Miljørisikofaktorer for antisyntetasesyndromet
Miljørisikofaktorer for anti-syntetasesyndromet
Bakgrunn:
- Som andre komplekse sykdommer er autoimmune sykdommer et resultat av mange årsaker, inkludert genetiske og miljømessige faktorer. Noen forskere mener at personer som er mottakelige for autoimmune lidelser utvikler dem når kroppen reagerer på miljøfaktorer eller andre faktorer ved å lage hvite blodceller som angriper kroppens eget vev, som deretter utvikler seg til autoimmune sykdommer. Disse immunutløste lidelsene kan til en viss grad overlappe hverandre, men de fleste autoimmune sykdommer har visse distinkte triggere.
- Den autoimmune lidelsen myositt svekker musklene og kan forårsake andre helseproblemer. Miljøeksponering assosiert med myositt inkluderer ultrafiolett stråling, stressende livshendelser og muskeloveranstrengelse, kollagenimplantater, infeksjoner som retrovirus og streptokokkbakterier, og visse medikamenter og kjemikalier. Noen individer med myositt produserer også proteiner i blodet kalt autoantistoffer som reagerer med visse deler av personens egne celler, kalt syntetaser, som er involvert i å lage nye proteiner. Et syndrom kalt anti-syntetase-syndromet, som inkluderer myositt og lungesykdom, er assosiert med å ha anti-syntetase-autoantistoffene. Forskere er interessert i å studere forskjeller i miljøeksponering hos personer med myositt. Denne studien blir utført for å finne ut om personer med anti-syntetasesyndromet har hatt forskjellig miljøeksponering før sykdomsutbruddet sammenlignet med andre pasienter med myositt som ikke har dette syndromet, og også sammenlignet med friske frivillige.
Mål:
- For å finne ut om utvalgte smittsomme og ikke-smittsomme miljøeksponeringer er mer vanlig hos individer som har myositt med anti-syntetase-syndromet, sammenlignet med friske frivillige.
Kvalifisering:
- Personer som har blitt diagnostisert med myositt (med eller uten anti-syntetase autoantistoffer), og friske frivillige uten autoimmune lidelser.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med en fullstendig sykehistorie og fysisk undersøkelse, og vil gi blod-, urin- og husstøvprøver.
- Deltakerne vil fylle ut spørreskjemaer om sin sykehistorie og hvilke typer eksponeringer de har hatt på jobb, hjemme og andre steder. Deltakere som har myositt vil også bli spurt om visse infeksjoner, tung trening eller fysisk anstrengelse, soleksponering, tobakk og alkoholbruk og stressende hendelser før de får diagnosen sykdommen. Friske frivillige vil bli spurt om de samme eksponeringene før datoen for diagnostisering av sykdom i myositten som de har blitt matchet med.
- Deltakerne får et sett som inneholder instruksjoner og et filter som kan settes på støvsugeren for å samle opp husstøv på soverommet. Dette støvet vil bli oppbevart for mulige fremtidige analyser av smittefarlige eller giftige stoffer basert på de andre resultatene fra studien.
- Personer med myositt vil ha andre tester som klinisk indisert, inkludert lungefunksjonstester og bildediagnostikk.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
De fleste autoimmune sykdommer antas å utvikle seg som et resultat av kronisk immunaktivering og dysregulering etter utvalgte miljøeksponeringer hos genetisk følsomme individer. Basert på tidligere studier som antyder roller for ikke-infeksiøse og smittsomme midler i utviklingen av myositt, så vel som de kjente kliniske, epidemiologiske og genetiske forskjellene mellom fenotyper, antar vi at forskjellige myositt-fenotyper utløses av forskjellige miljøeksponeringer hos genetisk mottakelige individer. En fenotype som er spesielt godt definert klinisk og genetisk, og som miljømessige triggere er sannsynlige for, er myositt assosiert med anti-syntetase-autoantistoffer (definert som anti-syntetase-syndromet). Disse pasientene har en akutt myosittdebut på våren og har også en tendens til å utvikle feber, forhøyet antall hvite blodlegemer, leddgikt og interstitiell lungesykdom. Selv om disse funksjonene stemmer overens med en miljømessig trigger for anti-syntetase-syndromet, og selv om kasusrapporter og dyremodeller antyder at smittsomme eller ikke-smittsomme stoffer kan spille en rolle, har ingen studie systematisk vurdert miljøagenser i denne populasjonen.
I samarbeid med flere sentre planlegger vi å teste hypotesen om at visse miljøeksponeringer er assosiert med anti-syntetase-syndromet og skiller seg fra de som sees i matchede kontroller og hos myosittpasienter uten anti-syntetase-syndromet. De spesifikke målene med denne studien er å: 1) bestemme om utvalgte ikke-smittsomme miljøeksponeringer er mer vanlig før sykdomsdebut hos 150 nylig debuterte (definert som innen 24 måneder etter oppfyllelse av kriteriene for mulig, sannsynlig eller sikker myositt) myosittpasienter med anti -syntetasesyndrom, sammenlignet med 150 kontrollpersoner uten autoimmun sykdom (1:1 matchet med pasientene), og sammenlignet med 150 nylig oppståtte myosittpasienter uten anti-syntetasesyndrom; og 2) bestemme om utvalgte smittestoffer kan påvises hyppigere i blodprøver fra nylig debuterte anti-syntetasesyndrompasienter sammenlignet med matchede kontroller, og i blod- eller biopsiprøver fra nylig debuterte anti-syntetasemyosittpasienter sammenlignet med nylig debuterte myosittpasienter uten anti-syntetase-syndromet.
Sykehistorier, samtidige tilstander og miljøspørreskjemainformasjon vil bli samlet inn fra alle deltakerne. Forsøkspersonene vil gjennomgå en klinisk, laboratorie- og immunologisk vurdering for å dokumentere aktuelle diagnoser, sykdomsmanifestasjoner og alvorlighetsgrad. Røntgen av thorax, høyoppløselig computertomografi (HRCT) av brystet, lungefunksjonstester, bronkoalveolær lavage og muskel- og lungebiopsier vil bli utført som klinisk indisert. Blod DNA og RNA sera, biopsi og husstøvdepoter vil bli opprettet for nåværende og fremtidige undersøkelser.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Adam I Schiffenbauer, M.D.
- Telefonnummer: (301) 451-6270
- E-post: schiffenbauera2@mail.nih.gov
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33101
- Tilbaketrukket
- University of Miami Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Fullført
- Johns Hopkins University
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ta kontakt med:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-post: ccopr@nih.gov
-
Rockville, Maryland, Forente stater, 20853
- Fullført
- Mid-Atlantic Kaiser Permanente
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Fullført
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Fullført
- Mayo Clinic, Rochester
-
-
North Carolina
-
Research Triangle Park, North Carolina, Forente stater, 27709
- Rekruttering
- NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
-
Ta kontakt med:
- Adam Schiffenbauer, M.D.
- Telefonnummer: 301-451-6270
- E-post: schiffenbauera2@mail.nih.gov
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
- Fullført
- University of Pittsburgh
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Det er ingen kjønns-, etniske eller aldersbegrensninger for påmelding til studien.
Inklusjonskriteriene for registrering av myosittpersoner er:
- Diagnose av myositt basert på kriterier for mulig, sannsynlig eller sikker PM eller DM, med eller uten andre bindevevssykdommer, dokumentert innen 24 måneder etter innmelding (bruker siste diagnosedato for å definere 24 måneders perioden).
- CXR for å vurdere mulig ILD og tilordne forsøkspersonen til den presumptive antisyntetase-positive eller negative kategorien hvis det er klinisk indisert.
- Barn må være minst to år gamle.
- Kunne og villige til å gi informert samtykke, fylle ut spørreskjemaene og donere blodprøver (ved barn over 2 år, men under 18 år, må foreldre/verge være villig og i stand til å gi informert samtykke og barn må gi samtykke).
Inkluderingskriteriene for kontroller er:
- Venner eller, hvis venner ikke er tilgjengelige, søskenbarn til den anti-syntetasepositive myosittpasienten, eller, hvis venner eller søskenbarn ikke er tilgjengelige, frivillige fra det generelle samfunnet (som NIH Normal frivillighetsprogram), kjønn og alder- ( innen 5 år for mindreårige og innen 10 år for voksne) matchet, og når mulig hvem som bor så nær myosittpasientens geografiske område som mulig.
- Kontroller bør være uten en anerkjent autoimmun sykdom eller ILD.
- Kan og vil gi informert samtykke, fylle ut spørreskjemaene og donere blodprøver (ved barn over 2 år, men
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Eksklusjonskriteriene for pasienter med myositt er:
- Kreftrelatert myositt (kreft diagnostisert innen 2 år etter diagnosen myositt).
- Inklusjonskroppsmyositt.
- Myositt som tydelig har utviklet seg som et resultat av et medikament, et toksin eller annen eksponering og har gått over etter seponering av eksponeringen for det midlet.
- Barn under 2 år.
Ekskluderingskriteriene for alle protokollemner er:
- Medisinsk sykdom som etter etterforskernes vurdering ikke tillater trygge blodprøver eller andre kliniske evalueringer som er nødvendige for studiedeltakelse.
- Kognitiv svikt.
- Ikke i stand til eller villig til å gi informert samtykke eller samtykke.
- Barn under 2 år.
- Pasienter som på referansedatoen ikke var i USA eller Canada
- Personer som for tiden er fengslet
HIV-hensyn:
HIV er ikke en eksklusjon for berørte deltakere i denne studien av de to følgende grunnene:
- Det har ingen innvirkning på studieprosedyrer eller tester.
- Det kan være en av de virale risikofaktorene vi undersøker.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Antisyntetase positiv
Person med myositt med antisyntetasesyndrom
|
|
Sunn kontroll
Personer uten autoimmun sykdom
|
|
Antisyntetase negativ
Personer med myositt uten antisyntetasesyndrom
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å finne ut om utvalgte ikke-smittsomme miljøeksponeringer er mer vanlig før sykdom i nylig debuterte pkt. m/anti-sythetase syndrom sammenlignet med kontroller uten autoimmun sykdom (1:1 matchet med pkt.) og sammenlignet med nyere...
Tidsramme: Registrering
|
Environmental Questionnaire (EQ) og Child Environmental Questionnaire (CQ)
|
Registrering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Adam I Schiffenbauer, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 110072
- 11-E-0072
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .