Środowiskowe czynniki ryzyka zespołu antysyntetazowego

Uważa się, że większość chorób autoimmunologicznych rozwija się w wyniku przewlekłej aktywacji immunologicznej i dysregulacji po wybranych ekspozycjach środowiskowych u osób podatnych genetycznie. Na podstawie wcześniejszych badań sugerujących rolę czynników niezakaźnych i zakaźnych w rozwoju zapalenia mięśni, a także znanych różnic klinicznych, epidemiologicznych i genetycznych między fenotypami, stawiamy hipotezę, że różne fenotypy zapalenia mięśni są wyzwalane przez różne ekspozycje środowiskowe u osób podatnych genetycznie. Jednym z fenotypów, który jest szczególnie dobrze zdefiniowany klinicznie i genetycznie i dla którego prawdopodobne są wyzwalacze środowiskowe, jest zapalenie mięśni związane z autoprzeciwciałami przeciwko syntetazie (zdefiniowane jako zespół antysyntetazowy). Pacjenci ci mają ostry początek zapalenia mięśni wiosną tego roku, a także mają tendencję do rozwoju gorączki, podwyższonej liczby białych krwinek, zapalenia stawów i śródmiąższowej choroby płuc. Chociaż te cechy są zgodne ze środowiskowym wyzwalaczem zespołu antysyntetazowego i chociaż opisy przypadków i modele zwierzęce sugerują, że czynniki zakaźne lub niezakaźne mogą odgrywać pewną rolę, żadne badanie nie oceniało systematycznie czynników środowiskowych w tej populacji.

We współpracy z wieloma ośrodkami planujemy przetestować hipotezę, że pewne ekspozycje środowiskowe są związane z zespołem antysyntetazowym i różnią się od tych obserwowanych w dopasowanych kontrolach i u pacjentów z zapaleniem mięśni bez zespołu antysyntetazowego. Szczegółowe cele tego badania to: 1) określenie, czy wybrane niezakaźne ekspozycje środowiskowe są częstsze przed wystąpieniem choroby u 150 pacjentów z zapaleniem mięśni o niedawnym początku (określonym jako w ciągu 24 miesięcy od spełnienia kryteriów możliwego, prawdopodobnego lub definitywnego zapalenia mięśni) z zapaleniem mięśni -zespół syntetazy, w porównaniu ze 150 osobnikami kontrolnymi bez choroby autoimmunologicznej (1:1 dopasowane do pacjentów) iw porównaniu ze 150 pacjentami z zapaleniem mięśni o niedawnym początku bez zespołu antysyntetazowego; oraz 2) określić, czy wybrane czynniki zakaźne mogą być wykrywane częściej w próbkach krwi pacjentów z zespołem antysyntetazowym o niedawnym początku w porównaniu z dopasowaną grupą kontrolną oraz w próbkach krwi lub biopsji od pacjentów z niedawnym antysyntetazowym zapaleniem mięśni w porównaniu z pacjentami z zespołem antysyntetazowym o niedawnym początku pacjentów z zapaleniem mięśni bez zespołu antysyntetazowego.

Od wszystkich uczestników zostaną zebrane historie medyczne, współistniejące warunki i informacje z kwestionariusza środowiskowego. Uczestnicy zostaną poddani ocenie klinicznej, laboratoryjnej i immunologicznej w celu udokumentowania aktualnych diagnoz, objawów choroby i ciężkości. Prześwietlenie klatki piersiowej, tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczości (HRCT) klatki piersiowej, testy czynnościowe płuc, płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe oraz biopsje mięśni i płuc zostaną wykonane zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Na potrzeby bieżących i przyszłych badań zostaną utworzone repozytoria próbek DNA i RNA krwi, biopsji i kurzu domowego.