Facteurs de risque environnementaux pour le syndrome des anti-synthétases
Facteurs de risque environnementaux du syndrome des anti-synthétases
Arrière plan:
- Comme d'autres maladies complexes, les maladies auto-immunes sont le résultat de nombreuses causes, y compris des facteurs génétiques et environnementaux. Certains chercheurs pensent que les personnes sensibles aux maladies auto-immunes les développent lorsque le corps réagit à des facteurs environnementaux ou autres en créant des globules blancs qui attaquent les propres tissus du corps, qui évoluent ensuite vers des maladies auto-immunes. Ces troubles déclenchés par le système immunitaire peuvent se chevaucher dans une certaine mesure, mais la plupart des maladies auto-immunes ont certains déclencheurs distincts.
- La myosite, une maladie auto-immune, affaiblit les muscles et peut causer d'autres problèmes de santé. Les expositions environnementales associées à la myosite comprennent les rayons ultraviolets, les événements stressants de la vie et le surmenage musculaire, les implants de collagène, les infections telles que les rétrovirus et les bactéries streptocoques, ainsi que certains médicaments et produits chimiques. Certaines personnes atteintes de myosite produisent également des protéines dans le sang appelées auto-anticorps qui réagissent avec certaines parties de leurs propres cellules, appelées synthétases, qui sont impliquées dans la fabrication de nouvelles protéines. Un syndrome appelé syndrome anti-synthétase, qui comprend la myosite et les maladies pulmonaires, est associé à la présence d'auto-anticorps anti-synthétase. Les chercheurs s'intéressent à l'étude des différences d'exposition environnementale chez les personnes atteintes de myosite. Cette étude est menée pour déterminer si les personnes atteintes du syndrome des anti-synthétases ont eu des expositions environnementales différentes avant l'apparition de la maladie par rapport à d'autres patients atteints de myosite qui n'ont pas ce syndrome et également par rapport à des volontaires sains.
Objectifs:
- Déterminer si certaines expositions environnementales infectieuses et non infectieuses sont plus fréquentes chez les personnes atteintes de myosite avec le syndrome des anti-synthétases, par rapport aux volontaires sains.
Admissibilité:
- Les personnes ayant reçu un diagnostic de myosite (avec ou sans auto-anticorps anti-synthétase), et les volontaires sains sans troubles auto-immuns.
Concevoir:
- Les participants seront sélectionnés avec un historique médical complet et un examen physique, et fourniront des échantillons de sang, d'urine et de poussière domestique.
- Les participants rempliront des questionnaires sur leurs antécédents médicaux et les types d'expositions qu'ils ont subies au travail, à la maison et ailleurs. Les participants qui ont une myosite seront également interrogés sur certaines infections, l'exercice intense ou l'effort physique, l'exposition au soleil, la consommation de tabac et d'alcool et les événements stressants avant d'être diagnostiqués avec la maladie. Les volontaires sains seront interrogés sur les mêmes expositions avant la date de diagnostic de la maladie du sujet myosite auquel ils ont été appariés.
- Les participants recevront une trousse contenant des instructions et un filtre à mettre sur leur aspirateur pour ramasser la poussière domestique dans la chambre. Ces poussières seront conservées pour d'éventuelles analyses futures d'agents infectieux ou toxiques en fonction des autres résultats de l'étude.
- Les personnes atteintes de myosite subiront d'autres tests selon les indications cliniques, notamment des tests de la fonction pulmonaire et des études d'imagerie....
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
On pense que la plupart des maladies auto-immunes se développent à la suite d'une activation et d'une dérégulation immunitaires chroniques après des expositions environnementales sélectionnées chez des individus génétiquement sensibles. Sur la base d'études antérieures suggérant des rôles d'agents non infectieux et infectieux dans le développement de la myosite, ainsi que des différences cliniques, épidémiologiques et génétiques connues entre les phénotypes, nous émettons l'hypothèse que différents phénotypes de myosite sont déclenchés par différentes expositions environnementales chez des individus génétiquement sensibles. Un phénotype particulièrement bien défini cliniquement et génétiquement, et pour lequel des déclencheurs environnementaux sont probables, est la myosite associée aux auto-anticorps anti-synthétase (défini comme le syndrome anti-synthétase). Ces patients présentent une myosite aiguë qui débute au printemps de l'année et ont également tendance à développer de la fièvre, un nombre élevé de globules blancs, de l'arthrite et une maladie pulmonaire interstitielle. Bien que ces caractéristiques soient compatibles avec un déclencheur environnemental du syndrome anti-synthétase, et bien que des rapports de cas et des modèles animaux suggèrent que des agents infectieux ou non infectieux peuvent jouer un rôle, aucune étude n'a systématiquement évalué les agents environnementaux dans cette population.
En collaboration avec plusieurs centres, nous prévoyons de tester l'hypothèse selon laquelle certaines expositions environnementales sont associées au syndrome des anti-synthétases et diffèrent de celles observées chez des témoins appariés et chez des patients atteints de myosite sans syndrome des anti-synthétases. Les objectifs spécifiques de cette étude sont les suivants : 1) déterminer si certaines expositions environnementales non infectieuses sont plus fréquentes avant l'apparition de la maladie chez 150 patients atteints de myosite d'apparition récente (définie comme dans les 24 mois suivant les critères de myosite possible, probable ou certaine) avec l'anti - syndrome de synthétase, comparé à 150 sujets témoins sans maladie auto-immune (appariement 1:1 avec les patients), et comparé à 150 patients atteints de myosite récente sans syndrome anti-synthétase ; et 2) déterminer si des agents infectieux sélectionnés peuvent être détectés plus fréquemment dans des échantillons de sang de patients atteints d'un syndrome anti-synthétase d'apparition récente par rapport à des témoins appariés, et dans des échantillons de sang ou de biopsie de patients atteints de myosite anti-synthétase d'apparition récente par rapport à des patients d'apparition récente patients atteints de myosite sans syndrome des anti-synthétases.
Les antécédents médicaux, les conditions concomitantes et les informations du questionnaire environnemental seront collectés auprès de tous les participants. Les sujets subiront une évaluation clinique, de laboratoire et immunologique pour documenter les diagnostics actuels, les manifestations de la maladie et la gravité. Une radiographie pulmonaire, une tomodensitométrie haute résolution (HRCT) de la poitrine, des tests de la fonction pulmonaire, un lavage bronchoalvéolaire et des biopsies musculaires et pulmonaires seront effectués selon les indications cliniques. Des dépôts de sérums sanguins d'ADN et d'ARN, de biopsie et de poussière domestique seront créés pour les investigations actuelles et futures.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Adam I Schiffenbauer, M.D.
- Numéro de téléphone: (301) 451-6270
- E-mail: schiffenbauera2@mail.nih.gov
Lieux d'étude
-
-
Florida
-
Miami, Florida, États-Unis, 33101
- Retiré
- University of Miami Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Complété
- Johns Hopkins University
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numéro de téléphone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
Rockville, Maryland, États-Unis, 20853
- Complété
- Mid-Atlantic Kaiser Permanente
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Complété
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Complété
- Mayo Clinic, Rochester
-
-
North Carolina
-
Research Triangle Park, North Carolina, États-Unis, 27709
- Recrutement
- NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
-
Contact:
- Adam Schiffenbauer, M.D.
- Numéro de téléphone: 301-451-6270
- E-mail: schiffenbauera2@mail.nih.gov
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
- Complété
- University of Pittsburgh
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Il n'y a aucune restriction de sexe, d'ethnie ou d'âge à l'inscription à l'étude.
Les critères d'inclusion pour l'inscription des sujets atteints de myosite sont :
- Diagnostic de myosite basé sur des critères de MP ou de DM possible, probable ou certain, avec ou sans autres maladies du tissu conjonctif, documenté dans les 24 mois suivant l'inscription (en utilisant la date de diagnostic la plus récente pour définir la période de 24 mois).
- CXR pour évaluer une éventuelle ILD et affecter le sujet à la catégorie présumée positive ou négative à l'anti-synthétase si cela est cliniquement indiqué.
- Les enfants doivent être âgés d'au moins deux ans.
- Capable et disposé à donner son consentement éclairé, à remplir les questionnaires et à donner des échantillons de sang (dans le cas d'enfants âgés de plus de 2 ans mais < 18 ans, le parent/tuteur légal doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé et l'enfant doit donner son assentiment).
Les critères d'inclusion pour les contrôles sont :
- Amis ou, si des amis ne sont pas disponibles, cousins du patient atteint de myosite positive à l'anti-synthétase, ou, si des amis ou des cousins ne sont pas disponibles, des bénévoles de la communauté générale (comme le programme de bénévoles NIH Normal), sexe et âge ( dans les 5 ans pour les mineurs et dans les 10 ans pour les adultes) appariés, et si possible qui habite le plus près possible de la zone géographique du patient atteint de myosite.
- Les témoins doivent être sans maladie auto-immune reconnue ou ILD.
- Capable et disposé à donner son consentement éclairé, à remplir les questionnaires et à donner des échantillons de sang (dans le cas d'enfants de plus de 2 ans mais
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Les critères d'exclusion des sujets myosites sont :
- Myosite associée au cancer (cancer diagnostiqué dans les 2 ans suivant le diagnostic de myosite).
- Myosite à corps d'inclusion.
- Myosite qui s'est clairement développée à la suite d'une exposition à un médicament, à une toxine ou à une autre et qui s'est résolue après l'arrêt de l'exposition à cet agent.
- Enfants de moins de 2 ans.
Les critères d'exclusion pour tous les sujets du protocole sont :
- Maladie médicale qui, de l'avis des investigateurs, ne permet pas des prélèvements sanguins sûrs ou d'autres évaluations cliniques nécessaires à la participation à l'étude.
- Déficience cognitive.
- Incapable ou désireux de donner un assentiment ou un consentement éclairé.
- Enfants de moins de 2 ans.
- Patients qui, à leur date de référence, n'étaient pas aux États-Unis ou au Canada
- Les personnes actuellement incarcérées
Considérations sur le VIH :
Le VIH n'est pas une exclusion pour les participants affectés de cette étude pour les deux raisons suivantes :
- Il n'a aucun impact sur les procédures d'étude ou les tests.
- C'est peut-être l'un des facteurs de risque viraux que nous étudions.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
|---|
|
Antisynthétase Positif
Sujet atteint de myosite avec syndrome des antisynthétases
|
|
Contrôle sain
Sujets sans maladie auto-immune
|
|
Antisynthétase négatif
Sujets atteints de myosite sans syndrome des antisynthétases
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Déterminer si certaines expositions environnementales non infectieuses sont plus courantes avant la maladie chez les patients d'apparition récente. w/anti-sythetase syndrome comparé w/témoins w/o maladie auto-immune (1:1 apparié avec les pts.) et comparé w/apparition récente...
Délai: Inscription
|
Questionnaire environnemental (EQ) et Questionnaire environnemental de l'enfant (CQ)
|
Inscription
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adam I Schiffenbauer, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 110072
- 11-E-0072
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .