Eficacia y seguridad de canakinumab en el síndrome de Schnitzler
El síndrome de Schnitzler es una enfermedad inflamatoria incapacitante, caracterizada por urticaria crónica, fiebre, artralgia, dolor óseo y gammapatía, que hasta el momento solo puede tratarse eficazmente con anakinra, un antagonista del receptor de la interleucina-1. Sin embargo, este medicamento no está registrado para su uso en el síndrome de Schnitzler y debe inyectarse diariamente, lo cual es incómodo y poco práctico. Por lo tanto, se necesitan otros tratamientos dirigidos a la IL-1. Canakinumab es un anticuerpo monoclonal de acción prolongada contra IL-1β que ha sido registrado para uso bimensual en la rara enfermedad autoinflamatoria Síndrome periódico asociado a criopirina (CAPS). Presumimos que también será efectivo en el síndrome de Schnitzler en vista de las similitudes clínicas con CAPS y la orientación de IL-1B, que también es bloqueada por anakinra (que bloquea tanto IL-1B como IL-1A).
Este es un estudio de 6 meses, abierto, de un solo brazo de tratamiento de canakinumab 150 o 300 mg (en caso de respuesta insuficiente a 150 mg) por inyección subcutánea una vez al mes en pacientes con síndrome de Schnitzler activo, en el que se evaluará la eficacia y la seguridad. .
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Más sobre canakinumab:
Canakinumab es un anticuerpo monoclonal humano de alta afinidad contra la interleucina-1β humana (IL-1β) del isotipo IgG1/k), desarrollado para el tratamiento de enfermedades inflamatorias impulsadas por IL-1β. Canakinumab se une a la IL-1β humana y neutraliza funcionalmente la bioactividad de esta citocina proinflamatoria. La IL-1β es producida principalmente por fagocitos mononucleares en respuesta a lesiones e infecciones y juega un papel dominante en la patobiología de los síndromes autoinflamatorios (p. síndrome periódico asociado a criopirina, CAPS), artritis idiopática juvenil sistémica y gota. Se espera que canakinumab trate los signos y síntomas de la inflamación y el daño estructural subyacente de la enfermedad. Canakinumab se ha administrado en ensayos clínicos como infusión intravenosa (i.v.) o como inyección subcutánea (sc) y ha sido aprobado bajo el nombre comercial ILARIS® en los EE. UU. para pacientes ≥ 4 años de edad con CAPS y en la Unión Europea y Suiza para pacientes con CAPS ≥ 4 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nijmegen, Países Bajos, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico de síndrome de Schnitzler según criterios (ref 1).
- Los pacientes que han sido/son tratados con Anakinra deben haber demostrado una respuesta clínica parcial o completa con una normalización asociada de sus biomarcadores de inflamación (PCR).
- Pacientes masculinos y femeninos de al menos 18 años de edad en el momento de la visita de selección.
- Consentimiento informado del paciente.
- Prueba QuantiFERON negativa o Prueba de derivado de proteína purificada (PPD) negativa (induración < 5 mm) en la selección o dentro de 1 mes antes de la visita de selección, de acuerdo con las pautas nacionales. Los pacientes con una prueba de PPD positiva (induración ≥ 5 mm) en la selección solo pueden inscribirse si tienen una radiografía de tórax negativa o una prueba QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube) negativa.
- Anticoncepción adecuada en mujeres premenopáusicas
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
- Antecedentes de estar inmunocomprometido, incluido un VIH positivo en la selección (ELISA y Western blot).
- Evidencia serológica de infección por hepatitis B o C
- Vacunaciones vivas dentro de los 3 meses anteriores al inicio del ensayo, durante el ensayo y hasta 3 meses después de la última dosis
- Historial de condiciones médicas significativas, que en la opinión del Investigador excluirían al paciente de participar en este ensayo.
- Historial de infecciones bacterianas, fúngicas o virales recurrentes o evidencia de infecciones activas bacterianas, fúngicas o virales
Uso de las siguientes terapias:
- Anakinra dentro de las 24 horas anteriores a la visita de Baseline Identificador de archivo XML: tl8ybe8lI1o6DeawQocCBa8TF/w=
- Corticosteroides (prednisona oral (o equivalente)) > 1,0 mg/kg/día (o superior al máximo de 60 mg/día para niños de más de 60 kg) en los 3 días anteriores a la visita inicial
- Inyecciones de corticosteroides intraarticulares, periarticulares o intramusculares en las 4 semanas anteriores a la visita inicial
- Cualquier otro producto biológico en investigación dentro de las 8 semanas anteriores a la visita inicial
- Cualquier otro fármaco en investigación, que no sea un tratamiento biológico en investigación, dentro de los 30 días (o 3 meses para los anticuerpos monoclonales en investigación) o 5 vidas medias antes de la visita inicial, lo que sea más largo
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a fármacos de clases químicas similares
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Canakinumab
Un estudio de brazo de tratamiento único, abierto, de 6 meses de duración de canakinumab 150 o 300 mg (en caso de respuesta insuficiente a 150 mg) por inyección subcutánea una vez al mes.
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Inyección subcutánea mensual con Canakinumab 150 mg durante 6 meses
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Remisión completa o clínica en el día 14.
Periodo de tiempo: Día 14
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Día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Remisión completa o clínica en el día 3 y el día 7
Periodo de tiempo: Día 3 y día 7
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Día 3 y día 7
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La prevención de la recaída de la enfermedad en pacientes que demostraron una remisión completa en el día 14
Periodo de tiempo: Día 15 hasta el final
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Día 15 hasta el final
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El cambio en los biomarcadores (CRP y SAA) y parámetros clínicos (evaluación global del médico y del paciente de la actividad de la enfermedad) durante los períodos de tratamiento y seguimiento.
Periodo de tiempo: Estudio completo
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Estudio completo
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Tiempo hasta la recaída después de la última dosis de canakinumab
Periodo de tiempo: Mes 6 - 9
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Mes 6 - 9
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Seguridad y tolerabilidad, así como propiedades PK/PD/IG de canakinumab en el tratamiento de pacientes con síndrome de Schnitzler.
Periodo de tiempo: Estudio completo
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Estudio completo
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Cambios en la calidad de vida del paciente mediante el uso de: Medical Outcome Short Form (36) Health Survey (SF-36®).
Periodo de tiempo: Estudio completo
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Estudio completo
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Dosis y frecuencia óptimas de canakinumab en pacientes con síndrome de Schnitzler
Periodo de tiempo: Estudio completo
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Estudio completo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anna Simon, MD PhD, Radboud University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- de Koning HD, Bodar EJ, van der Meer JW, Simon A; Schnitzler Syndrome Study Group. Schnitzler syndrome: beyond the case reports: review and follow-up of 94 patients with an emphasis on prognosis and treatment. Semin Arthritis Rheum. 2007 Dec;37(3):137-48. doi: 10.1016/j.semarthrit.2007.04.001. Epub 2007 Jun 21.
- Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, Gitton X, Widmer A, Patel N, Hawkins PN; Canakinumab in CAPS Study Group. Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2416-25. doi: 10.1056/NEJMoa0810787.
- de Koning HD, Bodar EJ, Simon A, van der Hilst JC, Netea MG, van der Meer JW. Beneficial response to anakinra and thalidomide in Schnitzler's syndrome. Ann Rheum Dis. 2006 Apr;65(4):542-4. doi: 10.1136/ard.2005.045245. Epub 2005 Aug 11.
- Ryan JG, de Koning HD, Beck LA, Booty MG, Kastner DL, Simon A. IL-1 blockade in Schnitzler syndrome: ex vivo findings correlate with clinical remission. J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121(1):260-2. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.021. Epub 2007 Oct 22. No abstract available.
- Schuster C, Kranke B, Aberer E, Arbab E, Sturm G, Aberer W. Schnitzler syndrome: response to anakinra in two cases and a review of the literature. Int J Dermatol. 2009 Nov;48(11):1190-4. doi: 10.1111/j.1365-4632.2009.04151.x.
- Martinez-Taboada VM, Fontalba A, Blanco R, Fernandez-Luna JL. Successful treatment of refractory Schnitzler syndrome with anakinra: comment on the article by Hawkins et al. Arthritis Rheum. 2005 Jul;52(7):2226-7. doi: 10.1002/art.21101. No abstract available.
- Lipsker D, Veran Y, Grunenberger F, Cribier B, Heid E, Grosshans E. The Schnitzler syndrome. Four new cases and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2001 Jan;80(1):37-44. doi: 10.1097/00005792-200101000-00004.
- Lachmann HJ, Lowe P, Felix SD, Rordorf C, Leslie K, Madhoo S, Wittkowski H, Bek S, Hartmann N, Bosset S, Hawkins PN, Jung T. In vivo regulation of interleukin 1beta in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes. J Exp Med. 2009 May 11;206(5):1029-36. doi: 10.1084/jem.20082481. Epub 2009 Apr 13.
- de Koning HD, Schalkwijk J, van der Ven-Jongekrijg J, Stoffels M, van der Meer JW, Simon A. Sustained efficacy of the monoclonal anti-interleukin-1 beta antibody canakinumab in a 9-month trial in Schnitzler's syndrome. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1634-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202192. Epub 2012 Oct 19.
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- 2010-SS-Canakinumab
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