Eficácia e Segurança do Canaquinumabe na Síndrome de Schnitzler
A síndrome de Schnitzler é uma doença inflamatória incapacitante, caracterizada por urticária crônica, febre, artralgia, dor óssea e gamopatia, que até o momento só pode ser efetivamente tratada com anakinra, um antagonista do receptor da interleucina-1. No entanto, esse medicamento não está registrado para uso na síndrome de Schnitzler e precisa ser injetado diariamente, o que é desconfortável e pouco prático. Portanto, outros tratamentos direcionados à IL-1 são necessários. Canaquinumabe é um anticorpo monoclonal de ação prolongada contra IL-1β que foi registrado para uso bimestral na rara doença autoinflamatória Síndrome periódica associada à criopirina (CAPS). Nossa hipótese é que também será eficaz na síndrome de Schnitzler, tendo em vista as semelhanças clínicas com CAPS e o direcionamento de IL-1B, que também é bloqueado por anakinra (que bloqueia IL-1B e IL-1A).
Este é um estudo de braço de tratamento único, aberto, de 6 meses, de canaquinumabe 150 ou 300 mg (em caso de resposta insuficiente a 150 mg) injeção subcutânea uma vez por mês em pacientes com síndrome de Schnitzler ativa, no qual a eficácia e a segurança serão avaliadas .
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Mais sobre Canaquinumabe:
Canaquinumabe é um anticorpo monoclonal humano de alta afinidade anti-interleucina-1β humana (IL-1β) do isotipo IgG1/k), desenvolvido para o tratamento de doenças inflamatórias induzidas por IL-1β. O canaquinumabe liga-se à IL-1β humana e neutraliza funcionalmente a bioatividade dessa citocina pró-inflamatória. A IL-1β é produzida principalmente por fagócitos mononucleares em resposta a lesões e infecções e desempenha um papel dominante na patobiologia de síndromes autoinflamatórias (p. Síndrome periódica associada à criopirina, CAPS), Artrite Idiopática Juvenil sistêmica e gota. Espera-se que o canaquinumabe trate os sinais e sintomas de inflamação e o dano estrutural subjacente da doença. Canaquinumabe foi administrado em ensaios clínicos como uma infusão intravenosa (i.v.) ou como uma injeção subcutânea (sc) e foi aprovado sob o nome comercial ILARIS® nos EUA para pacientes ≥ 4 anos de idade com CAPS e na União Europeia e Suíça para pacientes com CAPS ≥ 4 anos de idade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nijmegen, Holanda, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de síndrome de Schnitzler de acordo com os critérios (ref 1).
- Os pacientes que foram/são tratados com Anakinra devem ter demonstrado uma resposta clínica parcial ou completa com uma normalização associada de seus biomarcadores de inflamação (PCR).
- Pacientes do sexo masculino e feminino com pelo menos 18 anos de idade no momento da consulta de triagem.
- Consentimento informado do paciente.
- Teste negativo de QuantiFERON ou teste negativo de Derivado de Proteína Purificada (PPD) (< 5 mm de endurecimento) na triagem ou dentro de 1 mês antes da consulta de triagem, de acordo com as diretrizes nacionais. Os pacientes com um teste de PPD positivo (≥ 5 mm de enduração) na triagem podem ser inscritos apenas se tiverem uma radiografia de tórax negativa ou um teste QuantiFERON negativo (QFT-TB G In-Tube).
- Contracepção adequada em mulheres na pré-menopausa
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
- História de ser imunocomprometido, incluindo HIV positivo na triagem (ELISA e Western blot).
- Evidência sorológica de infecção por hepatite B ou C
- Vacinações vivas dentro de 3 meses antes do início do ensaio, durante o ensaio e até 3 meses após a última dose
- Histórico de condições médicas significativas que, na opinião do investigador, excluiriam o paciente de participar deste estudo
- História de infecção recorrente e/ou evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa
Uso das seguintes terapias:
- Anakinra dentro de 24 horas antes da visita de linha de base Identificador de arquivo XML: tl8ybe8lI1o6DeawQocCBa8TF/w=
- Corticosteróides (prednisona oral (ou equivalente)) > 1,0 mg/kg/dia (ou superior ao máximo de 60 mg/dia para crianças com mais de 60 kg) dentro de 3 dias antes da visita inicial
- Injeções intra-articulares, peri-articulares ou intramusculares de corticosteroides dentro de 4 semanas antes da consulta inicial
- Quaisquer outros produtos biológicos em investigação dentro de 8 semanas antes da visita de linha de base
- Quaisquer outros medicamentos em investigação, exceto tratamento biológico em investigação, dentro de 30 dias (ou 3 meses para anticorpos monoclonais em investigação) ou 5 meias-vidas antes da consulta inicial, o que for mais longo
- História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a medicamentos de classes químicas semelhantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Canaquinumabe
Um estudo de braço de tratamento único aberto de 6 meses de canaquinumabe 150 ou 300 mg (em caso de resposta insuficiente a 150 mg) injeção subcutânea uma vez por mês.
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Injeção subcutânea mensal com 150mg de Canaquinumabe por 6 meses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Remissão completa ou clínica no dia 14.
Prazo: Dia 14
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Dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Remissão completa ou clínica no dia 3 e no dia 7
Prazo: Dia 3 e dia 7
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Dia 3 e dia 7
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A prevenção da recaída da doença em pacientes que demonstraram remissão completa no dia 14
Prazo: Dia 15 até o fim
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Dia 15 até o fim
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A alteração nos biomarcadores (PCR e SAA) e nos parâmetros clínicos (avaliação global da atividade da doença pelo médico e pelo paciente) durante o tratamento e os períodos de acompanhamento
Prazo: Estudo completo
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Estudo completo
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Tempo de recaída após a última dose de canaquinumabe
Prazo: Mês 6 - 9
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Mês 6 - 9
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Segurança e tolerabilidade, bem como propriedades PK/PD/IG do canaquinumabe no tratamento de pacientes com síndrome de Schnitzler.
Prazo: Estudo completo
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Estudo completo
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Mudanças na qualidade de vida do paciente usando: Medical Outcome Short Form (36) Health Survey (SF-36®).
Prazo: Estudo completo
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Estudo completo
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Dose e frequência ideais de canaquinumabe em pacientes com síndrome de Schnitzler
Prazo: Estudo completo
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Estudo completo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anna Simon, MD PhD, Radboud University Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- de Koning HD, Bodar EJ, van der Meer JW, Simon A; Schnitzler Syndrome Study Group. Schnitzler syndrome: beyond the case reports: review and follow-up of 94 patients with an emphasis on prognosis and treatment. Semin Arthritis Rheum. 2007 Dec;37(3):137-48. doi: 10.1016/j.semarthrit.2007.04.001. Epub 2007 Jun 21.
- Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, Gitton X, Widmer A, Patel N, Hawkins PN; Canakinumab in CAPS Study Group. Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2416-25. doi: 10.1056/NEJMoa0810787.
- de Koning HD, Bodar EJ, Simon A, van der Hilst JC, Netea MG, van der Meer JW. Beneficial response to anakinra and thalidomide in Schnitzler's syndrome. Ann Rheum Dis. 2006 Apr;65(4):542-4. doi: 10.1136/ard.2005.045245. Epub 2005 Aug 11.
- Ryan JG, de Koning HD, Beck LA, Booty MG, Kastner DL, Simon A. IL-1 blockade in Schnitzler syndrome: ex vivo findings correlate with clinical remission. J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121(1):260-2. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.021. Epub 2007 Oct 22. No abstract available.
- Schuster C, Kranke B, Aberer E, Arbab E, Sturm G, Aberer W. Schnitzler syndrome: response to anakinra in two cases and a review of the literature. Int J Dermatol. 2009 Nov;48(11):1190-4. doi: 10.1111/j.1365-4632.2009.04151.x.
- Martinez-Taboada VM, Fontalba A, Blanco R, Fernandez-Luna JL. Successful treatment of refractory Schnitzler syndrome with anakinra: comment on the article by Hawkins et al. Arthritis Rheum. 2005 Jul;52(7):2226-7. doi: 10.1002/art.21101. No abstract available.
- Lipsker D, Veran Y, Grunenberger F, Cribier B, Heid E, Grosshans E. The Schnitzler syndrome. Four new cases and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2001 Jan;80(1):37-44. doi: 10.1097/00005792-200101000-00004.
- Lachmann HJ, Lowe P, Felix SD, Rordorf C, Leslie K, Madhoo S, Wittkowski H, Bek S, Hartmann N, Bosset S, Hawkins PN, Jung T. In vivo regulation of interleukin 1beta in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes. J Exp Med. 2009 May 11;206(5):1029-36. doi: 10.1084/jem.20082481. Epub 2009 Apr 13.
- de Koning HD, Schalkwijk J, van der Ven-Jongekrijg J, Stoffels M, van der Meer JW, Simon A. Sustained efficacy of the monoclonal anti-interleukin-1 beta antibody canakinumab in a 9-month trial in Schnitzler's syndrome. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1634-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202192. Epub 2012 Oct 19.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2010-SS-Canakinumab
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