Klinische studie van rapamycine en irinotecan bij pediatrische patiënten met refractaire solide tumoren (RAPIRI)
4 juni 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Strasbourg, France
Fase I klinische studie van rapamycine en irinotecan bij pediatrische patiënten met refractaire vaste tumoren
Therapeutische oplossingen om vaste tumoren te behandelen die resistent zijn tegen conventionele behandelingen zijn nu beperkt.
Laboratoriumgegevens bij dieren (op pediatrische tumoren zoals hersentumoren, sarcomen en neuroblastomen) hebben aangetoond dat de combinatie van irinotecan (HIF1alpha -remmer) en rapamycine (mTOR -remmer) de ontwikkeling van bloedvaten in de tumor mochten blokkeren en in sommige gevallen de progressie kon stoppen.
Deze combinatie van geneesmiddelen is al getest bij volwassen patiënten met refractaire tumoren en lijkt bemoedigende resultaten te geven met stabilisatie van de tumor.
De dosis en toxiciteit van irinotecan en rapamycine zijn bekend wanneer deze geneesmiddelen afzonderlijk en in een context worden toegediend en die van refractaire tumoren.
Rapiri is een fase I klinische studie waarvan de belangrijkste doelstellingen zijn om de maximale dosis te bepalen waarmee deze twee moleculen kunnen worden toegediend en om de veiligheid van deze nieuwe combinatie van geneesmiddelen te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
42
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Hôpital des Enfants - Groupe Hospitalier Pellegrin
-
Lille, Frankrijk, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrijk, 67008
- Institut Hémato-Oncologie Pédiatrique (IHOP)
-
Marseille, Frankrijk, 13005
- CHU La Timone
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- CHU Mère-Enfants
-
Paris, Frankrijk, 75005
- Institut Curie
-
Strasbourg, Frankrijk, 67098
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Hopital des Enfants
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd> = 1 jaar oud en = <21 jaar oud;
- Refractaire solide tumoren, histologisch bewezen bij diagnose (er hoeft geen aanvullende biopsie te worden uitgevoerd voor het doel van de studie);
- Relapsed of refractaire vaste tumoren na standaardbehandeling of fase II, III-IV klinische onderzoeken zijn mislukt;
- Karnofsky of Lansky Status> = 70%;
- Levensverwachting> = 8 weken;
- Geen chemotherapie / radiotherapie binnen 4 weken vóór binnenkomst in het onderzoek;
Adequate biologische parameters:
- Absolute neutrofielentelling> = 1,0 x 109/l;
- Ploedplaatjestelling> = 100 x 109/l;
- Hemoglobin> = 8 mg/dl;
- Totaal bilirubine = <1,5 uln;
- Transaminasen = <2,5 uln (= <5 uln in het geval van levermetastasen);
- Creatinine Clearance (Cockroft)> = 70 ml/min/1.73 M2;
- Normaal coagulatieprofiel met protrombine> = 70%, tca = <35 en fibrinogeen> = 2 g/l;
- Patiënten met 1 tot 3 eerdere therapeutische lijnen komen in aanmerking;
- Geen huidige graad> = 2 orgaandoxiciteit op basis van NCI-CTCAE versie 3.0;
- Alle patiënten met reproductief potentieel moeten een effectieve methode van anticonceptie hebben tijdens het onderzoek;
- Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen wanneer aangegeven;
- Geïnformeerde schriftelijke toestemming ondertekend door patiënten of hun ouders of wettelijke voogden;
- Patiënt die werd op de hoogte van de resultaten van eerder medisch overleg;
- Patiënt heeft een sociale verzekering.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt met een constitutionele afwijking van coagulatie en/of van hemostase (type hemofilie, von Willebrand -ziekte, aangeboren stollingsfactor -tekort, bloedplaatjesaandoeningen), waardoor ze worden blootgesteld aan een verhoogd risico op bloedingen;
- Voorbehandeling met een mTOR-remmer;
- Andere gelijktijdige maligniteit;
- Gelijktijdige toediening van enige andere anti-tumour-therapie;
- Bekende overgevoeligheid of contra -indicatie om medicijnen of ingrediënten te bestuderen;
- Ernstige gelijktijdige ziekte (bijv. infectieziekte);
- Patiënt niet in staat voor medische follow-up;
- Zwangerschap en/of lactatie;
- Patiënt opgenomen in een andere klinische geneesmiddelenonderzoek;
- Patiënt die medicijnen gebruikt die interfereren met de farmacologie van rapamycine en/of irinotecan (b.v. medicijnen die interfereren met CYP3A4);
- Patiënt onder gerechtelijke bescherming.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: rapamycin+irinotecan bij een bepaalde dosis
|
Deze fase I -studie is een dosis escalatiestudie van irinotecan + rapamycine met een 3 + 3 statistisch ontwerp.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van irinotecan en rapamycine -combinatie bij kinderen met refractaire solide tumoren.
Tijdsspanne: 28 dagen
|
De dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van de combinatie van geneesmiddelen wordt bepaald tijdens de eerste cyclus (J1 tot J28) van de behandeling.
MTD zal worden gedefinieerd als het dosisniveau direct onder het dosisniveau waarbij 2 patiënten in een cohort van 3 tot 6 patiënten een DLT hebben ervaren.
|
28 dagen
|
|
Karakteriseren de farmacokinetiek van rapamycine en irinotecan tijdens de eerste behandelingscyclus.
Tijdsspanne: Day1 + Day8
|
Farmacokinetische parameters voor rapamycine worden geëvalueerd op dagen 1 en 8 van de eerste behandelingscyclus.
Farmacokinetische parameters voor irinotecan worden geëvalueerd op dag 1 van de eerste behandelingscyclus.
Farmacokinetisch profiel wordt voor elke patiënt gemodelliseerd.
|
Day1 + Day8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Natacha ENTZ-WERLE, MD, PhD, Hopitaux Universitaires de Strasbourg
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 april 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 februari 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 februari 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 november 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 januari 2011
Eerst geplaatst (Geschat)
25 januari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 4791
- 2010-022329-13 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .