Vizsgálat a kemoterápiával szembeni klinikai rezisztencia molekuláris mechanizmusainak azonosítására hármas negatív emlőrákos betegeknél
Prospektív tanulmány a kemoterápiával szembeni klinikai rezisztencia molekuláris mechanizmusainak azonosítására hármas negatív emlőrákos betegekben
Ez egy többközpontú transzlációs vizsgálat a terápiás rezisztencia megértésére a hármas negatív emlőrák miatt standard kemoterápián áteső betegeknél.
A neoadjuváns kezelésben a primer tumorból biopsziás szövetmintákat gyűjtenek és rögzítenek a kemoterápia megkezdése előtt és a kezelés befejezése után (kemoterápia után és a műtét idején). Áttétes környezetben a metasztatikus léziókból származó szövetmintákat gyűjtenek és rögzítenek a kemoterápia megkezdése előtt és a tumor progressziójának időpontjában. Ezenkívül vérmintákat vesznek a kezelés megkezdése előtt (alapvonal) és a kezelés során különböző időpontokban. Minden minta a Biológiai Erőforrás Tárban lesz tárolva.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A rezisztencia mechanizmusait sok éven át tanulmányozták különféle kísérleti modellekben. Azonban számos olyan gyógyszer, amely kísérleti modellekben rendkívül hatékony a rezisztencia leküzdésében, vagy hatástalan volt, vagy csak csekély mértékben aktív az előzetes klinikai vizsgálatok során. Így több évtizedes tanulmányozás után a legtöbb rákellenes gyógyszerrezisztencia felülvizsgálata még mindig nagyrészt kísérleti modellekre összpontosít, amelyek nem feltétlenül tükrözik az emberi rezisztenciát. A közelmúltban végzett vizsgálatok azonban kimutatták, hogy klinikai rezisztencia fordul elő azokban az elsődleges és metasztatikus daganatokban, amelyek jelentős molekuláris evolúción mentek keresztül a kezelési hatások és a klónok szelekciója miatt, amint azt nemrégiben kimutatták az emlőrákban.
A hármas negatív emlőrák egy olyan altípus, amely rossz prognózist és nagy a korai metasztatikus kiújulásának előfordulási gyakorisága. Ezen túlmenően ebben az altípusban ez idáig egyetlen célterápia sem volt hatékony. Így a rendelkezésre álló terápiákkal szembeni rezisztencia mechanizmusainak azonosítása és a különböző kezelésekre adott daganatos válasz előrejelzése segíthet az emlőrák ezen különösen agresszív típusa által érintett betegek kezelésében.
Ennek a tanulmánynak kettős a célja. Először is, vér- és szövetminták biobankjának felépítése a kemoterápia megkezdése előtt és meghatározott időpontban (műtét vagy a betegség progressziója) olyan betegekből, akik kemoterápiás kezelésen esnek át neoadjuváns és metasztatikus körülmények között. Másodszor, a több quebeci kutatóközpontban elérhető legmodernebb molekuláris technikák alkalmazása, a kezelés előtti és utáni minták gondos összehasonlítása a „rezisztencia molekuláris tényezőinek” azonosítása érdekében. Ezeknek a tényezőknek a felfedezése segíteni fogja az onkológusokat a betegek osztályozásában, hogy a legelőnyösebb terápiában részesülhessenek, felismerve, mikor nem szabad adott kezelést adni, és elengedhetetlen lesz a káros mellékhatások lehetőségének csökkentéséhez, valamint a modern kezelések rendkívül magas költségeinek elkerüléséhez. előreláthatólag hatástalan lesz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok
- John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada
- Hopital du St-Sacrement
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal -- Hotel-Dieu
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal- Notre-Dame
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hôpital Royal Victoria
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hopital Sacre-Coeur
-
Montreal, Quebec, Kanada
- St-Mary's Hospital Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
Neoadjuváns beállítás
- Az emlő adenokarcinóma szövettanilag megerősített diagnózisa
- Neoadjuváns kemoterápia (taxán alapú) betegjelölt
- Háromszoros negatív (ERnegatív, PRnegatív és Her2negatív a helyi szabványok szerint)
- Normál koagulációs profil; beleértve az INR/PTT-t ≤ 1,5 x ULN.
- ECOG 0,1 vagy 2
- Írásbeli hozzájárulást adjon meg, miután elmagyarázta a vizsgálat természetét, a vizsgálat felépítését, kockázatait és előnyeit.
- Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
Metasztatikus beállítás
- Szövettanilag igazolt primer emlőadenokarcinómában szenvedő betegek
- Áttétes (IV. stádiumú) betegség a kezdeti diagnóziskor vagy az elsődleges emlőrák korábbi diagnosztizálása után
- Legalább egy metasztatikus hely elérhető biopsziához.
- ER-negatív, PgR negatív és HER2 negatív a helyi szabványok szerint
- Háromszor negatív áttétes emlőrák esetén kemoterápiában részesül.
- Mérhető betegség (legalább egy egydimenziósan mérhető elváltozás)
- Normál koagulációs profil; beleértve az INR/PTT-t ≤ 1,5 x ULN.
- ECOG 0,1 vagy 2
- Várható élettartam 12 hét vagy több.
- Írásbeli hozzájárulást adjon meg, miután elmagyarázta a vizsgálat természetét, a vizsgálat felépítését, kockázatait és előnyeit.
- Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
Kizárási kritériumok:
Neoadjuváns beállítás
- Pozitív ER, PR vagy Her2 esetén a helyi szabványok szerint
- A metasztatikus betegség klinikai vagy radiológiai bizonyítéka
- Nem megfelelő vagy használhatatlan szövet, mint az egyetlen elérhető szövet a biopsziához
- Egyéb nem rosszindulatú szisztémás betegség a kemoterápiás kezelés kizárására vagy a nyomon követés megakadályozására
- A gyulladásos emlőrák diagnózisa
- Ismert HIV-fertőzés vagy hepatitis
Metasztatikus beállítás
- Helyi standardok szerint ER+, PR+ vagy HER2+ daganatos betegek
- Nem megfelelő vagy használhatatlan szövet, mint az egyetlen elérhető szövet a biopsziához
- Egyéb nem rosszindulatú szisztémás betegség, amely kizárja a szokásos kemoterápiás kezelést vagy megakadályozza az utánkövetést
- Rendellenes koagulációs profil
- Terápiák tervezett egyidejű alkalmazása (pl. palliatív sugárterápia), amelyek a biopsziához hozzáférhető metasztatikus helyeket célozzák meg
- Ismert HIV-fertőzés vagy hepatitis
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Neoadjuváns beállítás
|
Ennek a transzlációs kutatásnak a részeként nem adnak be vizsgálati termékeket az alanyoknak. Tűmag-biopsziákat készítenek a daganatminták gyűjtéséhez. Minden egyes kezelő intézményben taxán alapú kezelési rendet alkalmaznak az ellátási standardoknak megfelelően. Az elsődleges daganatokból származó szövetmintákat a kemoterápia megkezdése előtt, a kemoterápia után és a műtét idején gyűjtik és rögzítik. Ezenkívül vérmintákat vesznek a kezelés megkezdése előtt (alapvonal) és a kezelés során különböző időpontokban, és a szöveti biobankban tárolják. |
|
Metasztatikus beállítás
|
Ennek a transzlációs kutatásnak a részeként nem adnak be vizsgálati termékeket az alanyoknak. Tűmag-biopsziákat kell végezni a metasztázis tumorminták gyűjtésére. A kemoterápiát az egyes kezelőintézmények ellátási színvonalának megfelelően adják. A metasztatikus daganatok lézióiból származó szövetmintákat gyűjtenek és rögzítenek a kemoterápia megkezdése előtt és a progresszió idején. Ezenkívül vérmintákat vesznek a kezelés megkezdése előtt (alapvonal) és a kezelés során különböző időpontokban, és a szöveti biobankban tárolják. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A biomarkerek változása a kemoterápiának kitett betegekben
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Hozzon létre egy egyedi biominta-bankot hármas negatív emlődaganatban szenvedő betegekből, amely tumoranyagból és plazmából áll, amelyet egy specifikus és jól meghatározott klinikai környezetben gyűjtöttek össze.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Vizsgálja meg a kemoterápiával szembeni rezisztencia mechanizmusait a rezisztens daganatok első alkalommal történő profilálásával mind a metasztatikus, mind az előrehaladott primer tumorban.
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
Azonosítsa a biomarkereket, amelyeket a terápiás rezisztencia előrejelzőjeként használnak a hármas negatív emlődaganatban szenvedő betegek szövetében és vérében
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mark Basik, MD, Segal Cancer Centre, Jewish General Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Q-CROC-03
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .