Estudio para identificar mecanismos moleculares de resistencia clínica a la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama triple negativo
Estudio Prospectivo para Identificar Mecanismos Moleculares de Resistencia Clínica a Quimioterapia en Pacientes con Cáncer de Mama Triple Negativo
Este es un estudio traslacional multicéntrico para comprender la resistencia terapéutica en pacientes que reciben quimioterapia estándar para el cáncer de mama triple negativo.
En el entorno neoadyuvante, las muestras de tejido de biopsia del tumor primario se recolectarán y almacenarán antes del comienzo de la quimioterapia y después de completar el tratamiento (después de la quimioterapia y en el momento de la cirugía). En el entorno metastásico, las muestras de tejido de las lesiones metastásicas se recolectarán y almacenarán antes del comienzo de la quimioterapia y en el momento de la progresión del tumor. Además, se extraerán muestras de sangre antes del inicio del tratamiento (línea de base) y en diferentes momentos durante el tratamiento. Todas las muestras se almacenarán en el Depósito de Recursos Biológicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los mecanismos de resistencia se han estudiado durante muchos años en varios modelos experimentales. Sin embargo, muchos medicamentos que son altamente efectivos en modelos experimentales para vencer la resistencia han sido ineficaces o marginalmente activos en estudios clínicos preliminares. Por lo tanto, después de décadas de estudio, la mayoría de las revisiones de la resistencia a los medicamentos contra el cáncer todavía se enfocan en gran medida en modelos experimentales, que pueden no reflejar la resistencia en humanos. Sin embargo, estudios recientes han demostrado que la resistencia clínica ocurre en tumores primarios y metastásicos que pueden haber sufrido una evolución molecular significativa debido a los efectos del tratamiento y la selección de clones, como se demostró recientemente en el cáncer de mama.
El cáncer de mama triple negativo es un subtipo que conlleva un mal pronóstico y una alta incidencia de recurrencia metastásica temprana. Además, ninguna terapia diana es eficaz hasta el momento en este subtipo. Por lo tanto, la identificación de mecanismos de resistencia a las terapias disponibles y la predicción de la respuesta tumoral a diversos tratamientos podría ayudar en el manejo de pacientes afectados por este tipo de cáncer de mama particularmente agresivo.
Los objetivos de este estudio son dos. En primer lugar, construir un biobanco de muestras de sangre y tejido, previo al inicio de la quimioterapia y en un momento determinado (cirugía o progresión de la enfermedad), de pacientes sometidos a los tratamientos quimioterapéuticos en los entornos neoadyuvante y metastásico. En segundo lugar, usar técnicas moleculares de vanguardia disponibles en varios centros de investigación de Quebec, para comparar cuidadosamente estas muestras antes y después del tratamiento para identificar los "factores moleculares de resistencia". El descubrimiento de estos factores ayudará a los oncólogos a clasificar a los pacientes para que reciban la terapia más beneficiosa al reconocer cuándo no administrar un tratamiento en particular y será esencial para reducir el potencial de efectos secundarios dañinos y para evitar el costo extremadamente alto de los tratamientos modernos cuando puedan hacerlo. se prevé que sea ineficaz.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec, Canadá
- Hopital du St-Sacrement
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal -- Hotel-Dieu
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Montreal, Quebec, Canadá
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal- Notre-Dame
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Montreal, Quebec, Canadá
- Hôpital Royal Victoria
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Montreal, Quebec, Canadá
- Hopital Sacre-Coeur
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Montreal, Quebec, Canadá
- St-Mary's Hospital Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Configuración neoadyuvante
- Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de mama
- Paciente candidata a quimioterapia neoadyuvante (basada en taxanos)
- Triple negativo (ER negativo, PR negativo y Her2 negativo según lo definido por los estándares locales)
- Perfil de coagulación normal; incluyendo INR/PTT ≤ 1,5 x LSN.
- ECOG 0,1 o 2
- Proporcionar consentimiento por escrito después de que se hayan explicado la naturaleza de la investigación, el diseño del estudio, los riesgos y los beneficios del estudio.
- Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
Marco metastásico
- Pacientes con adenocarcinoma primario de mama confirmado histológicamente
- Enfermedad metastásica (etapa IV) en el momento del diagnóstico inicial o después de un diagnóstico previo de cáncer de mama primario
- Al menos un sitio metastásico accesible para biopsia.
- ER-negativo, PgR negativo y HER2 negativo según los estándares locales
- Programada para recibir quimioterapia por cáncer de mama metastásico triple negativo.
- Enfermedad medible (al menos una lesión medible unidimensionalmente)
- Perfil de coagulación normal; incluyendo INR/PTT ≤ 1,5 x LSN.
- ECOG 0,1 o 2
- Esperanza de vida de 12 o más semanas.
- Proporcionar consentimiento por escrito después de que se hayan explicado la naturaleza de la investigación, el diseño del estudio, los riesgos y los beneficios del estudio.
- Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
Criterio de exclusión:
Configuración neoadyuvante
- Positivo para ER, PR o Her2 según lo definido por los estándares locales
- Evidencia clínica o radiológica de enfermedad metastásica
- Tejido inadecuado o inutilizable como único tejido disponible para biopsia
- Otra enfermedad sistémica no maligna para descartar el tratamiento con régimen de quimioterapia o evitar el seguimiento
- Diagnóstico del cáncer de mama inflamatorio
- Infección conocida por VIH o hepatitis
Marco metastásico
- Pacientes con tumores ER+, PR+ o HER2+ demostrados por estándares locales
- Tejido inadecuado o inutilizable como único tejido disponible para biopsia
- Otra enfermedad sistémica no maligna para impedir el tratamiento con el régimen de quimioterapia estándar o evitar el seguimiento
- Perfil de coagulación anormal
- La administración concurrente planificada de terapias (p. radioterapia paliativa) que se dirigen a sitios metastásicos accesibles para biopsia
- Infección conocida por VIH o hepatitis
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Configuración neoadyuvante
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No se administrarán productos en investigación a los sujetos como parte de este estudio de investigación traslacional. Se realizarán biopsias con aguja gruesa para recolectar muestras de tumores. Se administrará un régimen basado en taxanos según el estándar de atención en cada institución de tratamiento. Las muestras de tejido de los tumores primarios se recolectarán y almacenarán antes del comienzo de la quimioterapia, después de la quimioterapia y en el momento de la cirugía. Además, se extraerán muestras de sangre antes del inicio del tratamiento (línea de base) y en diferentes momentos durante el tratamiento y se almacenarán en el biobanco de tejidos. |
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Marco metastásico
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No se administrarán productos en investigación a los sujetos como parte de este estudio de investigación traslacional. Se realizarán biopsias con núcleo de aguja para recolectar muestras de tumores de metástasis. La quimioterapia se administrará según el estándar de atención en cada institución de tratamiento. Las muestras de tejido de las lesiones de tumores metastásicos se recolectarán y almacenarán antes del inicio de la quimioterapia y en el momento de la progresión. Además, se extraerán muestras de sangre antes del inicio del tratamiento (línea de base) y en diferentes momentos durante el tratamiento y se almacenarán en el biobanco de tejidos. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambios en biomarcadores en pacientes que han estado expuestos a quimioterapia
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cree un banco único de bioespecímenes de pacientes con tumores de mama triple negativos que comprenda material tumoral y plasma recolectados en un contexto clínico específico y bien definido.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Estudie los mecanismos de resistencia a la quimioterapia al perfilar por primera vez los tumores resistentes tanto en la configuración de tumores primarios metastásicos como avanzados.
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Identificar biomarcadores que se utilizarán como predictores de resistencia terapéutica en tejido y sangre de pacientes con tumores de mama triple negativos
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Basik, MD, Segal Cancer Centre, Jewish General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Cáncer de mama
- Biomarcadores
- Resistencia
- Quimioterapia neoadyuvante
- Metástasis
- Cáncer de mama triple negativo
- Taxanos
- Biobancos
- ER negativo, PR negativo y Her2 negativo
- Cáncer de mama con metástasis irresecables al hígado
- Cáncer de mama con metástasis irresecables en la piel
- Cáncer de mama con metástasis irresecables a los ganglios linfáticos
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Q-CROC-03
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