Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att identifiera molekylära mekanismer för klinisk resistens mot kemoterapi hos trippelnegativa bröstcancerpatienter

27 maj 2022 uppdaterad av: Mark Basik, Jewish General Hospital

Prospektiv studie för att identifiera molekylära mekanismer för klinisk resistens mot kemoterapi hos trippelnegativa bröstcancerpatienter

Detta är en multicenter translationell studie för att förstå terapeutisk resistens hos patienter som genomgår standardkemoterapi för trippelnegativ bröstcancer.

I den neoadjuvanta miljön kommer biopsivävnadsprover från primärtumör att samlas in och samlas innan kemoterapin påbörjas och efter avslutad behandling (efter kemoterapin och vid tidpunkten för operation). I den metastatiska miljön kommer vävnadsprover från metastaserande lesioner att samlas in och samlas innan kemoterapin påbörjas och vid tidpunkten för tumörprogression. Dessutom kommer blodprover att tas innan behandlingen påbörjas (baslinje) och vid olika tidpunkter under behandlingen. Alla prover kommer att förvaras i Biologiska resursförvaret.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Resistensmekanismer har studerats under många år i olika experimentella modeller. Men många läkemedel som är mycket effektiva i experimentella modeller för att övervinna resistens har varit antingen ineffektiva eller marginellt aktiva i preliminära kliniska studier. Efter decennier av studier fokuserar de flesta recensioner av resistens mot cancerläkemedel fortfarande till stor del på experimentella modeller, som kanske inte återspeglar resistens hos människor. Nya studier har dock visat att klinisk resistens förekommer i primära och metastaserande tumörer som kan ha genomgått betydande molekylär utveckling på grund av behandlingseffekter och urvalet av kloner som nyligen visats i bröstcancer.

Trippelnegativ bröstcancer är en subtyp som har en dålig prognos och en hög förekomst av tidigt metastaserande återfall. Dessutom är ingen målterapi effektiv hittills i denna subtyp. Således kan identifiering av mekanismer för resistens mot tillgängliga terapier och förutsägelse av tumörsvar på olika behandlingar hjälpa till vid hanteringen av patienter som drabbats av denna särskilt aggressiva typ av bröstcancer.

Målen för denna studie är tvåfaldiga. Först, att bygga en biobank av blod- och vävnadsprover, innan kemoterapi påbörjas och vid en bestämd tidpunkt (kirurgi eller sjukdomsprogression), från patienter som genomgår kemoterapeutiska behandlingar i neoadjuvanta och metastaserande miljöer. För det andra, att använda banbrytande molekylära tekniker tillgängliga i flera forskningscentra i Quebec, för att noggrant jämföra dessa prover före och efter behandling för att identifiera "molekylära resistensfaktorer". Upptäckten av dessa faktorer kommer att hjälpa onkologer att triagera patienter att få den mest fördelaktiga behandlingen genom att inse när de inte ska ge särskild behandling och kommer att vara avgörande för att minska risken för skadliga biverkningar och för att undvika de extremt höga kostnaderna för moderna behandlingar när de kan förutsägas vara ineffektiva.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

80

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
        • John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
  • Kanada
      • Quebec, Kanada
        • Hopital du St-Sacrement
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal -- Hotel-Dieu
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal- Notre-Dame
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Hôpital Royal Victoria
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Hopital Sacre-Coeur
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • St-Mary's Hospital Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Denna studie kommer att genomföras på patienter med diagnosen bröstcancer och patologiskt identifierade som trippelnegativa (som inte uttrycker östrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) och HER2-protein, och som inte visar ERBB2-genamplifiering) som kommer att genomgå neoadjuvant behandling eller kemoterapi för metastaserande sjukdom.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Neoadjuvant inställning

  1. Histologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i bröstet
  2. Patientkandidat för neoadjuvant kemoterapi (taxanbaserad)
  3. Trippelnegativ (ERnegativ, PRnegativ och Her2negativ enligt lokala standarder)
  4. Normal koagulationsprofil; inklusive INR/PTT ≤ 1,5 x ULN.
  5. ECOG 0,1 eller 2
  6. Ge skriftligt samtycke efter att undersökningens karaktär, studiedesign, risker och fördelar med studien har förklarats.
  7. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

Metastatisk miljö

  1. Patienter med histologiskt bekräftat primärt adenokarcinom i bröstet
  2. Metastaserande (stadium IV) sjukdom vid initial diagnos eller efter tidigare diagnos av primär bröstcancer
  3. Minst en metastatisk plats tillgänglig för biopsi.
  4. ER-negativ, PgR-negativ och HER2-negativ enligt lokala standarder
  5. Planerad att få kemoterapi för trippelnegativ metastaserad bröstcancer.
  6. Mätbar sjukdom (minst en endimensionellt mätbar lesion)
  7. Normal koagulationsprofil; inklusive INR/PTT ≤ 1,5 x ULN.
  8. ECOG 0,1 eller 2
  9. Förväntad livslängd på 12 veckor eller mer.
  10. Ge skriftligt samtycke efter att undersökningens karaktär, studiedesign, risker och fördelar med studien har förklarats.
  11. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

Exklusions kriterier:

Neoadjuvant inställning

  1. Positivt för ER, PR eller Her2 enligt lokala standarder
  2. Kliniska eller radiologiska bevis på metastaserande sjukdom
  3. Otillräcklig eller oanvändbar vävnad som den enda tillgängliga vävnaden för biopsi
  4. Andra icke-maligna systemsjukdomar för att utesluta behandling med kemoterapi eller förhindra uppföljning
  5. Diagnos av inflammatorisk bröstcancer
  6. Känd infektion med HIV eller hepatit

Metastatisk miljö

  1. Patienter med ER+, PR+ eller HER2+ tumörer påvisade enligt lokala standarder
  2. Otillräcklig eller oanvändbar vävnad som den enda tillgängliga vävnaden för biopsi
  3. Andra icke-maligna systemsjukdomar för att utesluta behandling med standard kemoterapiregim eller förhindra uppföljning
  4. Onormal koagulationsprofil
  5. Den planerade samtidiga administreringen av terapier (t.ex. palliativ strålbehandling) som är inriktad på metastatiska platser tillgängliga för biopsi
  6. Känd infektion med HIV eller hepatit

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Neoadjuvant inställning
Procedur: Nålkärna biopsier

Inga prövningsprodukter kommer att administreras till försökspersoner som en del av denna translationella forskningsstudie. Nålkärnabiopsier kommer att göras för att samla in tumörprover.

En taxanbaserad regim kommer att administreras enligt standarden för vård vid varje behandlande institution. Vävnadsprover från primära tumörer kommer att samlas in och samlas innan kemoterapin påbörjas, efter kemoterapi och vid operationstillfället. Dessutom kommer blodprov att tas innan behandlingen påbörjas (baslinje) och vid olika tidpunkter under behandlingen och lagras i vävnadsbiobanken.
Metastatisk miljö
Procedur: Nålkärnabiopsier av metastaserande lesion

Inga prövningsprodukter kommer att administreras till försökspersoner som en del av denna translationella forskningsstudie. Nålkärnabiopsier kommer att göras för att samla in metastastumörprover.

Kemoterapi kommer att administreras enligt standarden för vård vid varje behandlande institution. Vävnadsprover från metastaserande tumörlesioner kommer att samlas in och samlas innan kemoterapin påbörjas och vid tidpunkten för progression. Dessutom kommer blodprov att tas innan behandlingen påbörjas (baslinje) och vid olika tidpunkter under behandlingen och lagras i vävnadsbiobanken.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Biomarkörer förändras hos patienter som har exponerats för kemoterapi
Tidsram: 3 år
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Skapa en unik bank av bioprover från patienter med trippelnegativa brösttumörer som består av tumörmaterial och plasma insamlat i ett specifikt och väldefinierat kliniskt sammanhang.
Tidsram: 2 år
2 år
Studera mekanismer för resistens mot kemoterapi genom att för första gången profilera resistenta tumörer i både metastaserande och avancerad primärtumörmiljö.
Tidsram: 3 år
3 år
Identifiera biomarkörer som kommer att användas som prediktorer för terapeutisk resistens i vävnaden och blodet hos patienter med trippelnegativa brösttumörer
Tidsram: 3 år
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jewish General Hospital

Samarbetspartners

Exactis Innovation
Genome Quebec

Utredare

  • Huvudutredare: Mark Basik, MD, Segal Cancer Centre, Jewish General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 september 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 september 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 januari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2011

Första postat (UPPSKATTA)

13 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

2 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Q-CROC-03

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera