Efficacité et innocuité du canakinumab dans le syndrome de Schnitzler
Le syndrome de Schnitzler est une maladie inflammatoire invalidante, caractérisée par une urticaire chronique, de la fièvre, des arthralgies, des douleurs osseuses et une gammapathie, qui ne peut jusqu'à présent être traitée efficacement qu'avec l'anakinra, un antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1. Cependant, ce médicament n'est pas enregistré pour une utilisation dans le syndrome de Schnitzler, et il doit être injecté quotidiennement, ce qui est inconfortable et peu pratique. Par conséquent, d'autres traitements ciblant l'IL-1 sont nécessaires. Le canakinumab est un anticorps monoclonal à action prolongée contre l'IL-1β qui a été enregistré pour une utilisation bimensuelle dans la maladie auto-inflammatoire rare Syndrome périodique associé à la cryopyrine (CAPS). Nous émettons l'hypothèse qu'il sera également efficace dans le syndrome de Schnitzler compte tenu des similitudes cliniques avec le CAPS et du ciblage de l'IL-1B, qui est également bloqué par l'anakinra (qui bloque à la fois l'IL-1B et l'IL-1A).
Il s'agit d'une étude de 6 mois en ouvert, à bras unique de traitement du canakinumab 150 ou 300 mg (en cas de réponse insuffisante à 150 mg) en injection sous-cutanée une fois par mois chez des patients atteints du syndrome de Schnitzler actif, dans laquelle l'efficacité et la sécurité seront évaluées .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En savoir plus sur le canakinumab :
Le canakinumab est un anticorps monoclonal humain de haute affinité anti-interleukine-1β humaine (IL-1β) de l'isotype IgG1/k), développé pour le traitement des maladies inflammatoires provoquées par l'IL-1β. Le canakinumab se lie à l'IL-1β humaine et neutralise fonctionnellement la bioactivité de cette cytokine pro-inflammatoire. L'IL-1β est produite principalement par les phagocytes mononucléaires en réponse à une blessure et à une infection et joue un rôle dominant dans la pathobiologie des syndromes auto-inflammatoires (par ex. Syndrome périodique associé à la cryopyrine, CAPS), arthrite juvénile idiopathique systémique et goutte. Le canakinumab devrait traiter les signes et symptômes de l'inflammation et les dommages structurels sous-jacents de la maladie. Le canakinumab a été administré dans des essais cliniques en perfusion intraveineuse (i.v.) ou en injection sous-cutanée (sc) et a été approuvé sous le nom commercial ILARIS® aux États-Unis pour les patients de ≥ 4 ans atteints de CAPS et dans l'Union européenne et Suisse pour les patients CAPS âgés de ≥ 4 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nijmegen, Pays-Bas, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec un diagnostic de syndrome de Schnitzler selon les critères (réf 1).
- Les patients qui ont été/sont traités par Anakinra doivent avoir démontré une réponse clinique partielle ou complète avec une normalisation associée de leurs biomarqueurs de l'inflammation (CRP).
- Patients masculins et féminins âgés d'au moins 18 ans au moment de la visite de dépistage.
- Consentement éclairé du patient.
- Test QuantiFERON négatif ou test de dérivé de protéine purifiée (PPD) négatif (induration < 5 mm) lors du dépistage ou dans le mois précédant la visite de dépistage, conformément aux directives nationales. Les patients avec un test PPD positif (≥ 5 mm d'induration) lors de la sélection ne peuvent être recrutés que s'ils ont soit une radiographie pulmonaire négative, soit un test QuantiFERON négatif (QFT-TB G In-Tube).
- Contraception adéquate chez les femmes préménopausées
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
- Antécédents d'immunodépression, y compris un VIH positif lors du dépistage (ELISA et Western blot).
- Preuve sérologique d'infection par l'hépatite B ou C
- Vaccinations vivantes dans les 3 mois précédant le début de l'essai, pendant l'essai et jusqu'à 3 mois après la dernière dose
- Antécédents de conditions médicales importantes, qui, de l'avis de l'investigateur, excluraient le patient de participer à cet essai
- Antécédents d'infection(s) bactérienne(s), fongique(s) ou virale(s) active(s) et/ou preuves d'infection(s) active(s)
Utilisation des thérapies suivantes :
- Anakinra dans les 24 heures précédant la visite de référence Identifiant du fichier XML : tl8ybe8lI1o6DeawQocCBa8TF/w=
- Corticostéroïdes (prednisone par voie orale (ou équivalent)) > 1,0 mg/kg/jour (ou supérieur au maximum de 60 mg/jour pour les enfants de plus de 60 kg) dans les 3 jours précédant la visite de référence
- Injections intra-articulaires, péri-articulaires ou intramusculaires de corticostéroïdes dans les 4 semaines précédant la visite de référence
- Tout autre produit biologique expérimental dans les 8 semaines précédant la visite de référence
- Tout autre médicament expérimental, autre qu'un traitement biologique expérimental, dans les 30 jours (ou 3 mois pour les anticorps monoclonaux expérimentaux) ou 5 demi-vies avant la visite de référence, selon la plus longue
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à des médicaments de classes chimiques similaires
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Canakinumab
Étude ouverte de 6 mois en bras de traitement unique de canakinumab 150 ou 300 mg (en cas de réponse insuffisante à 150 mg) en injection sous-cutanée une fois par mois.
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Injection sous-cutanée mensuelle de 150 mg de canakinumab pendant 6 mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Rémission complète ou clinique au jour 14.
Délai: Jour 14
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Jour 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Rémission complète ou clinique au jour 3 et au jour 7
Délai: Jour 3 et jour 7
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Jour 3 et jour 7
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La prévention de la rechute de la maladie chez les patients qui ont démontré une rémission complète au jour 14
Délai: Jour 15 jusqu'à la fin
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Jour 15 jusqu'à la fin
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L'évolution des biomarqueurs (CRP et SAA) et des paramètres cliniques (évaluation globale par le médecin et le patient de l'activité de la maladie) au cours des périodes de traitement et de suivi
Délai: Toute l'étude
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Toute l'étude
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Délai de rechute après la dernière dose de canakinumab
Délai: Mois 6 - 9
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Mois 6 - 9
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Sécurité et tolérabilité ainsi que propriétés PK/PD/IG du canakinumab dans le traitement des patients atteints du syndrome de Schnitzler.
Délai: Toute l'étude
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Toute l'étude
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Changements dans la qualité de vie des patients en utilisant : Formulaire court de résultats médicaux (36) Health Survey (SF-36®).
Délai: Toute l'étude
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Toute l'étude
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Dose et fréquence optimales de canakinumab chez les patients atteints du syndrome de Schnitzler
Délai: Toute l'étude
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Toute l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anna Simon, MD PhD, Radboud University Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- de Koning HD, Bodar EJ, van der Meer JW, Simon A; Schnitzler Syndrome Study Group. Schnitzler syndrome: beyond the case reports: review and follow-up of 94 patients with an emphasis on prognosis and treatment. Semin Arthritis Rheum. 2007 Dec;37(3):137-48. doi: 10.1016/j.semarthrit.2007.04.001. Epub 2007 Jun 21.
- Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, Gitton X, Widmer A, Patel N, Hawkins PN; Canakinumab in CAPS Study Group. Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2416-25. doi: 10.1056/NEJMoa0810787.
- de Koning HD, Bodar EJ, Simon A, van der Hilst JC, Netea MG, van der Meer JW. Beneficial response to anakinra and thalidomide in Schnitzler's syndrome. Ann Rheum Dis. 2006 Apr;65(4):542-4. doi: 10.1136/ard.2005.045245. Epub 2005 Aug 11.
- Ryan JG, de Koning HD, Beck LA, Booty MG, Kastner DL, Simon A. IL-1 blockade in Schnitzler syndrome: ex vivo findings correlate with clinical remission. J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121(1):260-2. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.021. Epub 2007 Oct 22. No abstract available.
- Schuster C, Kranke B, Aberer E, Arbab E, Sturm G, Aberer W. Schnitzler syndrome: response to anakinra in two cases and a review of the literature. Int J Dermatol. 2009 Nov;48(11):1190-4. doi: 10.1111/j.1365-4632.2009.04151.x.
- Martinez-Taboada VM, Fontalba A, Blanco R, Fernandez-Luna JL. Successful treatment of refractory Schnitzler syndrome with anakinra: comment on the article by Hawkins et al. Arthritis Rheum. 2005 Jul;52(7):2226-7. doi: 10.1002/art.21101. No abstract available.
- Lipsker D, Veran Y, Grunenberger F, Cribier B, Heid E, Grosshans E. The Schnitzler syndrome. Four new cases and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2001 Jan;80(1):37-44. doi: 10.1097/00005792-200101000-00004.
- Lachmann HJ, Lowe P, Felix SD, Rordorf C, Leslie K, Madhoo S, Wittkowski H, Bek S, Hartmann N, Bosset S, Hawkins PN, Jung T. In vivo regulation of interleukin 1beta in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes. J Exp Med. 2009 May 11;206(5):1029-36. doi: 10.1084/jem.20082481. Epub 2009 Apr 13.
- de Koning HD, Schalkwijk J, van der Ven-Jongekrijg J, Stoffels M, van der Meer JW, Simon A. Sustained efficacy of the monoclonal anti-interleukin-1 beta antibody canakinumab in a 9-month trial in Schnitzler's syndrome. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1634-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202192. Epub 2012 Oct 19.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010-SS-Canakinumab
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