Essai clinique de rapamycine et d'irinotécan chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides réfractaires (RAPIRI)
4 juin 2026 mis à jour par: University Hospital, Strasbourg, France
Essai clinique de phase I de la rapamycine et de l'irinotécan chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides réfractaires
Les solutions thérapeutiques pour traiter les tumeurs solides qui résistent aux traitements conventionnelles sont désormais limitées.
Les données de laboratoire chez les animaux (sur des tumeurs pédiatriques telles que les tumeurs cérébrales, les sarcomes et les neuroblastomes) ont montré que la combinaison de l'irinotécan (inhibiteur de HIF1alpha) et de la rapamycine (inhibiteur de mTOR) permis de bloquer le développement des vaisseaux sanguins dans la tumeur et pourrait, dans certains cas, arrêter sa progression.
Cette combinaison de médicaments a déjà été testée chez des patients adultes atteints de tumeurs réfractaires et semble donner des résultats encourageants avec la stabilisation de la tumeur.
La dose et la toxicité de l'irinotécan et de la rapamycine sont connues lorsque ces médicaments sont administrés séparément et dans un contexte différent de celui des tumeurs réfractaires.
Rapiri est un essai clinique de phase I dont les principaux objectifs sont de déterminer la dose maximale à laquelle ces deux molécules peuvent être administrées et d'évaluer la sécurité de cette nouvelle combinaison de médicaments.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
42
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bordeaux, France, 33076
- Hôpital des Enfants - Groupe Hospitalier Pellegrin
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Lille, France, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, France, 67008
- Institut Hémato-Oncologie Pédiatrique (IHOP)
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Marseille, France, 13005
- CHU La Timone
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Nantes, France, 44093
- CHU Mère-Enfants
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Paris, France, 75005
- Institut Curie
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Strasbourg, France, 67098
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Toulouse, France, 31059
- Hopital des Enfants
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Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 21 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion:
- Âge> = 1 an et = <21 ans;
- Tumeurs solides réfractaires, histologiquement prouvées au diagnostic (aucune biopsie supplémentaire ne doit être effectuée aux fins de l'étude);
- Les tumeurs solides en rechute ou réfractaires après traitement standard ou le traitement des essais cliniques de phase II, III-IV ont échoué;
- Statut karofsky ou lansky> = 70%;
- Espérance de vie> = 8 semaines;
- Pas de chimiothérapie / radiothérapie dans les 4 semaines avant l'entrée dans l'étude;
Paramètres biologiques adéquats:
- Nombre de neutrophiles absolus> = 1,0 x 109 / L;
- Nombre de plaquettes> = 100 x 109 / L;
- Hémoglobine> = 8 mg / dl;
- Bilirubine totale = <1,5 uln;
- Transaminases = <2,5 uln (= <5 uln en cas de métastases hépatiques);
- Créatinine Clearance (CockRoft)> = 70 ml / min / 1,73 M2;
- Profil de coagulation normal avec la prothrombine> = 70%, TCA = <35 et fibrinogène> = 2 g / L;
- Les patients avec 1 à 3 lignées thérapeutiques précédentes sont éligibles;
- Aucune note actuelle> = 2 toxicité d'organe basée sur la version 3.0 de NCI-CTCAE;
- Tous les patients avec un potentiel de reproduction doivent avoir une méthode efficace de contrôle des naissances pendant leur étude;
- Test de grossesse négatif chez les femmes lorsque cela est indiqué;
- Consentement écrit éclairé signé par les patients ou leurs parents ou les tuteurs légaux;
- Patient qui a été informé des résultats d'une consultation médicale antérieure;
- Patient ayant une assurance sociale.
Critères d'exclusion:
- Patient atteint d'une anomalie constitutionnelle de coagulation et / ou d'hémostase (hémophilie type, maladie de von Willebrand, déficit du facteur de coagulation congénitale, trouble plaquettaire), les exposant à un risque accru de saignement;
- Prétraitement avec un inhibiteur mTOR;
- Autre malignité simultanée;
- Administration concomitante de toute autre thérapie anti-tumour;
- Hypersensibilité ou contre-indication connue aux médicaments ou ingrédients;
- Maladie concomitante sévère (par ex. maladie d'infection);
- Patient incapable de suivi médical;
- Grossesse et / ou lactation;
- Patient inclus dans un autre essai de médicament clinique;
- Patient prenant des médicaments interférant avec la pharmacologie de la rapamycine et / ou de l'irinotécan (par ex. médicaments interférant avec le CYP3A4);
- Patient sous protection judiciaire.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: rapamycine + irinotécan à une dose donnée
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Cet essai de phase I est une étude d'escalade de dose de l'irinotécan + rapamycine avec une conception statistique 3 + 3.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de l'irinotécan et la combinaison de rapamycine chez les enfants atteints de tumeurs solides réfractaires.
Délai: 28 jours
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La toxicité limitant la dose (DLT) de la combinaison de médicaments est déterminée au cours du premier cycle (J1 à J28) du traitement.
Le MTD sera défini comme le niveau de dose immédiatement en dessous du niveau de dose auquel 2 patients dans une cohorte de 3 à 6 patients auront connu un DLT.
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28 jours
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Caractériser la pharmacocinétique de la rapamycine et de l'irinotécan pendant le premier cycle de traitement.
Délai: Jour1 + jour8
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Les paramètres pharmacocinétiques de la rapamycine seront évalués aux jours 1 et 8 du premier cycle de traitement.
Les paramètres pharmacocinétiques de l'irinotécan seront évalués au jour 1 du premier cycle de traitement.
Le profil pharmacocinétique sera modélisé pour chaque patient.
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Jour1 + jour8
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Natacha ENTZ-WERLE, MD, PhD, Hopitaux Universitaires de Strasbourg
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 avril 2011
Achèvement primaire (Réel)
20 février 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
20 février 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 novembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2011
Première publication (Estimé)
25 janvier 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 juin 2026
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 4791
- 2010-022329-13 (Numéro EudraCT)
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