Estudo para Identificar Mecanismos Moleculares de Resistência Clínica à Quimioterapia em Pacientes com Câncer de Mama Triplo Negativo
Estudo Prospectivo para Identificar Mecanismos Moleculares de Resistência Clínica à Quimioterapia em Pacientes com Câncer de Mama Triplo Negativo
Este é um estudo translacional multicêntrico para entender a resistência terapêutica em pacientes submetidos à quimioterapia padrão para câncer de mama triplo negativo.
No cenário neoadjuvante, amostras de tecido de biópsia do tumor primário serão coletadas e armazenadas antes do início da quimioterapia e após a conclusão do tratamento (pós-quimioterapia e no momento da cirurgia). No cenário metastático, amostras de tecido de lesões metastáticas serão coletadas e armazenadas antes do início da quimioterapia e no momento da progressão do tumor. Além disso, amostras de sangue serão coletadas antes do início do tratamento (linha de base) e em diferentes momentos durante o tratamento. Todas as amostras serão armazenadas no Repositório de Recursos Biológicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Mecanismos de resistência têm sido estudados por muitos anos em vários modelos experimentais. No entanto, muitas drogas que são altamente eficazes em modelos experimentais na superação da resistência têm sido ineficazes ou marginalmente ativas em estudos clínicos preliminares. Assim, após décadas de estudo, a maioria das revisões de resistência a medicamentos anticancerígenos ainda se concentra principalmente em modelos experimentais, que podem não refletir a resistência em humanos. No entanto, estudos recentes têm demonstrado que a resistência clínica ocorre em tumores primários e metastáticos que podem ter sofrido evolução molecular significativa devido aos efeitos do tratamento e à seleção de clones como recentemente demonstrado no câncer de mama.
O câncer de mama triplo negativo é um subtipo de mau prognóstico e alta incidência de recorrência metastática precoce. Além disso, nenhuma terapia-alvo é eficaz até agora neste subtipo. Assim, a identificação de mecanismos de resistência às terapias disponíveis e a previsão da resposta tumoral a vários tratamentos podem ajudar no manejo de pacientes acometidas por esse tipo particularmente agressivo de câncer de mama.
Os objetivos deste estudo são duplos. Primeiro, construir um biobanco de amostras de sangue e tecidos, antes do início da quimioterapia e em um determinado momento (cirurgia ou progressão da doença), de pacientes submetidos a tratamentos quimioterápicos nas configurações neoadjuvante e metastática. Em segundo lugar, usar técnicas moleculares de ponta disponíveis em vários centros de pesquisa de Quebec, para comparar cuidadosamente essas amostras pré e pós-tratamento para identificar "fatores moleculares de resistência". A descoberta desses fatores ajudará os oncologistas na triagem de pacientes para receber a terapia mais benéfica, reconhecendo quando não administrar determinado tratamento e será essencial para reduzir o potencial de efeitos colaterais prejudiciais e evitar o custo extremamente alto dos tratamentos modernos quando puderem pode ser considerado ineficaz.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec, Canadá
- Hopital du St-Sacrement
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal -- Hotel-Dieu
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Montreal, Quebec, Canadá
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal- Notre-Dame
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Montreal, Quebec, Canadá
- Hôpital Royal Victoria
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Montreal, Quebec, Canadá
- Hopital Sacre-Coeur
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Montreal, Quebec, Canadá
- St-Mary's Hospital Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Cenário neoadjuvante
- Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma da mama
- Paciente candidato a quimioterapia neoadjuvante (à base de taxane)
- Triplo negativo (ERnegativo, PRnegativo e Her2negativo conforme definido pelos padrões locais)
- Perfil de coagulação normal; incluindo INR/PTT ≤ 1,5 x LSN.
- ECOG 0,1 ou 2
- Fornecer consentimento por escrito após a natureza da investigação, desenho do estudo, riscos e benefícios do estudo terem sido explicados.
- Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
Configuração metastática
- Pacientes com adenocarcinoma primário da mama confirmado histologicamente
- Doença metastática (estágio IV) no diagnóstico inicial ou após diagnóstico prévio de câncer de mama primário
- Pelo menos um local metastático acessível para biópsia.
- ER-negativo, PgR negativo e HER2 negativo de acordo com os padrões locais
- Programado para receber quimioterapia para câncer de mama metastático triplo negativo.
- Doença mensurável (pelo menos uma lesão mensurável unidimensionalmente)
- Perfil de coagulação normal; incluindo INR/PTT ≤ 1,5 x LSN.
- ECOG 0,1 ou 2
- Expectativa de vida de 12 ou mais semanas.
- Fornecer consentimento por escrito após a natureza da investigação, desenho do estudo, riscos e benefícios do estudo terem sido explicados.
- Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
Critério de exclusão:
Cenário neoadjuvante
- Positivo para ER, PR ou Her2 conforme definido pelos padrões locais
- Evidência clínica ou radiológica de doença metastática
- Tecido inadequado ou inutilizável como o único tecido disponível para biópsia
- Outra doença sistêmica não maligna para impedir o tratamento com esquema quimioterápico ou impedir o acompanhamento
- Diagnóstico de câncer de mama inflamatório
- Infecção conhecida por HIV ou hepatite
Configuração metastática
- Pacientes com tumores ER+, PR+ ou HER2+ demonstrados por padrões locais
- Tecido inadequado ou inutilizável como o único tecido disponível para biópsia
- Outra doença sistêmica não maligna para impedir o tratamento com esquema quimioterápico padrão ou impedir o acompanhamento
- Perfil de coagulação anormal
- A administração simultânea planejada de terapias (por exemplo, radioterapia paliativa) que tem como alvo locais metastáticos acessíveis para biópsia
- Infecção conhecida por HIV ou hepatite
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Cenário neoadjuvante
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Nenhum produto experimental será administrado a indivíduos como parte deste estudo de pesquisa translacional. Biópsias de núcleo de agulha serão feitas para coletar amostras de tumor. Um regime baseado em taxano será administrado de acordo com o padrão de atendimento em cada instituição de tratamento. Amostras de tecido de tumores primários serão coletadas e armazenadas antes do início da quimioterapia, após a quimioterapia e no momento da cirurgia. Além disso, amostras de sangue serão coletadas antes do início do tratamento (linha de base) e em diferentes momentos durante o tratamento e armazenadas no biobanco de tecidos. |
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Configuração metastática
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Nenhum produto experimental será administrado a indivíduos como parte deste estudo de pesquisa translacional. Biópsias de núcleo de agulha serão feitas para coletar amostras de tumor de metástase. A quimioterapia será administrada de acordo com o padrão de atendimento em cada instituição de tratamento. Amostras de tecido de lesões de tumores metastáticos serão coletadas e armazenadas antes do início da quimioterapia e no momento da progressão. Além disso, amostras de sangue serão coletadas antes do início do tratamento (linha de base) e em diferentes momentos durante o tratamento e armazenadas no biobanco de tecidos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alterações de biomarcadores em pacientes que foram expostos à quimioterapia
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Crie um banco exclusivo de bioespécimes de pacientes com tumores de mama triplo negativo, compreendendo material tumoral e plasma coletados em um contexto clínico específico e bem definido.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Estude os mecanismos de resistência à quimioterapia traçando o perfil de tumores resistentes pela primeira vez em configurações de tumor primário metastático e avançado.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Identificar biomarcadores que serão utilizados como preditores de resistência terapêutica no tecido e no sangue de pacientes com tumores de mama triplo negativo
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Basik, MD, Segal Cancer Centre, Jewish General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Câncer de mama
- Biomarcadores
- Resistência
- Quimioterapia neoadjuvante
- Metástases
- Câncer de mama triplo negativo
- Taxanos
- Biobanking
- ERnegativo, PRnegativo e Her2negativo
- Câncer de mama com metástases irressecáveis para o fígado
- Câncer de mama com metástases irressecáveis na pele
- Câncer de mama com metástases irressecáveis para o linfonodo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Q-CROC-03
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