Canakinumab 治疗 Schnitzler 综合征的疗效和安全性
2012年5月23日 更新者：Radboud University Medical Center
Schnitzler 综合征是一种致残性炎症性疾病，以慢性荨麻疹、发热、关节痛、骨痛和丙种球蛋白病为特征，目前只能用白细胞介素-1 受体拮抗剂阿那白滞素有效治疗。 但是，这种药物没有注册用于施尼茨勒综合征，而且需要每天注射，既不舒服又不实用。 因此，需要其他靶向 IL-1 的治疗方法。 Canakinumab 是一种针对 IL-1β 的长效单克隆抗体，已注册用于治疗罕见的自身炎症性疾病隐热蛋白相关周期性综合征 (CAPS)，每两个月使用一次。 鉴于与 CAPS 的临床相似性和 IL-1B 的靶向性，我们假设它对 Schnitzler 综合征也有效，IL-1B 也被阿那白滞素（它同时阻断 IL-1B 和 IL-1A）阻断。
这是一项为期 6 个月的开放标签、单一治疗组研究，在患有活动性 Schnitzler 综合征的患者中每月一次皮下注射卡纳单抗 150 或 300 mg（如果对 150 mg 反应不足），将评估疗效和安全性.
研究概览
详细说明
有关 Canakinumab 的更多信息：
Canakinumab 是一种高亲和力的人单克隆抗人白细胞介素-1β (IL-1β) 抗体 IgG1/k 同种型)，开发用于治疗 IL-1β 驱动的炎症性疾病。 Canakinumab 结合人 IL-1β 并在功能上中和这种促炎细胞因子的生物活性。 IL-1β 主要由单核吞噬细胞响应损伤和感染而产生，并在自身炎症综合征（例如 Cryopyrin 相关周期性综合征 (CAPS)、全身性幼年特发性关节炎和痛风。 Canakinumab 有望治疗炎症的体征和症状以及疾病的潜在结构损伤。 Canakinumab 已在临床试验中作为静脉内 (i.v.) 输注或皮下 (sc) 注射给药，并已在美国和欧盟以商品名 ILARIS® 批准用于 ≥ 4 岁的 CAPS 患者，以及瑞士适用于 ≥ 4 岁的 CAPS 患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Nijmegen、荷兰、6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据标准（参考文献 1）诊断为 Schnitzler 综合征的患者。
- 已经/正在接受 Anakinra 治疗的患者必须表现出部分或完全的临床反应，并伴有相关的炎症生物标志物 (CRP) 正常化。
- 筛选访问时年龄至少为 18 岁的男性和女性患者。
- 患者知情同意。
- 根据国家指南，在筛选时或筛选访视前 1 个月内，QuantiFERON 测试或纯化蛋白衍生物 (PPD) 测试呈阴性（< 5 mm 硬结）。 筛选时 PPD 测试呈阳性（≥ 5 毫米硬结）的患者只有在胸部 X 光检查呈阴性或 QuantiFERON 测试（QFT-TB G In-Tube）呈阴性时才可以入组。
- 绝经前女性的充分避孕
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 免疫功能低下的历史，包括筛查时 HIV 阳性（ELISA 和 Western blot）。
- 乙型或丙型肝炎感染的血清学证据
- 在试验开始前 3 个月内、试验期间以及最后一剂后最多 3 个月内接种活疫苗
- 有重大医疗状况的病史，研究者认为这会使患者无法参加该试验
- 复发史和/或活动性细菌、真菌或病毒感染的证据
使用以下疗法：
- Anakinra 在基线访问 XML 文件标识符之前的 24 小时内：tl8ybe8lI1o6DeawQocCBa8TF/w=
- 基线访视前 3 天内皮质类固醇（口服泼尼松（或等效物））> 1.0 mg/kg/天（或超过 60 kg 儿童的最大剂量 60 mg/天）
- 基线访视前 4 周内关节内、关节周围或肌内注射皮质类固醇
- 基线访视前 8 周内的任何其他研究性生物制品
- 除研究性生物治疗外的任何其他研究性药物，在基线访视前 30 天（或研究性单克隆抗体为 3 个月）或 5 个半衰期内，以较长者为准
- 对任何研究药物或类似化学类别的药物过敏史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡纳单抗
每月一次皮下注射 150 或 300 毫克卡纳单抗（在对 150 毫克反应不足的情况下）的为期 6 个月的开放标签、单一治疗组研究。
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每月皮下注射 150mg Canakinumab，持续 6 个月
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第 14 天完全或临床缓解。
大体时间：第 14 天
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第 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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第 3 天和第 7 天完全或临床缓解
大体时间：第 3 天和第 7 天
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第 3 天和第 7 天
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预防在第 14 天表现出完全缓解的患者的疾病复发
大体时间：第 15 天直到结束
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第 15 天直到结束
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治疗和随访期间生物标志物（CRP 和 SAA）和临床参数（医生和患者对疾病活动的整体评估）的变化
大体时间：整个研究
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整个研究
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最后一次 canakinumab 剂量后的复发时间
大体时间：第 6 至 9 个月
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第 6 至 9 个月
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卡纳单抗治疗 Schnitzler 综合征患者的安全性和耐受性以及 PK/PD/IG 特性。
大体时间：整个研究
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整个研究
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使用以下方法改变患者生活质量：医疗结果简表 (36) 健康调查 (SF-36®)。
大体时间：整个研究
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整个研究
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Schnitzler 综合征患者的最佳 canakinumab 剂量和频率
大体时间：整个研究
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整个研究
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Anna Simon, MD PhD、Radboud University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- de Koning HD, Bodar EJ, van der Meer JW, Simon A; Schnitzler Syndrome Study Group. Schnitzler syndrome: beyond the case reports: review and follow-up of 94 patients with an emphasis on prognosis and treatment. Semin Arthritis Rheum. 2007 Dec;37(3):137-48. doi: 10.1016/j.semarthrit.2007.04.001. Epub 2007 Jun 21.
- Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, Gitton X, Widmer A, Patel N, Hawkins PN; Canakinumab in CAPS Study Group. Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2416-25. doi: 10.1056/NEJMoa0810787.
- de Koning HD, Bodar EJ, Simon A, van der Hilst JC, Netea MG, van der Meer JW. Beneficial response to anakinra and thalidomide in Schnitzler's syndrome. Ann Rheum Dis. 2006 Apr;65(4):542-4. doi: 10.1136/ard.2005.045245. Epub 2005 Aug 11.
- Ryan JG, de Koning HD, Beck LA, Booty MG, Kastner DL, Simon A. IL-1 blockade in Schnitzler syndrome: ex vivo findings correlate with clinical remission. J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121(1):260-2. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.021. Epub 2007 Oct 22. No abstract available.
- Schuster C, Kranke B, Aberer E, Arbab E, Sturm G, Aberer W. Schnitzler syndrome: response to anakinra in two cases and a review of the literature. Int J Dermatol. 2009 Nov;48(11):1190-4. doi: 10.1111/j.1365-4632.2009.04151.x.
- Martinez-Taboada VM, Fontalba A, Blanco R, Fernandez-Luna JL. Successful treatment of refractory Schnitzler syndrome with anakinra: comment on the article by Hawkins et al. Arthritis Rheum. 2005 Jul;52(7):2226-7. doi: 10.1002/art.21101. No abstract available.
- Lipsker D, Veran Y, Grunenberger F, Cribier B, Heid E, Grosshans E. The Schnitzler syndrome. Four new cases and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2001 Jan;80(1):37-44. doi: 10.1097/00005792-200101000-00004.
- Lachmann HJ, Lowe P, Felix SD, Rordorf C, Leslie K, Madhoo S, Wittkowski H, Bek S, Hartmann N, Bosset S, Hawkins PN, Jung T. In vivo regulation of interleukin 1beta in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes. J Exp Med. 2009 May 11;206(5):1029-36. doi: 10.1084/jem.20082481. Epub 2009 Apr 13.
- de Koning HD, Schalkwijk J, van der Ven-Jongekrijg J, Stoffels M, van der Meer JW, Simon A. Sustained efficacy of the monoclonal anti-interleukin-1 beta antibody canakinumab in a 9-month trial in Schnitzler's syndrome. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1634-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202192. Epub 2012 Oct 19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2011年5月1日
研究完成 (实际的)
2011年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月12日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月12日
首次发布 (估计)
2011年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年5月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年5月23日
最后验证
2012年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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National Institute of Diabetes and Digestive and...完全的
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Novartis Pharmaceuticals完全的
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Novartis Pharmaceuticals完全的痛风美国, 哥伦比亚, 俄罗斯联邦, 台湾, 阿根廷, 火鸡, 德国, 新加坡, 西班牙, 匈牙利, 危地马拉, 波兰, 南非, 斯洛伐克, 葡萄牙, 比利时, 捷克语, 英国