Badanie kliniczne rapamycyny i irynotekanu u pacjentów pediatrycznych z opornymi guzami litych (RAPIRI)
4 czerwca 2026 zaktualizowane przez: University Hospital, Strasbourg, France
Faza I badanie kliniczne rapamycyny i irynotekanu u pacjentów pediatrycznych z opornymi guzami litych
Roztwory terapeutyczne w leczeniu guzów litych odpornych na konwencjonalne leczenie są obecnie ograniczone.
Dane laboratoryjne u zwierząt (na temat guzów pediatrycznych, takich jak guzy mózgu, mięsaki i neuroblastomy) wykazały, że połączenie irynotekanu (inhibitor HIF1alfa) i rapamycyny (inhibitor MTOR) pozwolił blokować rozwój naczyń krwionośnych w guza i może, w niektórych przypadkach, zatrzymać postęp.
Ta kombinacja leku została już przetestowana u dorosłych pacjentów z guzami ogniotrwałymi i wydaje się, że daje zachęcające wyniki przy stabilizacji guza.
Dawka i toksyczność irynotekanu i rapamycyny są znane, gdy leki te są podawane osobno i w kontekście różnym od guzów opornych.
Rapiri jest badaniem klinicznym fazy I, którego głównymi celami jest określenie maksymalnej dawki, w której te dwie cząsteczki mogą być podawane, oraz ocena bezpieczeństwa tej nowej kombinacji leków.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
42
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Hôpital des Enfants - Groupe Hospitalier Pellegrin
-
Lille, Francja, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Francja, 67008
- Institut Hémato-Oncologie Pédiatrique (IHOP)
-
Marseille, Francja, 13005
- CHU La Timone
-
Nantes, Francja, 44093
- CHU Mère-Enfants
-
Paris, Francja, 75005
- Institut Curie
-
Strasbourg, Francja, 67098
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Toulouse, Francja, 31059
- Hopital Des Enfants
-
Villejuif, Francja, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek> = 1 rok i = <21 lat;
- Oporne guzy lityczne, potwierdzone histologicznie podczas diagnozy (nie należy przeprowadzić dodatkowej biopsji w celu badania);
- Nawrotowe lub oporne na guzach litych po standardowym leczeniu lub fazie II, leczenie kliniczne III-IV nie powiodło się;
- Karnofsky lub Lansky Status> = 70%;
- Oczekiwana długość życia> = 8 tygodni;
- Brak chemioterapii / radioterapii w ciągu 4 tygodni przed wejściem do badania;
Odpowiednie parametry biologiczne:
- Bezwzględna liczba neutrofili> = 1,0 x 109/l;
- Liczba płytek krwi> = 100 x 109/l;
- Hemoglobina> = 8 mg/dl;
- Całkowita bilirubina = <1,5 łokci;
- Transaminazy = <2,5 łokci (= <5 łokci w przypadku przerzutów do wątroby);
- Plezyk kreatynowy (Cockroft)> = 70 ml/min/1,73 M2;
- Normalny profil krzepnięcia z protrombiną> = 70%, TCA = <35 i fibrynogen> = 2 g/l;
- Kwalifikują się pacjenci z 1 do 3 poprzednich linii terapeutycznych;
- Brak aktualnej klasy> = 2 toksyczność narządów oparta na NCI-CTCAE w wersji 3.0;
- Wszyscy pacjenci z potencjałem reprodukcyjnym muszą mieć skuteczną metodę kontroli urodzeń podczas badania;
- Negatywny test ciążowy u kobiet po wskazaniu;
- Świadoma pisemna zgoda podpisana przez pacjentów lub ich rodziców lub opiekunów prawnych;
- Pacjent, który został poinformowany o wynikach wcześniejszych konsultacji medycznych;
- Pacjent posiadający ubezpieczenie społeczne.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjent z konstytucyjną anomalią krzepnięcia i/lub hemostazy (hemofilia typu, choroba von Willebranda, wrodzony deficyt czynnika krzepnięcia, zaburzenie płytek krwi), narażając je na zwiększone ryzyko krwawienia;
- Obróbka wstępna z inhibitorem mTOR;
- Inne jednoczesne nowotwory;
- Równoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej;
- Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do badania leków lub składników;
- Ciężka jednoczesna choroba (np. choroba infekcyjna);
- Pacjent niezdolny do obserwacji medycznej;
- Ciąża i/lub laktacja;
- Pacjent objęty innym badaniem klinicznym;
- Pacjent przyjmujący leki zakłócające farmakologię rapamycyny i/lub irynotekanu (np. leki zakłócające CYP3A4);
- Pacjent pod ochroną sądową.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: rapamycyna+irynotekan w danej dawce
|
To badanie fazy I jest badaniem eskalacji dawki irynotekanu + rapamycyny z projektem statystycznym 3 + 3.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) kombinacji irynotekanu i rapamycyny u dzieci z opornymi guzami litych.
Ramy czasowe: 28 dni
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) kombinacji leku jest określana podczas pierwszego cyklu (J1 do J28) leczenia.
MTD zostanie zdefiniowane jako poziom dawki bezpośrednio poniżej poziomu dawki, w którym 2 pacjentów w grupie od 3 do 6 pacjentów doświadczyło DLT.
|
28 dni
|
|
Podczas pierwszego cyklu leczenia scharakteryzuj farmakokinetykę rapamycyny i irynotekanu.
Ramy czasowe: Day1 + Day8
|
Parametry farmakokinetyczne rapamycyny zostaną ocenione w dniach 1 i 8 pierwszego cyklu leczenia.
Parametry farmakokinetyczne dla irynotekanu zostaną ocenione w pierwszym dniu pierwszego cyklu leczenia.
Profil farmakokinetyczny zostanie modelowany dla każdego pacjenta.
|
Day1 + Day8
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Natacha ENTZ-WERLE, MD, PhD, Hopitaux Universitaires de Strasbourg
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
22 kwietnia 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
20 lutego 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
20 lutego 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 listopada 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 stycznia 2011
Pierwszy wysłany (Szacowany)
25 stycznia 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 czerwca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 czerwca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 4791
- 2010-022329-13 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .