A kanakinumab hatékonysága és biztonságossága Schnitzler-szindrómában
A Schnitzler-szindróma rokkantságot okozó gyulladásos betegség, amelyet krónikus csalánkiütés, láz, ízületi fájdalom, csontfájdalom és gammopathia jellemez, és amely eddig csak anakinrával, egy interleukin-1 receptor antagonistával kezelhető hatékonyan. Ezt a gyógyszert azonban nem regisztrálták Schnitzler-szindrómában való használatra, és naponta kell beadni, ami kényelmetlen és nem praktikus. Ezért más, az IL-1-et célzó kezelésekre van szükség. A kanakinumab egy hosszú hatású monoklonális antitest IL-1β ellen, amelyet kéthavonta regisztráltak a ritka autoinflammatorikus betegségben, a Cryopyrin-asszociált periodikus szindrómában (CAPS). Feltételezzük, hogy Schnitzler-szindrómában is hatásos lesz, tekintettel a CAPS-hez való klinikai hasonlóságra és az IL-1B célba juttatására, amelyet az anakinra is blokkol (ami blokkolja az IL-1B-t és az IL-1A-t is).
Ez egy 6 hónapos nyílt elrendezésű, egyetlen kezelési ágon végzett vizsgálat 150 vagy 300 mg kanakinumab (150 mg-ra nem kielégítő válasz esetén) szubkután injekció beadásával havonta egyszer aktív Schnitzler-szindrómás betegeknél, amelyben értékelik a hatékonyságot és a biztonságosságot. .
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
További információ a kanakinumabról:
A kanakinumab egy nagy affinitású humán monoklonális anti-humán interleukin-1β (IL-1β) IgG1/k izotípusú antitest, amelyet IL-1β által kiváltott gyulladásos betegségek kezelésére fejlesztettek ki. A kanakinumab megköti a humán IL-1β-t, és funkcionálisan semlegesíti ennek a gyulladást elősegítő citokinnek a bioaktivitását. Az IL-1β-t elsősorban a mononukleáris fagociták termelik sérülésekre és fertőzésekre válaszul, és domináns szerepet játszik az autoinflammatorikus szindrómák patobiológiájában (pl. Cryopyrin-asszociált periodikus szindróma, CAPS), szisztémás juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás és köszvény. A kanakinumab várhatóan kezeli a gyulladás jeleit és tüneteit, valamint a betegség mögöttes szerkezeti károsodását. A kanakinumabot a klinikai vizsgálatok során intravénás (i.v.) infúzió vagy szubkután (sc) injekció formájában adták be, és ILARIS® márkanéven engedélyezték az Egyesült Államokban 4 évesnél idősebb CAPS-ben szenvedő betegek számára, valamint az Európai Unióban és Svájc a 4 évesnél idősebb CAPS-betegek számára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nijmegen, Hollandia, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A kritériumok szerint Schnitzler-szindrómával diagnosztizált betegek (1. hivatkozás).
- Az Anakinrával kezelt/kezelt betegeknek részleges vagy teljes klinikai választ kell mutatniuk, és a gyulladás biomarkerei (CRP) normalizálódtak.
- Férfi és nőbetegek a szűrővizsgálat időpontjában legalább 18 évesek.
- A beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezése.
- Negatív QuantiFERON teszt vagy negatív Purified Protein Derivative (PPD) teszt (< 5 mm-es induráció) a szűréskor vagy a szűrési látogatást megelőző 1 hónapon belül, a nemzeti irányelvek szerint. A szűrés során pozitív PPD-teszttel (≥ 5 mm-es induráció) rendelkező betegek csak akkor vehetők fel, ha negatív mellkasröntgen vagy negatív QuantiFERON teszt (QFT-TB G In-Tube) van.
- Megfelelő fogamzásgátlás premenopauzális nőknél
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
- Csökkent immunitás a kórtörténetben, beleértve a pozitív HIV-t a szűréskor (ELISA és Western blot).
- Hepatitis B vagy C fertőzés szerológiai bizonyítékai
- Élő oltások a vizsgálat megkezdése előtt 3 hónapon belül, a vizsgálat alatt és az utolsó adag beadását követő 3 hónapon belül
- Jelentős egészségügyi állapotok előzményei, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárnák a beteget a vizsgálatban való részvételből
- Ismétlődő és/vagy aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés(ek) a kórelőzményében
A következő terápiák használata:
- Anakinra az alapvonal látogatása előtt 24 órán belül XML fájlazonosító: tl8ybe8lI1o6DeawQocCBa8TF/w=
- Kortikoszteroidok (orális prednizon (vagy azzal egyenértékű)) > 1,0 mg/ttkg/nap (vagy nagyobb, mint a maximum 60 mg/nap 60 kg feletti gyermekeknél) a kiindulási vizit előtti 3 napon belül
- Intraartikuláris, periartikuláris vagy intramuszkuláris kortikoszteroid injekció a kiindulási vizit előtt 4 héten belül
- Bármilyen egyéb vizsgált biológiai szer az alaplátogatás előtti 8 héten belül
- Bármilyen más vizsgálati gyógyszer, kivéve a vizsgált biológiai kezelést, 30 napon belül (vagy 3 hónapon belül a vizsgált monoklonális antitestek esetében) vagy 5 felezési időn belül a kiindulási vizit előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb
- Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy hasonló kémiai csoportba tartozó gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kanakinumab
Egy 6 hónapos nyílt elrendezésű, egyetlen kezelési ágon végzett vizsgálat 150 mg vagy 300 mg kanakinumab (150 mg-ra adott elégtelen válasz esetén) szubkután injekcióban havonta egyszer.
|
Havi szubkután injekció 150 mg kanakinumabbal 6 hónapig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Teljes vagy klinikai remisszió a 14. napon.
Időkeret: 14. nap
|
14. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Teljes vagy klinikai remisszió a 3. és a 7. napon
Időkeret: 3. és 7. nap
|
3. és 7. nap
|
|
A betegség visszaesésének megelőzése azoknál a betegeknél, akiknél a 14. napon teljes remissziót mutattak be
Időkeret: 15. nap a végéig
|
15. nap a végéig
|
|
A biomarkerek (CRP és SAA) és a klinikai paraméterek (a betegség aktivitásának orvos és beteg átfogó értékelése) változása a kezelés és a követési időszak alatt
Időkeret: Az egész tanulmány
|
Az egész tanulmány
|
|
A visszaesés ideje az utolsó kanakinumab adag után
Időkeret: 6-9 hónap
|
6-9 hónap
|
|
A kanakinumab biztonságossága és tolerálhatósága, valamint PK/PD/IG tulajdonságai Schnitzler-szindrómás betegek kezelésében.
Időkeret: Az egész tanulmány
|
Az egész tanulmány
|
|
Változások a betegek életminőségében a következőkkel: Medical Outcome Short Form (36) Health Survey (SF-36®).
Időkeret: Az egész tanulmány
|
Az egész tanulmány
|
|
A kanakinumab optimális dózisa és gyakorisága Schnitzler-szindrómás betegeknél
Időkeret: Az egész tanulmány
|
Az egész tanulmány
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anna Simon, MD PhD, Radboud University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- de Koning HD, Bodar EJ, van der Meer JW, Simon A; Schnitzler Syndrome Study Group. Schnitzler syndrome: beyond the case reports: review and follow-up of 94 patients with an emphasis on prognosis and treatment. Semin Arthritis Rheum. 2007 Dec;37(3):137-48. doi: 10.1016/j.semarthrit.2007.04.001. Epub 2007 Jun 21.
- Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, Gitton X, Widmer A, Patel N, Hawkins PN; Canakinumab in CAPS Study Group. Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2416-25. doi: 10.1056/NEJMoa0810787.
- de Koning HD, Bodar EJ, Simon A, van der Hilst JC, Netea MG, van der Meer JW. Beneficial response to anakinra and thalidomide in Schnitzler's syndrome. Ann Rheum Dis. 2006 Apr;65(4):542-4. doi: 10.1136/ard.2005.045245. Epub 2005 Aug 11.
- Ryan JG, de Koning HD, Beck LA, Booty MG, Kastner DL, Simon A. IL-1 blockade in Schnitzler syndrome: ex vivo findings correlate with clinical remission. J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121(1):260-2. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.021. Epub 2007 Oct 22. No abstract available.
- Schuster C, Kranke B, Aberer E, Arbab E, Sturm G, Aberer W. Schnitzler syndrome: response to anakinra in two cases and a review of the literature. Int J Dermatol. 2009 Nov;48(11):1190-4. doi: 10.1111/j.1365-4632.2009.04151.x.
- Martinez-Taboada VM, Fontalba A, Blanco R, Fernandez-Luna JL. Successful treatment of refractory Schnitzler syndrome with anakinra: comment on the article by Hawkins et al. Arthritis Rheum. 2005 Jul;52(7):2226-7. doi: 10.1002/art.21101. No abstract available.
- Lipsker D, Veran Y, Grunenberger F, Cribier B, Heid E, Grosshans E. The Schnitzler syndrome. Four new cases and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2001 Jan;80(1):37-44. doi: 10.1097/00005792-200101000-00004.
- Lachmann HJ, Lowe P, Felix SD, Rordorf C, Leslie K, Madhoo S, Wittkowski H, Bek S, Hartmann N, Bosset S, Hawkins PN, Jung T. In vivo regulation of interleukin 1beta in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes. J Exp Med. 2009 May 11;206(5):1029-36. doi: 10.1084/jem.20082481. Epub 2009 Apr 13.
- de Koning HD, Schalkwijk J, van der Ven-Jongekrijg J, Stoffels M, van der Meer JW, Simon A. Sustained efficacy of the monoclonal anti-interleukin-1 beta antibody canakinumab in a 9-month trial in Schnitzler's syndrome. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1634-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202192. Epub 2012 Oct 19.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2010-SS-Canakinumab
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .