Rapamysiinin ja irinotekaanin kliininen tutkimus lapsipotilailla, joilla on tulenkestävä kiinteä kasvaimia (RAPIRI)
torstai 4. kesäkuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Strasbourg, France
Vaiheen I kliininen rapamysiinin ja irinotekaanin tutkimus lastenpotilailla, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia
Terapeuttiset liuokset kiinteiden kasvainten hoitamiseksi, jotka ovat resistenttejä tavanomaisille hoidoille, ovat nyt rajalliset.
Eläinten laboratoriotiedot (lastenkasvaimissa, kuten aivokasvaimissa, sarkoomat ja neuroblastoomat) ovat osoittaneet, että irinotekaanin (HIF1alpha -estäjän) ja rapamysiinin (mTOR -estäjän) yhdistelmä sallittiin estää kasvaimen verisuonten kehitys ja pysäyttävät sen etenemisen.
Tämä lääkeyhdistelmä on jo testattu aikuisilla potilailla, joilla on tulenkestäviä kasvaimia, ja se näyttää antavan rohkaisevia tuloksia kasvaimen stabiloinnilla.
Irinootekaanin ja rapamysiinin annos ja toksisuus tiedetään, kun näitä lääkkeitä annetaan erikseen ja tilanteessa, joka on erilainen kuin tulenkestävien kasvainten.
Rapiri on vaiheen I kliininen tutkimus, jonka päätavoitteena on määrittää suurin annos, jolla näitä kahta molekyyliä voidaan antaa, ja arvioida tämän uuden lääkkeen yhdistelmän turvallisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Hôpital des Enfants - Groupe Hospitalier Pellegrin
-
Lille, Ranska, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Ranska, 67008
- Institut Hémato-Oncologie Pédiatrique (IHOP)
-
Marseille, Ranska, 13005
- CHU La Timone
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHU Mère-Enfants
-
Paris, Ranska, 75005
- Institut Curie
-
Strasbourg, Ranska, 67098
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Hopital des Enfants
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä> = 1 -vuotias ja = <21 -vuotias;
- Tutkimusta varten ei ole suoritettava tulenkestävät kiinteät kasvaimet, histologisesti todistettu diagnoosissa (ylimääräistä biopsiaa);
- Uusiutuneet tai tulenkestävät kiinteät kasvaimet standardin hoidon tai vaiheen II, III-IV-kliinisten tutkimusten jälkeen on epäonnistunut;
- Karnofsky tai Lansky Status> = 70%;
- Elinajanodote> = 8 viikkoa;
- Ei kemoterapiaa / sädehoitoa 4 viikon kuluessa ennen tutkimusta;
Riittävät biologiset parametrit:
- Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä> = 1,0 x 109/l;
- Verihiutaleiden lukumäärä> = 100 x 109/l;
- Hemoglobiini> = 8 mg/dl;
- Bilirubine kokonaismäärä = <1,5 uln;
- Transaminaasit = <2,5 uln (= <5 uln maksan metastaasien tapauksessa);
- Kreatiniinin puhdistus (Cockroft)> = 70 ml/min/1,73 M2;
- Normaali hyytymisprofiili protrombiinilla> = 70%, TCA = <35 ja fibrinogeeni> = 2 g/l;
- Potilaat, joilla on 1-3 aiempaa terapeuttista linjaa, ovat tukikelpoisia;
- Ei nykyistä luokkaa> = 2 elinten myrkyllisyyttä NCI-CTCAE-versioon 3.0;
- Kaikilla potilailla, joilla on lisääntymispotentiaali, on oltava tehokas ehkäisymenetelmä tutkimuksen aikana;
- Negatiivinen raskaustesti naisilla ilmoitettuna;
- Potilaiden tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajien allekirjoittama tietoinen kirjallinen suostumus;
- Potilas, jolle ilmoitettiin aikaisemman lääketieteellisen kuulemisen tuloksista;
- Potilaalla on sosiaaliturva.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on perustuslaillinen hyytymisen ja/tai hemostaasin poikkeavuus (tyyppi hemofilia, von Willebrand, synnynnäinen hyytymistekijän vajaje, verihiutaleiden häiriöt), altistaen heille lisääntyneen verenvuotoriskin;
- Esikäsittely mTOR-estäjällä;
- Muu samanaikainen pahanlaatuisuus;
- Minkä tahansa muun kasvaimen vastaisen hoidon samanaikainen antaminen;
- Tunnettu yliherkkyys tai vasta -aihe lääkkeiden tai ainesosien tutkimiseksi;
- Vakava samanaikainen sairaus (esim. tartuntatauti);
- Potilas ei pysty lääketieteelliseen seurantaan;
- Raskaus ja/tai imetys;
- Potilas, joka sisältyy toiseen kliiniseen lääkkeen tutkimukseen;
- Potilas käyttää lääkkeitä, jotka häiritsevät rapamysiinin ja/tai irinotekaanin farmakologiaa (esim. lääkkeet, jotka häiritsevät CYP3A4);
- Potilas oikeudellisen suojan alaisena.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: rapamysiini+irinotekaani tietyllä annoksella
|
Tämä vaihe I -koe on annoksen eskalaatiotutkimus irinotekaanista + rapamysiinistä, jolla on 3 + 3 tilastollinen muotoilu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä irinotekaani- ja rapamysiiniyhdistelmän maksimaalinen siedetty annos (MTD) lapsilla, joilla on tulenkestävät kiinteät kasvaimet.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Lääkeyhdistelmän annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritetään hoidon ensimmäisen syklin (J1-J28) aikana.
MTD määritellään annostasoksi heti annostason alapuolella, jolla 2 potilasta 3–6 potilaan kohortissa on kokenut DLT: n.
|
28 päivää
|
|
Karakterisoi rapamysiinin ja irinotekaanin farmakokinetiikka ensimmäisen hoidon aikana.
Aikaikkuna: Päivä 1 + päivä8
|
Rapamysiinin farmakokineettiset parametrit arvioidaan ensimmäisen hoitosyklin päivinä 1 ja 8.
Irinotekaanin farmakokineettiset parametrit arvioidaan ensimmäisen hoitosyklin päivänä 1.
Farmakokineettinen profiili mallinnetaan jokaiselle potilaalle.
|
Päivä 1 + päivä8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Natacha ENTZ-WERLE, MD, PhD, Hopitaux Universitaires de Strasbourg
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 22. huhtikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 20. helmikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 20. helmikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. marraskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. tammikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 25. tammikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 8. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4791
- 2010-022329-13 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .