Kanakinumabin teho ja turvallisuus Schnitzlerin oireyhtymässä
Schnitzler-oireyhtymä on vammauttava tulehdussairaus, jolle on tunnusomaista krooninen nokkosihottuma, kuume, nivelkipu, luukipu ja gammopatia, ja jota voidaan toistaiseksi hoitaa tehokkaasti vain anakinralla, interleukiini-1-reseptorin salpaajalla. Tätä lääkettä ei kuitenkaan ole rekisteröity käytettäväksi Schnitzlerin oireyhtymässä, ja se on pistettävä päivittäin, mikä on epämukavaa ja epäkäytännöllistä. Siksi tarvitaan muita IL-1:een kohdistuvia hoitoja. Kanakinumabi on pitkävaikutteinen monoklonaalinen vasta-aine IL-1β:ta vastaan, ja se on rekisteröity kahdesti kuukaudessa käytettäväksi harvinaisessa autoinflammatorisessa sairaudessa (Cryopyrin-associated periodic syndrome, CAPS). Oletamme, että se on tehokas myös Schnitzlerin oireyhtymässä, kun otetaan huomioon kliiniset yhtäläisyydet CAPS:n kanssa ja IL-1B:n kohdistuminen, jota myös anakinra estää (joka estää sekä IL-1B:tä että IL-1A:ta).
Tämä on 6 kuukauden avoin, yhden hoitohaaran tutkimus kanakinumabin 150 tai 300 mg:n (jos vaste 150 mg:aan ei ole riittävä) ihonalaisella injektiolla kerran kuukaudessa potilailla, joilla on aktiivinen Schnitzlerin oireyhtymä. Tutkimuksessa arvioidaan tehoa ja turvallisuutta. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lisää kanakinumabista:
Kanakinumabi on korkean affiniteetin ihmisen monoklonaalinen anti-ihmisen interleukiini-1β (IL-1β) IgG1/k-isotyypin vasta-aine, joka on kehitetty IL-1β:n aiheuttamien tulehdussairauksien hoitoon. Kanakinumabi sitoo ihmisen IL-1β:ta ja neutraloi toiminnallisesti tämän tulehdusta edistävän sytokiinin bioaktiivisuuden. IL-1β:ta tuottavat pääasiassa mononukleaariset fagosyytit vasteena vauriolle ja infektiolle, ja sillä on hallitseva rooli autoinflammatoristen oireyhtymien patobiologiassa (esim. Kryopyriiniin liittyvä periodinen oireyhtymä, CAPS), systeeminen juveniili idiopaattinen niveltulehdus ja kihti. Kanakinumabin odotetaan hoitavan tulehduksen merkkejä ja oireita sekä taudin taustalla olevia rakenteellisia vaurioita. Kanakinumabia on annettu kliinisissä tutkimuksissa suonensisäisenä (i.v.) infuusiona tai ihonalaisena (sc) injektiona, ja se on hyväksytty kauppanimellä ILARIS® Yhdysvalloissa ≥ 4-vuotiaille CAPS-potilaille sekä Euroopan unionissa ja Sveitsi ≥ 4-vuotiaille CAPS-potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu Schnitzlerin oireyhtymä kriteerien mukaisesti (viite 1).
- Anakinralla hoidetuilla/hoidetuilla potilailla on täytynyt osoittaa osittainen tai täydellinen kliininen vaste, johon liittyy tulehduksen biomarkkerien (CRP) normalisoituminen.
- Mies- ja naispotilaat ovat seulontakäynnillä vähintään 18-vuotiaita.
- Potilaan tietoinen suostumus.
- Negatiivinen QuantiFERON-testi tai negatiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) -testi (< 5 mm kovettuma) seulonnassa tai 1 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä kansallisten ohjeiden mukaisesti. Potilaat, joilla on positiivinen PPD-testi (≥ 5 mm kovettuma) seulonnassa, voidaan ottaa mukaan vain, jos heillä on joko negatiivinen rintakehän röntgenkuva tai negatiivinen QuantiFERON-testi (QFT-TB G In-Tube).
- Riittävä ehkäisy premenopausaalisilla naisilla
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
- Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV seulonnassa (ELISA ja Western blot).
- Serologiset todisteet hepatiitti B- tai C-infektiosta
- Elävät rokotukset 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkua, tutkimuksen aikana ja enintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
- Aiemmat merkittävät sairaudet, jotka tutkijan mielestä sulkevat potilaan osallistumisen tähän tutkimukseen
- Toistuva ja/tai näyttö aktiivisesta bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta tai infektioista
Seuraavien hoitomuotojen käyttö:
- Anakinra 24 tunnin sisällä ennen peruskäyntiä XML-tiedoston tunniste: tl8ybe8lI1o6DeawQocCBa8TF/w=
- Kortikosteroidit (oraalinen prednisoni (tai vastaava)) > 1,0 mg/kg/vrk (tai suurempi kuin enimmäisannos 60 mg/vrk yli 60 kg painaville lapsille) 3 päivän aikana ennen lähtötilannekäyntiä
- Nivelensisäiset, nivel- tai lihaksensisäiset kortikosteroidi-injektiot 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä
- Kaikki muut tutkittavat biologiset aineet 8 viikon sisällä ennen peruskäyntiä
- Kaikki muut tutkimuslääkkeet, muut kuin tutkittava biologinen hoito, 30 päivän (tai 3 kuukauden kuluessa tutkittavien monoklonaalisten vasta-aineiden osalta) tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen peruskäyntiä sen mukaan kumpi on pidempi
- Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kanakinumabi
Kuuden kuukauden avoin, yhden hoitohaaran tutkimus, jossa kanakinumabia annettiin 150 tai 300 mg (jos vaste 150 mg:lle ei ole riittävä) ihonalaisesti kerran kuukaudessa.
|
Kuukausittainen ihonalainen injektio 150 mg:lla kanakinumabia 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Täydellinen tai kliininen remissio päivänä 14.
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Päivä 14
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Täydellinen tai kliininen remissio päivänä 3 ja päivänä 7
Aikaikkuna: Päivä 3 ja päivä 7
|
Päivä 3 ja päivä 7
|
|
Taudin uusiutumisen ehkäisy potilailla, joiden täydellinen remissio 14. päivänä
Aikaikkuna: Päivä 15 loppuun asti
|
Päivä 15 loppuun asti
|
|
Muutokset biomarkkereissa (CRP ja SAA) ja kliinisissä parametreissa (lääkärin ja potilaan kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta) hoidon ja seurantajaksojen aikana
Aikaikkuna: Koko opiskelu
|
Koko opiskelu
|
|
Aika uusiutua viimeisen kanakinumabiannoksen jälkeen
Aikaikkuna: Kuukausi 6-9
|
Kuukausi 6-9
|
|
Kanakinumabin turvallisuus ja siedettävyys sekä PK/PD/IG-ominaisuudet hoidettaessa potilaita, joilla on Schnitzlerin oireyhtymä.
Aikaikkuna: Koko opiskelu
|
Koko opiskelu
|
|
Muutokset potilaan elämänlaadussa käyttämällä: Medical Outcome Short Form (36) Health Survey (SF-36®).
Aikaikkuna: Koko opiskelu
|
Koko opiskelu
|
|
Optimaalinen kanakinumabin annos ja esiintymistiheys potilailla, joilla on Schnitzlerin oireyhtymä
Aikaikkuna: Koko opiskelu
|
Koko opiskelu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Simon, MD PhD, Radboud University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- de Koning HD, Bodar EJ, van der Meer JW, Simon A; Schnitzler Syndrome Study Group. Schnitzler syndrome: beyond the case reports: review and follow-up of 94 patients with an emphasis on prognosis and treatment. Semin Arthritis Rheum. 2007 Dec;37(3):137-48. doi: 10.1016/j.semarthrit.2007.04.001. Epub 2007 Jun 21.
- Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, Gitton X, Widmer A, Patel N, Hawkins PN; Canakinumab in CAPS Study Group. Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2416-25. doi: 10.1056/NEJMoa0810787.
- de Koning HD, Bodar EJ, Simon A, van der Hilst JC, Netea MG, van der Meer JW. Beneficial response to anakinra and thalidomide in Schnitzler's syndrome. Ann Rheum Dis. 2006 Apr;65(4):542-4. doi: 10.1136/ard.2005.045245. Epub 2005 Aug 11.
- Ryan JG, de Koning HD, Beck LA, Booty MG, Kastner DL, Simon A. IL-1 blockade in Schnitzler syndrome: ex vivo findings correlate with clinical remission. J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121(1):260-2. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.021. Epub 2007 Oct 22. No abstract available.
- Schuster C, Kranke B, Aberer E, Arbab E, Sturm G, Aberer W. Schnitzler syndrome: response to anakinra in two cases and a review of the literature. Int J Dermatol. 2009 Nov;48(11):1190-4. doi: 10.1111/j.1365-4632.2009.04151.x.
- Martinez-Taboada VM, Fontalba A, Blanco R, Fernandez-Luna JL. Successful treatment of refractory Schnitzler syndrome with anakinra: comment on the article by Hawkins et al. Arthritis Rheum. 2005 Jul;52(7):2226-7. doi: 10.1002/art.21101. No abstract available.
- Lipsker D, Veran Y, Grunenberger F, Cribier B, Heid E, Grosshans E. The Schnitzler syndrome. Four new cases and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2001 Jan;80(1):37-44. doi: 10.1097/00005792-200101000-00004.
- Lachmann HJ, Lowe P, Felix SD, Rordorf C, Leslie K, Madhoo S, Wittkowski H, Bek S, Hartmann N, Bosset S, Hawkins PN, Jung T. In vivo regulation of interleukin 1beta in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes. J Exp Med. 2009 May 11;206(5):1029-36. doi: 10.1084/jem.20082481. Epub 2009 Apr 13.
- de Koning HD, Schalkwijk J, van der Ven-Jongekrijg J, Stoffels M, van der Meer JW, Simon A. Sustained efficacy of the monoclonal anti-interleukin-1 beta antibody canakinumab in a 9-month trial in Schnitzler's syndrome. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1634-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202192. Epub 2012 Oct 19.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010-SS-Canakinumab
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .