Эффективность и безопасность канакинумаба при синдроме Шницлера
Синдром Шницлера представляет собой инвалидизирующее воспалительное заболевание, характеризующееся хронической крапивницей, лихорадкой, артралгией, болями в костях и гаммапатией, которое до сих пор можно эффективно лечить только анакинрой, антагонистом рецептора интерлейкина-1. Однако этот препарат не зарегистрирован для применения при синдроме Шницлера, и его необходимо вводить ежедневно, что неудобно и нецелесообразно. Поэтому необходимы другие методы лечения, нацеленные на IL-1. Канакинумаб представляет собой моноклональное антитело длительного действия против IL-1β, которое было зарегистрировано для применения раз в два месяца при редком аутовоспалительном заболевании, связанном с криопирином, периодическим синдромом (CAPS). Мы предполагаем, что он будет эффективен и при синдроме Шницлера ввиду клинического сходства с CAPS и нацеливания на IL-1B, который также блокируется анакинрой (которая блокирует как IL-1B, так и IL-1A).
Это 6-месячное открытое исследование группы однократного лечения канакинумаба в дозе 150 или 300 мг (в случае недостаточного ответа на 150 мг) подкожно один раз в месяц у пациентов с активным синдромом Шницлера, в котором будут оцениваться эффективность и безопасность. .
Обзор исследования
Подробное описание
Подробнее о Канакинумабе:
Канакинумаб представляет собой высокоаффинное человеческое моноклональное антитело к человеческому интерлейкину-1β (IL-1β) изотипа IgG1/k), разработанное для лечения воспалительных заболеваний, вызванных IL-1β. Канакинумаб связывает человеческий IL-1β и функционально нейтрализует биологическую активность этого провоспалительного цитокина. IL-1β продуцируется в основном мононуклеарными фагоцитами в ответ на повреждение и инфекцию и играет доминирующую роль в патобиологии аутовоспалительных синдромов (например, Криопиринассоциированный периодический синдром (КАПС), системный ювенильный идиопатический артрит и подагра. Ожидается, что канакинумаб будет лечить признаки и симптомы воспаления и основные структурные повреждения болезни. Канакинумаб вводился в клинических испытаниях в виде внутривенной (в/в) инфузии или подкожной (п/к) инъекции и был одобрен под торговым названием ILARIS® в США для пациентов ≥ 4 лет с КАФС, а также в Европейском союзе и Швейцария для пациентов с CAPS в возрасте ≥ 4 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Nijmegen, Нидерланды, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с диагнозом синдрома Шницлера в соответствии с критериями (ссылка 1).
- Пациенты, получавшие или получающие лечение Анакинрой, должны были продемонстрировать частичный или полный клинический ответ с соответствующей нормализацией их биомаркеров воспаления (СРБ).
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте не менее 18 лет на момент скринингового визита.
- Информированное согласие пациента.
- Отрицательный тест QuantiFERON или отрицательный тест очищенного протеинового производного (PPD) (уплотнение < 5 мм) при скрининге или в течение 1 месяца до визита для скрининга в соответствии с национальными рекомендациями. Пациенты с положительным тестом PPD (уплотнение ≥ 5 мм) при скрининге могут быть включены в исследование только в том случае, если они имеют либо отрицательный результат рентгенографии грудной клетки, либо отрицательный результат теста QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube).
- Адекватная контрацепция у женщин в пременопаузе
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
- Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный результат на ВИЧ при скрининге (ИФА и Вестерн-блоттинг).
- Серологические признаки инфекции гепатита В или С
- Живые вакцины в течение 3 месяцев до начала исследования, во время исследования и до 3 месяцев после последней дозы
- Наличие серьезных заболеваний в анамнезе, которые, по мнению исследователя, исключают участие пациента в этом испытании.
- Рецидивирующая и/или свидетельствующая об активной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции в анамнезе.
Применение следующих методов лечения:
- Анакинра в течение 24 часов до базового визита Идентификатор XML-файла: tl8ybe8lI1o6DeawQocCBa8TF/w=
- Кортикостероиды (пероральный преднизолон (или эквивалент)) > 1,0 мг/кг/день (или более 60 мг/день для детей старше 60 кг) в течение 3 дней до исходного визита
- Внутрисуставные, периартикулярные или внутримышечные инъекции кортикостероидов в течение 4 недель до исходного визита
- Любые другие исследуемые биологические препараты в течение 8 недель до исходного визита
- Любые другие исследуемые препараты, кроме исследуемого биологического лечения, в течение 30 дней (или 3 месяцев для исследуемых моноклональных антител) или 5 периодов полувыведения до исходного визита, в зависимости от того, что дольше
- История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или к препаратам аналогичных химических классов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Канакинумаб
6-месячное открытое исследование группы однократного лечения канакинумаба в дозе 150 или 300 мг (в случае недостаточного ответа на 150 мг) подкожной инъекции один раз в месяц.
|
Ежемесячная подкожная инъекция 150 мг канакинумаба в течение 6 месяцев.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Полная или клиническая ремиссия на 14-й день.
Временное ограничение: День 14
|
День 14
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Полная или клиническая ремиссия на 3-й и 7-й день
Временное ограничение: День 3 и день 7
|
День 3 и день 7
|
|
Профилактика рецидива заболевания у пациентов с полной ремиссией на 14-й день.
Временное ограничение: День 15 до конца
|
День 15 до конца
|
|
Изменение биомаркеров (CRP и SAA) и клинических параметров (общая оценка врачом и пациентом активности заболевания) в период лечения и наблюдения
Временное ограничение: Целое исследование
|
Целое исследование
|
|
Время до рецидива после приема последней дозы канакинумаба
Временное ограничение: Месяц 6 - 9
|
Месяц 6 - 9
|
|
Безопасность и переносимость, а также ФК/ФД/ИГ свойства канакинумаба при лечении пациентов с синдромом Шницлера.
Временное ограничение: Целое исследование
|
Целое исследование
|
|
Изменения качества жизни пациентов с помощью: Краткая форма медицинского результата (36) Health Survey (SF-36®).
Временное ограничение: Целое исследование
|
Целое исследование
|
|
Оптимальная доза и частота приема канакинумаба у пациентов с синдромом Шницлера
Временное ограничение: Целое исследование
|
Целое исследование
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Anna Simon, MD PhD, Radboud University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- de Koning HD, Bodar EJ, van der Meer JW, Simon A; Schnitzler Syndrome Study Group. Schnitzler syndrome: beyond the case reports: review and follow-up of 94 patients with an emphasis on prognosis and treatment. Semin Arthritis Rheum. 2007 Dec;37(3):137-48. doi: 10.1016/j.semarthrit.2007.04.001. Epub 2007 Jun 21.
- Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, Gitton X, Widmer A, Patel N, Hawkins PN; Canakinumab in CAPS Study Group. Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2416-25. doi: 10.1056/NEJMoa0810787.
- de Koning HD, Bodar EJ, Simon A, van der Hilst JC, Netea MG, van der Meer JW. Beneficial response to anakinra and thalidomide in Schnitzler's syndrome. Ann Rheum Dis. 2006 Apr;65(4):542-4. doi: 10.1136/ard.2005.045245. Epub 2005 Aug 11.
- Ryan JG, de Koning HD, Beck LA, Booty MG, Kastner DL, Simon A. IL-1 blockade in Schnitzler syndrome: ex vivo findings correlate with clinical remission. J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121(1):260-2. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.021. Epub 2007 Oct 22. No abstract available.
- Schuster C, Kranke B, Aberer E, Arbab E, Sturm G, Aberer W. Schnitzler syndrome: response to anakinra in two cases and a review of the literature. Int J Dermatol. 2009 Nov;48(11):1190-4. doi: 10.1111/j.1365-4632.2009.04151.x.
- Martinez-Taboada VM, Fontalba A, Blanco R, Fernandez-Luna JL. Successful treatment of refractory Schnitzler syndrome with anakinra: comment on the article by Hawkins et al. Arthritis Rheum. 2005 Jul;52(7):2226-7. doi: 10.1002/art.21101. No abstract available.
- Lipsker D, Veran Y, Grunenberger F, Cribier B, Heid E, Grosshans E. The Schnitzler syndrome. Four new cases and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2001 Jan;80(1):37-44. doi: 10.1097/00005792-200101000-00004.
- Lachmann HJ, Lowe P, Felix SD, Rordorf C, Leslie K, Madhoo S, Wittkowski H, Bek S, Hartmann N, Bosset S, Hawkins PN, Jung T. In vivo regulation of interleukin 1beta in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes. J Exp Med. 2009 May 11;206(5):1029-36. doi: 10.1084/jem.20082481. Epub 2009 Apr 13.
- de Koning HD, Schalkwijk J, van der Ven-Jongekrijg J, Stoffels M, van der Meer JW, Simon A. Sustained efficacy of the monoclonal anti-interleukin-1 beta antibody canakinumab in a 9-month trial in Schnitzler's syndrome. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1634-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202192. Epub 2012 Oct 19.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2010-SS-Canakinumab
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .