Fattori di rischio ambientale per la sindrome anti-sintetasi
Sfondo:
- Come altre malattie complesse, le malattie autoimmuni sono il risultato di numerose cause, tra cui fattori genetici e ambientali. Alcuni ricercatori ritengono che le persone suscettibili alle malattie autoimmuni le sviluppino quando il corpo reagisce a fattori ambientali o di altro tipo creando globuli bianchi che attaccano i tessuti del corpo, che poi progrediscono in malattie autoimmuni. Questi disturbi innescati dal sistema immunitario possono sovrapporsi in una certa misura l'uno con l'altro, ma la maggior parte delle malattie autoimmuni ha determinati fattori scatenanti distinti.
- La miosite, una malattia autoimmune, indebolisce i muscoli e può causare altri problemi di salute. Le esposizioni ambientali associate alla miosite includono radiazioni ultraviolette, eventi di vita stressanti e sovraffaticamento muscolare, impianti di collagene, infezioni come retrovirus e batteri streptococchi e alcuni farmaci e sostanze chimiche. Alcuni individui con miosite producono anche proteine nel sangue chiamate autoanticorpi che reagiscono con alcune parti delle cellule della persona, chiamate sintetasi, che sono coinvolte nella produzione di nuove proteine. Una sindrome chiamata sindrome anti-sintetasi, che comprende miosite e malattie polmonari, è associata alla presenza di autoanticorpi anti-sintetasi. I ricercatori sono interessati a studiare le differenze nelle esposizioni ambientali negli individui con miosite. Questo studio è stato condotto per determinare se le persone con la sindrome anti-sintetasi hanno avuto esposizioni ambientali diverse prima dell'insorgenza della malattia rispetto ad altri pazienti con miosite che non hanno questa sindrome e anche rispetto a volontari sani.
Obiettivi:
- Per determinare se le esposizioni ambientali infettive e non infettive selezionate sono più comuni nei soggetti che hanno miosite con la sindrome anti-sintetasi, rispetto ai volontari sani.
Eleggibilità:
- Individui a cui è stata diagnosticata la miosite (con o senza autoanticorpi anti-sintetasi) e volontari sani senza disturbi autoimmuni.
Disegno:
- I partecipanti verranno sottoposti a screening con una storia medica completa e un esame fisico e forniranno campioni di sangue, urina e polvere domestica.
- I partecipanti completeranno questionari sulla loro storia medica e sui tipi di esposizioni che hanno avuto al lavoro, a casa e altrove. Ai partecipanti che hanno la miosite verrà anche chiesto di alcune infezioni, esercizio fisico intenso o sforzo fisico, esposizione al sole, uso di tabacco e alcol ed eventi stressanti prima della diagnosi della malattia. Ai volontari sani verranno chieste le stesse esposizioni prima della data di diagnosi di malattia del soggetto miosite a cui sono stati abbinati.
- I partecipanti riceveranno un kit contenente le istruzioni e un filtro da mettere sull'aspirapolvere per raccogliere la polvere di casa in camera da letto. Questa polvere verrà conservata per eventuali future analisi di agenti infettivi o tossici sulla base degli altri risultati dello studio.
- Gli individui con miosite avranno altri test come indicato clinicamente, inclusi test di funzionalità polmonare e studi di imaging....
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Si ritiene che la maggior parte delle malattie autoimmuni si sviluppi come conseguenza dell'attivazione immunitaria cronica e della disregolazione dopo esposizioni ambientali selezionate in individui geneticamente predisposti. Sulla base di studi precedenti che suggeriscono ruoli per agenti non infettivi e infettivi nello sviluppo della miosite, nonché delle note differenze cliniche, epidemiologiche e genetiche tra i fenotipi, ipotizziamo che diversi fenotipi di miosite siano innescati da diverse esposizioni ambientali in individui geneticamente suscettibili. Un fenotipo particolarmente ben definito clinicamente e geneticamente, e per il quale sono probabili fattori scatenanti ambientali, è la miosite associata ad autoanticorpi anti-sintetasi (definita come sindrome anti-sintetasi). Questi pazienti hanno un esordio di miosite acuta nella primavera dell'anno e tendono anche a sviluppare febbre, conta elevata di globuli bianchi, artrite e malattia polmonare interstiziale. Sebbene queste caratteristiche siano coerenti con un innesco ambientale per la sindrome anti-sintetasi, e sebbene casi clinici e modelli animali suggeriscano che agenti infettivi o non infettivi possano svolgere un ruolo, nessuno studio ha valutato sistematicamente gli agenti ambientali in questa popolazione.
In collaborazione con più centri, intendiamo testare l'ipotesi che determinate esposizioni ambientali siano associate alla sindrome anti-sintetasi e differiscano da quelle osservate nei controlli abbinati e nei pazienti con miosite senza la sindrome anti-sintetasi. Gli obiettivi specifici di questo studio sono: 1) determinare se le esposizioni ambientali non infettive selezionate sono più comuni prima dell'insorgenza della malattia in 150 pazienti con miosite di recente insorgenza (definita come entro 24 mesi dal raggiungimento dei criteri per miosite possibile, probabile o definita) con l'anti -sintetasi, rispetto a 150 soggetti di controllo senza malattia autoimmune (1:1 appaiati con i pazienti) e rispetto a 150 pazienti con miosite di recente insorgenza senza sindrome anti-sintetasi; e 2) determinare se agenti infettivi selezionati possono essere rilevati più frequentemente nei campioni di sangue di pazienti con sindrome anti-sintetasi di recente insorgenza rispetto ai controlli abbinati, e in campioni di sangue o biopsia di pazienti con miosite anti-sintetasi di recente insorgenza rispetto a pazienti con miosite anti-sintetasi di recente insorgenza pazienti con miosite senza la sindrome anti-sintetasi.
Le storie mediche, le condizioni concomitanti e le informazioni sui questionari ambientali saranno raccolte da tutti i partecipanti. I soggetti saranno sottoposti a una valutazione clinica, di laboratorio e immunologica per documentare le diagnosi attuali, le manifestazioni e la gravità della malattia. Verranno eseguiti una radiografia del torace, tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) del torace, test di funzionalità polmonare, lavaggio broncoalveolare e biopsie muscolari e polmonari come clinicamente indicato. Saranno creati depositi di DNA e RNA del sangue, biopsie e depositi di polvere domestica per le indagini attuali e future.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Adam I Schiffenbauer, M.D.
- Numero di telefono: (301) 451-6270
- Email: schiffenbauera2@mail.nih.gov
Luoghi di studio
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33101
- Ritirato
- University of Miami Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
- Completato
- Johns Hopkins University
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- Reclutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contatto:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numero di telefono: TTY dial 711 800-411-1222
- Email: ccopr@nih.gov
-
Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20853
- Completato
- Mid-Atlantic Kaiser Permanente
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Completato
- Brigham and Women's Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Completato
- Mayo Clinic, Rochester
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North Carolina
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Research Triangle Park, North Carolina, Stati Uniti, 27709
- Reclutamento
- NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
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Contatto:
- Adam Schiffenbauer, M.D.
- Numero di telefono: 301-451-6270
- Email: schiffenbauera2@mail.nih.gov
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15261
- Completato
- University of Pittsburgh
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Non ci sono restrizioni di genere, etnia o età per l'arruolamento nello studio.
I criteri di inclusione per l'arruolamento dei soggetti con miosite sono:
- Diagnosi di miosite basata su criteri per possibile, probabile o definita PM o DM, con o senza altre malattie del tessuto connettivo, documentata entro 24 mesi dall'arruolamento (utilizzando la data di diagnosi più recente per definire il periodo di 24 mesi).
- CXR per valutare la possibile ILD e assegnare il soggetto alla presunta categoria anti-sintetasi positiva o negativa se clinicamente indicato.
- I bambini devono avere almeno due anni.
- In grado e disponibile a dare il consenso informato, a compilare i questionari e a donare campioni di sangue (in caso di bambini di età superiore a 2 anni ma < 18 anni, il genitore/tutore legale deve essere disponibile e in grado di fornire il consenso informato e il bambino deve fornire il consenso).
I criteri di inclusione per i controlli sono:
- Amici o, se gli amici non sono disponibili, cugini del paziente con miosite anti-sintetasi positiva o, se amici o cugini non sono disponibili, volontari della comunità generale (come il programma di volontariato NIH Normal), sesso ed età ( entro 5 anni per i minori ed entro 10 anni per gli adulti) abbinati, e quando possibile chi abita il più vicino possibile all'area geografica del paziente affetto da miosite.
- I controlli dovrebbero essere senza una malattia autoimmune riconosciuta o ILD.
- In grado e disposto a dare il consenso informato, a compilare i questionari e a donare campioni di sangue (in caso di bambini di età superiore a 2 anni ma
CRITERI DI ESCLUSIONE:
I criteri di esclusione per i soggetti con miosite sono:
- Miosite associata a cancro (cancro diagnosticato entro 2 anni dalla diagnosi di miosite).
- Miosite da corpi inclusi.
- Miosite che si è chiaramente sviluppata come risultato di un farmaco, tossina o altra esposizione e si è risolta dopo l'interruzione dell'esposizione a quell'agente.
- Bambini di età inferiore a 2 anni.
I criteri di esclusione per tutti i soggetti del protocollo sono:
- Malattia medica che, a giudizio degli investigatori, non consente prelievi di sangue sicuri o altre valutazioni cliniche necessarie per la partecipazione allo studio.
- Deterioramento cognitivo.
- Non in grado o disposto a fornire il consenso o il consenso informato.
- Bambini di età inferiore a 2 anni.
- Pazienti che alla data di riferimento non si trovavano negli Stati Uniti o in Canada
- Individui attualmente detenuti
Considerazioni sull'HIV:
L'HIV non è un'esclusione per i partecipanti affetti da questo studio per i due seguenti motivi:
- Non ha alcun impatto sulle procedure o sui test dello studio.
- Potrebbe essere uno dei fattori di rischio virale che stiamo indagando.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Antisintetasi Positivo
Soggetto con miosite con sindrome da antisintetasi
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Controllo sano
Soggetti senza malattia autoimmune
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Antisintetasi Negativo
Soggetti con miosite senza sindrome da antisintetasi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinare se le esposizioni ambientali non infettive selezionate sono più comuni prima della malattia nei pazienti di recente insorgenza. con sindrome anti-sintetasi confrontata con controlli senza malattia autoimmune (1:1 confrontata con i pts.) e confrontata con recente onse...
Lasso di tempo: Iscrizione
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Questionario ambientale (EQ) e Questionario ambientale infantile (CQ)
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Iscrizione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Adam I Schiffenbauer, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 110072
- 11-E-0072
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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