Studie om moleculaire mechanismen van klinische resistentie tegen chemotherapie te identificeren bij triple-negatieve borstkankerpatiënten
Prospectieve studie om moleculaire mechanismen van klinische resistentie tegen chemotherapie te identificeren bij triple-negatieve borstkankerpatiënten
Dit is een multicenter translationeel onderzoek om de therapeutische resistentie te begrijpen bij patiënten die standaardchemotherapie ondergaan voor triple-negatieve borstkanker.
In de neoadjuvante setting zullen biopsieweefselmonsters van de primaire tumor worden verzameld en bewaard voor aanvang van de chemotherapie en na voltooiing van de behandeling (postchemotherapie en op het moment van de operatie). In de gemetastaseerde setting zullen weefselmonsters van gemetastaseerde laesies worden verzameld en opgeslagen vóór het begin van de chemotherapie en op het moment van tumorprogressie. Bovendien zullen bloedmonsters worden afgenomen vóór de start van de behandeling (baseline) en op verschillende tijdstippen tijdens de behandeling. Alle monsters worden opgeslagen in de Biological Resource Repository.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Resistentiemechanismen worden al vele jaren bestudeerd in verschillende experimentele modellen. Veel geneesmiddelen die in experimentele modellen zeer effectief zijn bij het overwinnen van resistentie, zijn echter niet effectief of marginaal actief geweest in voorbereidende klinische onderzoeken. Dus na tientallen jaren van onderzoek richten de meeste beoordelingen van resistentie tegen kankergeneesmiddelen zich nog steeds grotendeels op experimentele modellen, die mogelijk geen weerspiegeling zijn van de resistentie bij mensen. Recente studies hebben echter aangetoond dat klinische resistentie optreedt bij primaire en gemetastaseerde tumoren die mogelijk een significante moleculaire evolutie hebben ondergaan als gevolg van behandelingseffecten en de selectie van klonen, zoals onlangs is aangetoond bij borstkanker.
Triple-negatieve borstkanker is een subtype met een slechte prognose en een hoge incidentie van vroeg gemetastaseerd recidief. Bovendien is tot nu toe geen enkele doeltherapie werkzaam bij dit subtype. Identificatie van mechanismen van resistentie tegen beschikbare therapieën en voorspelling van tumorrespons op verschillende behandelingen zou dus kunnen helpen bij de behandeling van patiënten die getroffen zijn door dit bijzonder agressieve type borstkanker.
Het doel van deze studie is tweeledig. Ten eerste om een biobank op te bouwen van bloed- en weefselspecimens, voorafgaand aan het starten van chemotherapie en op een bepaald tijdstip (chirurgie of ziekteprogressie), van patiënten die de chemotherapeutische behandelingen ondergaan in de neoadjuvante en gemetastaseerde setting. Ten tweede, om geavanceerde moleculaire technieken te gebruiken die beschikbaar zijn in verschillende onderzoekscentra in Quebec, om deze pre- en postbehandelingsmonsters zorgvuldig te vergelijken om "moleculaire resistentiefactoren" te identificeren. De ontdekking van deze factoren zal oncologen helpen bij het triage van patiënten om de meest gunstige therapie te krijgen door te herkennen wanneer ze een bepaalde behandeling niet moeten geven en zal essentieel zijn om de kans op schadelijke bijwerkingen te verminderen en om de extreem hoge kosten van moderne behandelingen te vermijden wanneer ze kunnen voorspeld worden dat ze niet effectief zijn.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Quebec, Canada
- Hopital du St-Sacrement
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal -- Hotel-Dieu
-
Montreal, Quebec, Canada
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal- Notre-Dame
-
Montreal, Quebec, Canada
- Hôpital Royal Victoria
-
Montreal, Quebec, Canada
- Hopital Sacre-Coeur
-
Montreal, Quebec, Canada
- St-Mary's Hospital Center
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten
- John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Neoadjuvante instelling
- Histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de borst
- Kandidaat-patiënt voor neoadjuvante chemotherapie (op taxaan gebaseerd)
- Drievoudig negatief (ERnegatief, PRnegatief en Her2negatief zoals gedefinieerd door lokale normen)
- Normaal stollingsprofiel; inclusief INR/PTT ≤ 1,5 x ULN.
- ECOG 0,1 of 2
- Geef schriftelijke toestemming nadat de aard van het onderzoek, de onderzoeksopzet, de risico's en voordelen van het onderzoek zijn uitgelegd.
- In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
Metastatische instelling
- Patiënten met histologisch bevestigd primair adenocarcinoom van de borst
- Gemetastaseerde (stadium IV) ziekte bij de eerste diagnose of na eerdere diagnose van primaire borstkanker
- Ten minste één metastatische site die toegankelijk is voor biopsie.
- ER-negatief, PgR-negatief en HER2-negatief volgens lokale normen
- Gepland om chemotherapie te krijgen voor triple-negatieve uitgezaaide borstkanker.
- Meetbare ziekte (minstens één eendimensionaal meetbare laesie)
- Normaal stollingsprofiel; inclusief INR/PTT ≤ 1,5 x ULN.
- ECOG 0,1 of 2
- Levensverwachting van 12 of meer weken.
- Geef schriftelijke toestemming nadat de aard van het onderzoek, de onderzoeksopzet, de risico's en voordelen van het onderzoek zijn uitgelegd.
- In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
Uitsluitingscriteria:
Neoadjuvante instelling
- Positief voor ER, PR of Her2 zoals gedefinieerd door lokale normen
- Klinisch of radiologisch bewijs van gemetastaseerde ziekte
- Onvoldoende of onbruikbaar weefsel als het enige beschikbare weefsel voor biopsie
- Andere niet-kwaadaardige systemische ziekte om behandeling met chemotherapie uit te sluiten of follow-up te voorkomen
- Diagnose van inflammatoire borstkanker
- Bekende infectie met HIV of hepatitis
Metastatische instelling
- Patiënten met ER+-, PR+- of HER2+-tumoren aangetoond volgens lokale normen
- Onvoldoende of onbruikbaar weefsel als het enige beschikbare weefsel voor biopsie
- Andere niet-kwaadaardige systemische ziekte om behandeling met standaard chemotherapie uit te sluiten of follow-up te voorkomen
- Abnormaal stollingsprofiel
- De geplande gelijktijdige toediening van therapieën (bijv. palliatieve radiotherapie) die gericht zijn op metastatische plaatsen die toegankelijk zijn voor biopsie
- Bekende infectie met HIV of hepatitis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Neoadjuvante instelling
|
Er zullen geen onderzoeksproducten aan proefpersonen worden toegediend als onderdeel van dit translationeel onderzoek. Naaldkernbiopten zullen worden uitgevoerd om tumormonsters te verzamelen. Een op taxanen gebaseerd regime zal worden toegediend volgens de zorgstandaard in elke behandelende instelling. Weefselmonsters van primaire tumoren zullen worden verzameld en opgeslagen vóór de start van de chemotherapie, na de chemotherapie en op het moment van de operatie. Bovendien zullen bloedmonsters worden afgenomen vóór de start van de behandeling (baseline) en op verschillende tijdstippen tijdens de behandeling en worden opgeslagen in de weefselbiobank. |
|
Metastatische instelling
|
Er zullen geen onderzoeksproducten aan proefpersonen worden toegediend als onderdeel van dit translationeel onderzoek. Naaldkernbiopten zullen worden uitgevoerd om monsters van metastasetumoren te verzamelen. Chemotherapie zal worden toegediend volgens de zorgstandaard in elke behandelende instelling. Weefselmonsters van gemetastaseerde tumorlaesies zullen worden verzameld en opgeslagen vóór de start van de chemotherapie en op het moment van progressie. Bovendien zullen bloedmonsters worden afgenomen vóór de start van de behandeling (baseline) en op verschillende tijdstippen tijdens de behandeling en worden opgeslagen in de weefselbiobank. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veranderingen in biomarkers bij patiënten die zijn blootgesteld aan chemotherapie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Creëer een unieke bank van lichaamsmateriaal van patiënten met triple-negatieve borsttumoren bestaande uit tumormateriaal en plasma verzameld in een specifieke en goed gedefinieerde klinische context.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Bestudeer mechanismen van resistentie tegen chemotherapie door voor het eerst resistente tumoren te profileren in zowel de gemetastaseerde als geavanceerde primaire tumorsettings.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Identificeer biomarkers die zullen worden gebruikt als voorspellers van therapeutische resistentie in het weefsel en bloed van patiënten met triple-negatieve borsttumoren
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark Basik, MD, Segal Cancer Centre, Jewish General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Borstkanker
- Biomarkers
- Weerstand
- Neoadjuvante chemotherapie
- Metastasen
- Triple negatieve borstkanker
- Taxanen
- Biobankieren
- ERnegatief, PRnegatief en Her2negatief
- Borstkanker met inoperabele uitzaaiingen naar de lever
- Borstkanker met inoperabele uitzaaiingen naar de huid
- Borstkanker met inoperabele uitzaaiingen naar de lymfeklieren
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Q-CROC-03
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .