Tutkimus kemoterapian kliinisen resistenssin molekyylimekanismien tunnistamiseksi kolminkertaisesti negatiivisilla rintasyöpäpotilailla
Tuleva tutkimus kemoterapian kliinisen resistenssin molekyylimekanismien tunnistamiseksi kolminkertaisesti negatiivisilla rintasyöpäpotilailla
Tämä on monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on ymmärtää terapeuttista resistenssiä potilailla, jotka saavat standardinmukaista kemoterapiaa kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän vuoksi.
Neoadjuvanttihoidossa primaarisen kasvaimen biopsiakudosnäytteet kerätään ja tallennetaan ennen kemoterapian aloittamista ja hoidon päättymisen jälkeen (kemoterapian jälkeen ja leikkauksen aikana). Metastaattisissa olosuhteissa kudosnäytteet metastaattisista leesioista kerätään ja tallennetaan ennen kemoterapian aloittamista ja kasvaimen etenemisen aikana. Lisäksi verinäytteitä otetaan ennen hoidon aloittamista (perustaso) ja eri ajankohtina hoidon aikana. Kaikki näytteet tallennetaan biologisten resurssien arkistoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Resistenssimekanismeja on tutkittu useiden vuosien ajan erilaisissa kokeellisissa malleissa. Kuitenkin monet lääkkeet, jotka ovat erittäin tehokkaita kokeellisissa malleissa vastustuskyvyn voittamiseksi, ovat olleet joko tehottomia tai marginaalisesti aktiivisia alustavissa kliinisissä tutkimuksissa. Siten vuosikymmeniä kestäneen tutkimuksen jälkeen useimmat syöpälääkeresistenssin katsaukset keskittyvät edelleen suurelta osin kokeellisiin malleihin, jotka eivät välttämättä heijasta ihmisten vastustuskykyä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että kliinistä resistenssiä esiintyy primaarisissa ja metastaattisissa kasvaimissa, jotka ovat saattaneet käydä läpi merkittävää molekyylievoluutiota hoitovaikutusten ja kloonien valinnan vuoksi, kuten äskettäin on osoitettu rintasyövässä.
Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä on alatyyppi, jolla on huono ennuste ja korkea varhaisen metastaattisen uusiutumisen ilmaantuvuus. Lisäksi mikään kohdeterapia ei ole tähän mennessä ollut tehokasta tässä alatyypissä. Siten resistenssimekanismien tunnistaminen käytettävissä oleville hoidoille ja tuumorivasteen ennustaminen erilaisille hoidoille voisi auttaa tämän erityisen aggressiivisen rintasyövän tyypin sairastuneiden potilaiden hoidossa.
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat kaksijakoiset. Ensinnäkin rakennetaan biopankki veri- ja kudosnäytteistä ennen kemoterapian aloittamista ja määrättynä ajankohtana (leikkaus tai taudin eteneminen) potilailta, jotka saavat kemoterapeuttista hoitoa neoadjuvantti- ja metastaattisissa olosuhteissa. Toiseksi käyttää huippuluokan molekyylitekniikoita, joita on saatavilla useissa Quebecin tutkimuskeskuksissa, vertailla huolellisesti näitä ennen käsittelyä ja sen jälkeisiä näytteitä "resistenssin molekyylitekijöiden" tunnistamiseksi. Näiden tekijöiden löytäminen auttaa onkologeja, jotka tutkivat potilaita, saamaan kaikkein hyödyllisimmän hoidon tunnistamalla, milloin tiettyä hoitoa ei saa antaa, ja se on olennaista haitallisten sivuvaikutusten mahdollisuuden vähentämisessä ja nykyaikaisten hoitojen äärimmäisen korkeiden kustannusten välttämisessä. ennustetaan olevan tehoton.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Quebec, Kanada
- Hopital du St-Sacrement
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal -- Hotel-Dieu
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal- Notre-Dame
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hôpital Royal Victoria
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hopital Sacre-Coeur
-
Montreal, Quebec, Kanada
- St-Mary's Hospital Center
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
- John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Neoadjuvanttiasetus
- Histologisesti vahvistettu rintojen adenokarsinooman diagnoosi
- Potilas ehdokas neoadjuvanttikemoterapiaan (taksaanipohjainen)
- Kolminkertaisesti negatiivinen (ERnegatiivinen, PRnegatiivinen ja Her2negatiivinen paikallisten standardien mukaan)
- Normaali hyytymisprofiili; mukaan lukien INR/PTT ≤ 1,5 x ULN.
- ECOG 0,1 tai 2
- Anna kirjallinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne, tutkimuksen suunnittelu, riskit ja hyödyt on selvitetty.
- Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
Metastaattinen asetus
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu primaarinen rintojen adenokarsinooma
- Metastaattinen (vaihe IV) sairaus alkudiagnoosin yhteydessä tai aiemman primaarisen rintasyövän diagnoosin jälkeen
- Ainakin yksi metastaattinen kohta, johon pääsee biopsiaa varten.
- ER-negatiivinen, PgR-negatiivinen ja HER2-negatiivinen paikallisten standardien mukaisesti
- Suunniteltu kemoterapiaan kolminkertaisesti negatiiviseen metastaattiseen rintasyöpään.
- Mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva vaurio)
- Normaali hyytymisprofiili; mukaan lukien INR/PTT ≤ 1,5 x ULN.
- ECOG 0,1 tai 2
- Odotettavissa oleva elinikä 12 viikkoa tai enemmän.
- Anna kirjallinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne, tutkimuksen suunnittelu, riskit ja hyödyt on selvitetty.
- Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
Neoadjuvanttiasetus
- Positiivinen ER, PR tai Her2 paikallisten standardien mukaan
- Kliininen tai radiologinen näyttö metastaattisesta taudista
- Riittämätön tai käyttökelvoton kudos ainoana biopsiaan saatavilla olevana kudoksena
- Muu ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus, joka estää hoidon kemoterapialla tai estää seurantaa
- Tulehduksellisen rintasyövän diagnoosi
- Tunnettu HIV- tai hepatiitti-infektio
Metastaattinen asetus
- Potilaat, joilla on paikallisten standardien mukaan ER+-, PR+- tai HER2+-kasvaimet
- Riittämätön tai käyttökelvoton kudos ainoana biopsiaan saatavilla olevana kudoksena
- Muu ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus, joka estää hoidon tavanomaisella kemoterapia-ohjelmalla tai estää seurantaa
- Epänormaali hyytymisprofiili
- Suunniteltu samanaikainen hoitojen antaminen (esim. palliatiivinen sädehoito), jotka kohdistuvat metastaattisiin kohtiin, joihin pääsee biopsiaa varten
- Tunnettu HIV- tai hepatiitti-infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Neoadjuvanttiasetus
|
Koehenkilöille ei anneta tutkimustuotteita osana tätä translaatiotutkimusta. Neulan ydinbiopsiat tehdään kasvainnäytteiden keräämiseksi. Taksaanipohjainen hoito-ohjelma annetaan kunkin hoitolaitoksen hoitostandardin mukaisesti. Kudosnäytteet primaarisista kasvaimista kerätään ja tallennetaan ennen kemoterapian aloittamista, kemoterapian jälkeen ja leikkauksen yhteydessä. Lisäksi verinäytteitä otetaan ennen hoidon aloittamista (perustaso) ja eri ajankohtina hoidon aikana ja varastoidaan kudosbiopankkiin. |
|
Metastaattinen asetus
|
Koehenkilöille ei anneta tutkimustuotteita osana tätä translaatiotutkimusta. Neulan ydinbiopsiat tehdään etäpesäkkeistä peräisin olevien kasvainnäytteiden keräämiseksi. Kemoterapiaa annetaan kunkin hoitolaitoksen hoitostandardin mukaisesti. Kudosnäytteet metastaattisten kasvainten leesioista kerätään ja tallennetaan ennen kemoterapian aloittamista ja etenemisen aikana. Lisäksi verinäytteitä otetaan ennen hoidon aloittamista (perustaso) ja eri ajankohtina hoidon aikana ja varastoidaan kudosbiopankkiin. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Biomarkkerien muutokset potilailla, jotka ovat altistuneet kemoterapialle
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Luo ainutlaatuinen bionäytepankki potilaista, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintakasvain. Pankki sisältää kasvainmateriaalin ja plasman, joka on kerätty tietyssä ja tarkasti määritellyssä kliinisessä kontekstissa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Tutki kemoterapiaresistenssin mekanismeja profiloimalla ensimmäistä kertaa resistenttejä kasvaimia sekä metastaattisissa että kehittyneissä primaarisissa kasvaimissa.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Tunnista biomarkkerit, joita käytetään terapeuttisen resistenssin ennustajina potilaiden kudoksissa ja veressä, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintakasvain
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mark Basik, MD, Segal Cancer Centre, Jewish General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Rintasyöpä
- Biomarkkerit
- Resistanssi
- Neoadjuvantti kemoterapia
- Metastaasseja
- Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
- Taksaanit
- Biopankkitoiminta
- ERnegatiivinen, PRnegatiivinen ja Her2negatiivinen
- Rintasyöpä, johon ei voida leikata metastaaseja maksaan
- Rintasyöpä, johon ei voida leikata metastaaseja ihossa
- Rintasyöpä, jonka etäpesäkkeitä ei voida leikata imusolmukkeisiin
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Q-CROC-03
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .