miami Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Avslutad
- Johns Hopkins University
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- Rekrytering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-post: ccopr@nih.gov
-
Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20853
- Avslutad
- Mid-Atlantic Kaiser Permanente
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Avslutad
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Avslutad
- Mayo Clinic, Rochester
-
-
North Carolina
-
Research Triangle Park, North Carolina, Förenta staterna, 27709
- Rekrytering
- NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
-
Kontakt:
- Adam Schiffenbauer, M.D.
- Telefonnummer: 301-451-6270
- E-post: schiffenbauera2@mail.nih.gov
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15261
- Avslutad
- University of Pittsburgh
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Det finns inga köns-, etniska eller åldersbegränsningar för registrering i studien.
Inklusionskriterierna för inskrivning av patienter med myosit är:
- Diagnos av myosit baserad på kriterier för möjliga, sannolika eller definitiva PM eller DM, med eller utan andra bindvävssjukdomar, dokumenterad inom 24 månader efter inskrivningen (med det senaste diagnosdatumet för att definiera 24-månadersperioden).
- CXR för att bedöma möjlig ILD och tilldela patienten den presumtiva antisyntetaspositiva eller negativa kategorin om det är kliniskt indicerat.
- Barn måste vara minst två år gamla.
- Kan och vill ge informerat samtycke, fylla i frågeformulären och donera blodprover (för barn äldre än 2 år men < 18 år måste förälder/vårdnadshavare vara villig och kunna ge informerat samtycke och barn måste ge samtycke).
Inklusionskriterierna för kontroller är:
- Vänner eller, om vänner inte är tillgängliga, kusiner till den antisyntetaspositiva myositpatienten, eller, om vänner eller kusiner inte är tillgängliga, frivilliga från det allmänna samhället (som NIH Normal volontärprogram), kön och ålder- ( inom 5 år för minderåriga och inom 10 år för vuxna) matchas, och om möjligt vem som bor så nära myositpatientens geografiska område som möjligt.
- Kontrollerna bör vara utan en erkänd autoimmun sjukdom eller ILD.
- Kan och vill ge informerat samtycke, fylla i frågeformulären och donera blodprover (för barn äldre än 2 år men
EXKLUSIONS KRITERIER:
Uteslutningskriterierna för patienter med myosit är:
- Cancerrelaterad myosit (cancer diagnostiserad inom 2 år efter diagnosen myosit).
- Inklusionskroppsmyosit.
- Myosit som tydligt har utvecklats som ett resultat av ett läkemedel, ett toxin eller annan exponering och som har försvunnit efter att exponeringen för det medlet avbrutits.
- Barn under 2 år.
Uteslutningskriterierna för alla protokollämnen är:
- Medicinsk sjukdom som enligt utredarnas bedömning inte tillåter säker blodtagning eller andra kliniska utvärderingar som behövs för studiedeltagande.
- Kognitiv försämring.
- Kan eller vill inte ge informerat samtycke eller samtycke.
- Barn under 2 år.
- Patienter som vid referensdatumet inte var i USA eller Kanada
- Individer som för närvarande är fängslade
HIV-överväganden:
HIV är inte ett undantag för drabbade deltagare i denna studie av följande två skäl:
- Det har ingen inverkan på studieprocedurer eller test.
- Det kan vara en av de virala riskfaktorerna vi undersöker.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Antisyntetaspositiv
Person med myosit med antisyntetassyndrom
|
|
Hälsosam kontroll
Försökspersoner utan autoimmun sjukdom
|
|
Antisyntetas negativ
Försökspersoner med myosit utan antisyntetassyndrom
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att avgöra om utvalda icke-infektiösa miljöexponeringar är vanligare före sjukdom i nyligen debuterade pts. w/anti-sytetas syndrom jämfört med kontroller utan autoimmun sjukdom (1:1 matchad med pt.) och jämfört med nyligen ...
Tidsram: Inskrivning
|
Environmental Questionnaire (EQ) och Child Environmental Questionnaire (CQ)
|
Inskrivning
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Adam I Schiffenbauer, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 110072
- 11-E-0072
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .