Étude visant à identifier les mécanismes moléculaires de la résistance clinique à la chimiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif
Étude prospective pour identifier les mécanismes moléculaires de la résistance clinique à la chimiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif
Il s'agit d'une étude translationnelle multicentrique visant à comprendre la résistance thérapeutique chez les patientes subissant une chimiothérapie standard pour un cancer du sein triple négatif.
Dans le cadre néoadjuvant, des échantillons de tissu de biopsie de la tumeur primaire seront prélevés et mis en banque avant le début de la chimiothérapie et après la fin du traitement (post-chimiothérapie et au moment de la chirurgie). Dans le cadre métastatique, des échantillons de tissus provenant de lésions métastatiques seront prélevés et mis en banque avant le début de la chimiothérapie et au moment de la progression tumorale. De plus, des échantillons de sang seront prélevés avant le début du traitement (ligne de base) et à différents moments pendant le traitement. Tous les échantillons seront stockés dans le dépôt de ressources biologiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les mécanismes de résistance sont étudiés depuis de nombreuses années dans divers modèles expérimentaux. Cependant, de nombreux médicaments qui sont très efficaces dans les modèles expérimentaux pour surmonter la résistance ont été inefficaces ou marginalement actifs dans les études cliniques préliminaires. Ainsi, après des décennies d'études, la plupart des revues de la résistance aux médicaments anticancéreux se concentrent encore largement sur des modèles expérimentaux, qui peuvent ne pas refléter la résistance chez l'homme. Cependant, des études récentes ont démontré que la résistance clinique se produit dans les tumeurs primaires et métastatiques qui peuvent avoir subi une évolution moléculaire importante en raison des effets du traitement et de la sélection de clones comme récemment démontré dans le cancer du sein.
Le cancer du sein triple négatif est un sous-type qui porte un mauvais pronostic et une incidence élevée de récidive métastatique précoce. De plus, aucune thérapie ciblée n'est efficace à ce jour dans ce sous-type. Ainsi, l'identification des mécanismes de résistance aux thérapies disponibles et la prédiction de la réponse tumorale aux différents traitements pourraient aider à la prise en charge des patientes touchées par ce type de cancer du sein particulièrement agressif.
Les objectifs de cette étude sont doubles. Premièrement, constituer une biobanque d'échantillons sanguins et tissulaires, avant le début de la chimiothérapie et à un moment déterminé (chirurgie ou progression de la maladie), de patients subissant les traitements chimiothérapeutiques en contexte néoadjuvant et métastatique. Deuxièmement, utiliser des techniques moléculaires de pointe disponibles dans plusieurs centres de recherche québécois, pour comparer soigneusement ces échantillons pré et post traitement afin d'identifier des "facteurs moléculaires de résistance". La découverte de ces facteurs aidera les oncologues dans le triage des patients à recevoir la thérapie la plus bénéfique en reconnaissant quand ne pas donner un traitement particulier et sera essentielle pour réduire le potentiel d'effets secondaires nocifs et pour éviter le coût extrêmement élevé des traitements modernes lorsqu'ils le peuvent. être prédit inefficace.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Quebec, Canada
- Hopital du St-Sacrement
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canada
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal -- Hotel-Dieu
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Montreal, Quebec, Canada
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal- Notre-Dame
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Montreal, Quebec, Canada
- Hôpital Royal Victoria
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Montreal, Quebec, Canada
- Hopital Sacre-Coeur
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Montreal, Quebec, Canada
- St-Mary's Hospital Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
- John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Cadre néoadjuvant
- Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome du sein
- Patient candidat à la chimiothérapie néoadjuvante (à base de taxanes)
- Triple négatif (ERnégatif, PRnégatif et Her2négatif tel que défini par les normes locales)
- Profil de coagulation normal ; dont INR/PTT ≤ 1,5 x LSN.
- ECOG 0,1 ou 2
- Fournir un consentement écrit après que la nature expérimentale, la conception de l'étude, les risques et les avantages de l'étude ont été expliqués.
- Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
Paramètre métastatique
- Patientes atteintes d'un adénocarcinome primitif du sein confirmé histologiquement
- Maladie métastatique (stade IV) lors du diagnostic initial ou suite à un diagnostic antérieur de cancer du sein primitif
- Au moins un site métastatique accessible pour la biopsie.
- ER-négatif, PgR négatif et HER2 négatif selon les normes locales
- Devait recevoir une chimiothérapie pour un cancer du sein métastatique triple négatif.
- Maladie mesurable (au moins une lésion unidimensionnelle mesurable)
- Profil de coagulation normal ; dont INR/PTT ≤ 1,5 x LSN.
- ECOG 0,1 ou 2
- Espérance de vie de 12 semaines ou plus.
- Fournir un consentement écrit après que la nature expérimentale, la conception de l'étude, les risques et les avantages de l'étude ont été expliqués.
- Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
Critère d'exclusion:
Cadre néoadjuvant
- Positif pour ER, PR ou Her2 tel que défini par les normes locales
- Preuve clinique ou radiologique de la maladie métastatique
- Tissu inadéquat ou inutilisable comme seul tissu disponible pour la biopsie
- Autre maladie systémique non maligne pour exclure un traitement par chimiothérapie ou empêcher un suivi
- Diagnostic du cancer du sein inflammatoire
- Infection connue par le VIH ou l'hépatite
Paramètre métastatique
- Patientes atteintes de tumeurs ER+, PR+ ou HER2+ démontrées selon les normes locales
- Tissu inadéquat ou inutilisable comme seul tissu disponible pour la biopsie
- Autre maladie systémique non maligne pour exclure le traitement par chimiothérapie standard ou empêcher le suivi
- Profil de coagulation anormal
- L'administration concomitante planifiée de thérapies (par ex. radiothérapie palliative) ciblant les sites métastatiques accessibles à la biopsie
- Infection connue par le VIH ou l'hépatite
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cadre néoadjuvant
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Aucun produit expérimental ne sera administré aux sujets dans le cadre de cette étude de recherche translationnelle. Des biopsies au trocart seront effectuées pour prélever des échantillons de tumeur. Un régime à base de taxane sera administré conformément à la norme de soins de chaque établissement traitant. Des échantillons de tissus provenant de tumeurs primaires seront prélevés et mis en banque avant le début de la chimiothérapie, après la chimiothérapie et au moment de la chirurgie. De plus, des échantillons de sang seront prélevés avant le début du traitement (ligne de base) et à différents moments pendant le traitement et stockés dans la biobanque de tissus. |
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Paramètre métastatique
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Aucun produit expérimental ne sera administré aux sujets dans le cadre de cette étude de recherche translationnelle. Des biopsies au trocart seront effectuées pour recueillir des échantillons de métastases tumorales. La chimiothérapie sera administrée conformément à la norme de soins de chaque établissement traitant. Des échantillons de tissus provenant de lésions tumorales métastatiques seront prélevés et mis en banque avant le début de la chimiothérapie et au moment de la progression. De plus, des échantillons de sang seront prélevés avant le début du traitement (ligne de base) et à différents moments pendant le traitement et stockés dans la biobanque de tissus. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changements des biomarqueurs chez les patients qui ont été exposés à la chimiothérapie
Délai: 3 années
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Créer une banque unique de biospécimens de patientes atteintes de tumeurs mammaires triple négatives comprenant du matériel tumoral et du plasma collectés dans un contexte clinique spécifique et bien défini.
Délai: 2 années
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2 années
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Étudier les mécanismes de résistance à la chimiothérapie en profilant pour la première fois les tumeurs résistantes dans les contextes de tumeurs primaires métastatiques et avancées.
Délai: 3 années
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3 années
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Identifier les biomarqueurs qui seront utilisés comme prédicteurs de la résistance thérapeutique dans les tissus et le sang des patientes atteintes de tumeurs mammaires triple négatives
Délai: 3 années
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark Basik, MD, Segal Cancer Centre, Jewish General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Cancer du sein
- Biomarqueurs
- La résistance
- Chimiothérapie néoadjuvante
- Métastases
- Cancer du sein triple négatif
- Taxanes
- Biobanque
- ERnégatif, PRnégatif et Her2négatif
- Cancer du sein avec métastases non résécables au foie
- Cancer du sein avec métastases cutanées non résécables
- Cancer du sein avec métastases non résécables aux ganglions lymphatiques
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Q-CROC-03
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