Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по выявлению молекулярных механизмов клинической резистентности к химиотерапии у пациентов с тройным негативным раком молочной железы

27 мая 2022 г. обновлено: Mark Basik, Jewish General Hospital

Проспективное исследование для выявления молекулярных механизмов клинической резистентности к химиотерапии у пациентов с тройным негативным раком молочной железы

Это многоцентровое трансляционное исследование для понимания терапевтической резистентности у пациентов, проходящих стандартную химиотерапию по поводу тройного негативного рака молочной железы.

В неоадъювантном режиме образцы ткани биопсии первичной опухоли будут собраны и сохранены до начала химиотерапии и после завершения лечения (после химиотерапии и во время операции). При метастазировании образцы тканей из метастатических поражений будут собраны и сохранены до начала химиотерапии и во время прогрессирования опухоли. Кроме того, образцы крови будут взяты до начала лечения (базовый уровень) и в разные моменты времени во время лечения. Все образцы будут храниться в хранилище биологических ресурсов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Механизмы резистентности изучались в течение многих лет на различных экспериментальных моделях. Тем не менее, многие препараты, обладающие высокой эффективностью в экспериментальных моделях для преодоления резистентности, оказались либо неэффективными, либо незначительно активными в предварительных клинических исследованиях. Таким образом, после десятилетий исследований большинство обзоров устойчивости к противораковым препаратам по-прежнему сосредоточено в основном на экспериментальных моделях, которые могут не отражать устойчивость у людей. Однако недавние исследования показали, что клиническая резистентность возникает в первичных и метастатических опухолях, которые могли подвергнуться значительной молекулярной эволюции из-за эффектов лечения и отбора клонов, как это было недавно показано при раке молочной железы.

Трижды негативный рак молочной железы — это подтип, который характеризуется неблагоприятным прогнозом и высокой частотой ранних метастатических рецидивов. Более того, таргетная терапия до сих пор не эффективна для этого подтипа. Таким образом, идентификация механизмов резистентности к доступным методам лечения и прогнозирование ответа опухоли на различные виды лечения могут помочь в лечении пациентов, пораженных этим особенно агрессивным типом рака молочной железы.

Цели этого исследования двояки. Во-первых, создать биобанк образцов крови и тканей до начала химиотерапии и в определенный момент времени (операция или прогрессирование заболевания) от пациентов, проходящих химиотерапевтическое лечение в неоадъювантных и метастатических условиях. Во-вторых, использовать передовые молекулярные методы, доступные в нескольких исследовательских центрах Квебека, для тщательного сравнения этих образцов до и после лечения для выявления «молекулярных факторов устойчивости». Открытие этих факторов поможет онкологам в сортировке пациентов для получения наиболее полезной терапии, распознавая, когда не следует назначать конкретное лечение, и будет иметь важное значение для снижения вероятности вредных побочных эффектов и для предотвращения чрезвычайно высокой стоимости современных методов лечения, когда они могут прогнозируется как неэффективный.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

80

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
      • Quebec, Канада
        • Hopital du St-Sacrement
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal -- Hotel-Dieu
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal- Notre-Dame
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Hôpital Royal Victoria
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Hopital Sacre-Coeur
      • Montreal, Quebec, Канада
        • St-Mary's Hospital Center
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
        • John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Это исследование будет проводиться у пациентов с диагнозом рака молочной железы и патологически идентифицированным как трижды отрицательный (без экспрессии рецептора эстрогена (ER), рецептора прогестерона (PR) и белка HER2, а также без амплификации гена ERBB2), которые будут проходить неоадъювантное лечение. или химиотерапия при метастатическом заболевании.

Описание

Критерии включения:

Неоадъювантная установка

  1. Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы молочной железы
  2. Пациент-кандидат на неоадъювантную химиотерапию (на основе таксана)
  3. Тройной отрицательный (ER-отрицательный, PR-отрицательный и Her2-отрицательный в соответствии с местными стандартами)
  4. Нормальный коагуляционный профиль; включая МНО/ЧТВ ≤ 1,5 x ВГН.
  5. ECOG 0,1 или 2
  6. Предоставьте письменное согласие после того, как были объяснены исследовательский характер, дизайн исследования, риски и преимущества исследования.
  7. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Метастатическая установка

  1. Пациенты с гистологически подтвержденной первичной аденокарциномой молочной железы
  2. Метастатическое (стадия IV) заболевание при первоначальном диагнозе или после предыдущего диагноза первичного рака молочной железы
  3. По крайней мере один метастатический участок доступен для биопсии.
  4. ER-отрицательный, PgR-отрицательный и HER2-отрицательный в соответствии с местными стандартами
  5. Назначена химиотерапия по поводу тройного негативного метастатического рака молочной железы.
  6. Поддающееся измерению заболевание (как минимум одно одномерное измеримое поражение)
  7. Нормальный коагуляционный профиль; включая МНО/ЧТВ ≤ 1,5 x ВГН.
  8. ECOG 0,1 или 2
  9. Продолжительность жизни 12 и более недель.
  10. Предоставьте письменное согласие после того, как были объяснены исследовательский характер, дизайн исследования, риски и преимущества исследования.
  11. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола

Критерий исключения:

Неоадъювантная установка

  1. Положительный результат на ER, PR или Her2 в соответствии с местными стандартами
  2. Клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания
  3. Неадекватная или непригодная ткань как единственная ткань, доступная для биопсии
  4. Другое незлокачественное системное заболевание, препятствующее лечению химиотерапией или предотвращающее последующее наблюдение
  5. Диагностика воспалительного рака молочной железы
  6. Известная инфекция ВИЧ или гепатитом

Метастатическая установка

  1. Пациенты с опухолями ER+, PR+ или HER2+, подтвержденными местными стандартами
  2. Неадекватная или непригодная ткань как единственная ткань, доступная для биопсии
  3. Другое незлокачественное системное заболевание, препятствующее лечению стандартным режимом химиотерапии или предотвращающее последующее наблюдение
  4. Аномальный профиль коагуляции
  5. Запланированное одновременное назначение терапии (например, паллиативная лучевая терапия), которые нацелены на метастатические участки, доступные для биопсии
  6. Известная инфекция ВИЧ или гепатитом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Неоадъювантная установка
Процедура: Биопсия сердцевины иглы

Никакие исследовательские продукты не будут вводиться субъектам в рамках этого трансляционного исследования. Будет сделана биопсия иглы для сбора образцов опухоли.

Схема на основе таксана будет применяться в соответствии со стандартом лечения в каждом лечебном учреждении. Образцы тканей из первичных опухолей будут собраны и сохранены до начала химиотерапии, после химиотерапии и во время операции. Кроме того, образцы крови будут взяты до начала лечения (исходный уровень) и в разные моменты времени во время лечения и сохранены в биобанке тканей.
Метастатическая установка
Процедура: Пункционная биопсия метастатического поражения

Никакие исследовательские продукты не будут вводиться субъектам в рамках этого трансляционного исследования. Будет проведена биопсия иглы для сбора образцов метастазов опухоли.

Химиотерапия будет проводиться в соответствии со стандартом лечения в каждом лечебном учреждении. Образцы тканей из поражений метастатических опухолей будут собраны и сохранены до начала химиотерапии и во время прогрессирования. Кроме того, образцы крови будут взяты до начала лечения (исходный уровень) и в разные моменты времени во время лечения и сохранены в биобанке тканей.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменения биомаркеров у пациентов, подвергшихся химиотерапии
Временное ограничение: 3 года
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Создайте уникальный банк биообразцов от пациентов с тройными негативными опухолями молочной железы, включающий опухолевой материал и плазму, собранные в конкретном и четко определенном клиническом контексте.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Изучение механизмов резистентности к химиотерапии путем впервые профилирования резистентных опухолей как в метастатических, так и в продвинутых первичных опухолях.
Временное ограничение: 3 года
3 года
Определить биомаркеры, которые будут использоваться в качестве предикторов терапевтической резистентности в тканях и крови пациентов с тройными негативными опухолями молочной железы.
Временное ограничение: 3 года
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jewish General Hospital

Соавторы

Exactis Innovation
Genome Quebec

Следователи

  • Главный следователь: Mark Basik, MD, Segal Cancer Centre, Jewish General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 января 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Q-CROC-03

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться