Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k identifikaci molekulárních mechanismů klinické rezistence na chemoterapii u pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu

27. května 2022 aktualizováno: Mark Basik, Jewish General Hospital

Prospektivní studie k identifikaci molekulárních mechanismů klinické rezistence na chemoterapii u pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu

Jedná se o multicentrickou translační studii k pochopení terapeutické rezistence u pacientek podstupujících standardní chemoterapii pro triple negativní karcinom prsu.

V neoadjuvantním prostředí budou odebrány a uloženy bioptické vzorky tkáně z primárního nádoru před zahájením chemoterapie a po jejím ukončení (po chemoterapii a v době operace). V metastatickém nastavení budou vzorky tkáně z metastatických lézí odebrány a uloženy před zahájením chemoterapie a v době progrese nádoru. Kromě toho budou vzorky krve odebrány před zahájením léčby (základní hodnota) a v různých časových bodech během léčby. Všechny vzorky budou uloženy v úložišti biologických zdrojů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mechanismy rezistence byly studovány řadu let na různých experimentálních modelech. Nicméně mnoho léků, které jsou vysoce účinné v experimentálních modelech při překonávání rezistence, byly v předběžných klinických studiích buď neúčinné, nebo jen okrajově aktivní. Po desetiletích studií se tedy většina přehledů rezistence na protirakovinná léčiva stále zaměřuje převážně na experimentální modely, které nemusí odrážet rezistenci u lidí. Nedávné studie však prokázaly, že klinická rezistence se vyskytuje u primárních a metastatických nádorů, které mohly projít významnou molekulární evolucí v důsledku léčebných účinků a výběru klonů, jak se nedávno ukázalo u rakoviny prsu.

Triple negativní karcinom prsu je podtyp, který nese špatnou prognózu a vysoký výskyt časné metastatické recidivy. Navíc v tomto podtypu není dosud žádná cílová terapie účinná. Identifikace mechanismů rezistence k dostupným terapiím a predikce nádorové odpovědi na různé způsoby léčby by tak mohla pomoci při léčbě pacientek postižených tímto zvláště agresivním typem rakoviny prsu.

Cíle této studie jsou dvojí. Za prvé, vybudovat biobanku vzorků krve a tkání před zahájením chemoterapie a v určeném časovém bodě (operace nebo progrese onemocnění) od pacientů podstupujících chemoterapeutickou léčbu v neoadjuvantních a metastatických podmínkách. Za druhé, použít nejmodernější molekulární techniky dostupné v několika výzkumných centrech v Quebecu, pečlivě porovnat tyto vzorky před a po ošetření, aby se identifikovaly „molekulární faktory rezistence“. Odhalení těchto faktorů pomůže onkologům při třídění pacientů získat nejpřínosnější léčbu tím, že rozpozná, kdy konkrétní léčbu nepodávat, a bude zásadní pro snížení potenciálu škodlivých vedlejších účinků a pro vyhnutí se extrémně vysokým nákladům na moderní léčbu, pokud mohou. být předpovídán jako neúčinný.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

80

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
      • Quebec, Kanada
        • Hopital du St-Sacrement
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal -- Hotel-Dieu
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal- Notre-Dame
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Hôpital Royal Victoria
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Hopital Sacre-Coeur
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • St-Mary's Hospital Center
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
        • John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Tato studie bude provedena u pacientek s diagnózou rakoviny prsu a patologicky identifikovaných jako trojnásobně negativní (neexprimující estrogenový receptor (ER), progesteronový receptor (PR) a HER2 protein a nevykazující amplifikaci genu ERBB2), které budou podstupovat neoadjuvantní léčbu nebo chemoterapie pro metastatické onemocnění.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Neoadjuvantní nastavení

  1. Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prsu
  2. Pacient kandidát na neoadjuvantní chemoterapii (na bázi taxanu)
  3. Trojnásobně negativní (ERnegativní, PRnegativní a Her2negativní, jak je definováno místními standardy)
  4. Normální koagulační profil; včetně INR/PTT ≤ 1,5 x ULN.
  5. ECOG 0,1 nebo 2
  6. Poskytněte písemný souhlas poté, co byl vysvětlen charakter studie, design studie, rizika a přínosy studie.
  7. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Metastatické nastavení

  1. Pacientky s histologicky potvrzeným primárním adenokarcinomem prsu
  2. Metastatické onemocnění (stadium IV) při počáteční diagnóze nebo po předchozí diagnóze primární rakoviny prsu
  3. Alespoň jedno metastatické místo dostupné pro biopsii.
  4. ER-negativní, PgR negativní a HER2 negativní podle místních standardů
  5. Naplánováno na chemoterapii pro trojnásobně negativní metastatický karcinom prsu.
  6. Měřitelné onemocnění (alespoň jedna jednorozměrně měřitelná léze)
  7. Normální koagulační profil; včetně INR/PTT ≤ 1,5 x ULN.
  8. ECOG 0,1 nebo 2
  9. Předpokládaná délka života 12 nebo více týdnů.
  10. Poskytněte písemný souhlas poté, co byl vysvětlen charakter studie, design studie, rizika a přínosy studie.
  11. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

Neoadjuvantní nastavení

  1. Pozitivní pro ER, PR nebo Her2, jak je definováno místními normami
  2. Klinický nebo radiologický důkaz metastatického onemocnění
  3. Nedostatečná nebo nepoužitelná tkáň jako jediná tkáň dostupná pro biopsii
  4. Jiné nezhoubné systémové onemocnění k vyloučení léčby chemoterapeutickým režimem nebo k zabránění sledování
  5. Diagnóza zánětlivého karcinomu prsu
  6. Známá infekce HIV nebo hepatitida

Metastatické nastavení

  1. Pacienti s nádory ER+, PR+ nebo HER2+ prokázané podle místních standardů
  2. Nedostatečná nebo nepoužitelná tkáň jako jediná tkáň dostupná pro biopsii
  3. Jiné nezhoubné systémové onemocnění k vyloučení léčby standardním chemoterapeutickým režimem nebo k zabránění sledování
  4. Abnormální koagulační profil
  5. Plánované souběžné podávání terapií (např. paliativní radioterapie), které se zaměřují na metastatická místa dostupná pro biopsii
  6. Známá infekce HIV nebo hepatitida

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Neoadjuvantní nastavení
Postup: Biopsie jádra jehly

V rámci této translační výzkumné studie nebudou subjektům podávány žádné zkoumané produkty. Pro odběr vzorků nádoru budou provedeny biopsie jádra jehly.

V každé ošetřující instituci bude podáván režim založený na taxanech podle standardní péče. Vzorky tkání z primárních nádorů budou odebrány a uloženy před zahájením chemoterapie, po chemoterapii a v době operace. Kromě toho budou vzorky krve odebrány před zahájením léčby (základní hodnota) a v různých časových bodech během léčby a uloženy v tkáňové biobance.
Metastatické nastavení
Postup: Jehlové jádrové biopsie metastatické léze

V rámci této translační výzkumné studie nebudou subjektům podávány žádné zkoumané produkty. Pro odběr vzorků metastázujícího nádoru budou provedeny biopsie jádra jehly.

Chemoterapie bude podávána podle standardní péče v každém ošetřujícím zařízení. Vzorky tkání z metastatických nádorových lézí budou odebrány a uloženy před zahájením chemoterapie a v době progrese. Kromě toho budou vzorky krve odebrány před zahájením léčby (základní hodnota) a v různých časových bodech během léčby a uloženy v tkáňové biobance.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změny biomarkerů u pacientů, kteří byli vystaveni chemoterapii
Časové okno: 3 roky
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vytvořte unikátní banku biovzorků z pacientek s trojitě negativními nádory prsu obsahující nádorový materiál a plazmu odebrané ve specifickém a dobře definovaném klinickém kontextu.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Studujte mechanismy rezistence na chemoterapii pomocí profilování poprvé rezistentních nádorů jak u metastatického, tak u pokročilého primárního nádoru.
Časové okno: 3 roky
3 roky
Identifikujte biomarkery, které budou použity jako prediktory terapeutické rezistence ve tkáni a krvi pacientek s triple negativními nádory prsu
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jewish General Hospital

Spolupracovníci

Exactis Innovation
Genome Quebec

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark Basik, MD, Segal Cancer Centre, Jewish General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. září 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2011

První zveřejněno (ODHAD)

13. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

2. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Q-CROC-03

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Biopsie jádra jehly

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit